Esfingosina N-aciltransferasa

En enzimología, las esfingosinas N-aciltransferasas (ceramidas sintasas (CerS)), EC 2.3.1.24, son enzimas que catalizan la reacción química de síntesis de ceramida:

acyl-CoA + esfingosina ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ CoA + N-acylsphingosine

Por lo tanto, los dos sustratos de esta enzima son acil-CoA y esfingosina, mientras que sus dos productos son CoA y N-acilesfingosina.

Las ceramidas sintasas son proteínas integrales de la membrana del retículo endoplasmático.Esta enzima pertenece a la familia de las transferasas, específicamente a aquellas aciltransferasas que transfieren grupos distintos de los grupos aminoacilo. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es acil-CoA:esfingosina N-aciltransferasa. Otros nombres comunes incluyen ceramida sintetasa y esfingosina aciltransferasa. Esta enzima participa en el metabolismo de los esfingolípidos.Los CerS se denominaron originalmente genes Lass (Longevity assurance) debido a su homología con la proteína de levadura, el gen 1 de garantía de longevidad (LAG1p), y posteriormente se les cambió el nombre debido al descubrimiento de su función biológica.LAG1 en levaduras se descubrió en 1994 y recibió su nombre debido a que su eliminación prolongaba la vida de Saccharomyces cerevisiae en casi un 50 %. Años después, se demostró que este gen y sus homólogos eran necesarios para la síntesis de ceramidas presentes en levaduras. Tres años antes, se descubrió el gen de mamíferos aguas arriba del factor de crecimiento y diferenciación 1 (UOG-1), pero no fue hasta 2005 que se definió como la primera CerS de mamíferos, cuando Sujoy Lahiri y Tony Futerman, del Instituto de Ciencias Weizmann, descubrieron que LASS5 es una ceramida sintasa de mamíferos auténtica que sintetiza específicamente palmitoil (C16) ceramida.Las ceramidas CerS participan en la vía de síntesis de novo. Su función es el acoplamiento por acilación de la esfinganina a un ácido graso de cadena larga para formar una dihidroceramida, antes de que el doble enlace se introduzca en la posición 4 de la base esfingoide.Las CerS contienen un dominio C-terminal único llamado dominio TLC, y tanto las CerS de mamíferos como las de levaduras tienen entre 5 y 8 dominios transmembrana. Todas las CerS de mamíferos, excepto CerS1, contienen un dominio similar a Hox compartido por factores de transcripción importantes para el desarrollo, aunque los primeros 15 aminoácidos de este dominio faltan en CerS, lo que indica que probablemente no funciona como un factor de transcripción genuino.Se han descrito seis CerS en mamíferos, cada una de las cuales utiliza acil-CoA grasos de longitudes de cadena relativamente definidas para la N-acilación de la base de cadena larga del esfingoide. Los mamíferos contienen seis CerS distintas, mientras que la mayoría de las demás enzimas de la vía biosintética de los esfingolípidos solo se presentan en una o dos isoformas.Las ceramidas sintasas incluyen:

• Ceramide synthase 1
• Ceramide synthase 2
• Ceramide synthase 3
• Ceramide synthase 4
• Ceramide synthase 5
• Ceramide synthase 6

• Sribney M (diciembre de 1966). "Enzimática síntesis de ceramida". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipids and Lipid Metabolism. 125 3): 542 –7. doi:10.1016/0005-2760(66)90042-7. PMID 5973195.