Escualeno
Escualeno es un compuesto orgánico. Es un triterpeno con la fórmula C30H50. Es un aceite incoloro, aunque las muestras impuras aparecen de color amarillo. Originalmente se obtenía del aceite de hígado de tiburón (de ahí su nombre, ya que Squalus es un género de tiburones). Se estima que el 12% del escualeno corporal de los seres humanos se encuentra en el sebo. El escualeno desempeña un papel en la lubricación y protección tópica de la piel.
La mayoría de las plantas, hongos y animales producen escualeno como precursor bioquímico en la biosíntesis de esteroles, incluidos el colesterol y las hormonas esteroides en el cuerpo humano. También es un intermediario en la biosíntesis de hopanoides en muchas bacterias.
El escualeno es un ingrediente importante en algunos adyuvantes de vacunas: los adyuvantes de Novartis y GlaxoSmithKline se denominan MF59 y AS03, respectivamente.
Papel en la síntesis de triterpenoides
El escualeno es un precursor bioquímico de los esteroides y los hopanoides. Para los esteroles, la conversión de escualeno comienza con la oxidación (a través de la escualeno monooxigenasa) de uno de sus dobles enlaces terminales, lo que da como resultado 2,3-oxidoscualeno. Luego sufre una ciclación catalizada por enzimas para producir lanosterol, que puede transformarse en otros esteroides como colesterol y ergosterol en un proceso de varios pasos mediante la eliminación de tres grupos metilo, la reducción de un doble enlace mediante NADPH y la migración del otro. doble enlace. En muchas plantas, esto se convierte en estigmasterol, mientras que en muchos hongos es el precursor del ergosterol.
La vía biosintética se encuentra en muchas bacterias y en la mayoría de los eucariotas, aunque no se ha encontrado en Archaea.
Producción
Biosíntesis
El escualeno se biosíntesis acoplando dos moléculas de pirofosfato de farnesilo. La condensación requiere NADPH y la enzima escualeno sintasa.
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- ^ El mapa interactivo se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".
Industria
El escualeno sintético se prepara comercialmente a partir de geranilacetona.
Conservación de tiburones
En 2020, los conservacionistas expresaron su preocupación por la posible matanza de tiburones para obtener escualeno para una vacuna contra el COVID-19.
Las preocupaciones ambientales y de otro tipo sobre la caza de tiburones han motivado su extracción de otras fuentes. Los procesos biosintéticos utilizan levaduras o bacterias genéticamente modificadas.
Usos
Como coadyuvante en vacunas
Los adyuvantes inmunológicos son sustancias que se administran junto con una vacuna y que estimulan el sistema inmunológico y aumentan la respuesta a la vacuna. El escualeno no es en sí mismo un adyuvante, pero se ha utilizado junto con tensioactivos en determinadas formulaciones de adyuvantes.
Un adyuvante que utiliza escualeno es Seqirus' MF59 patentado, que se agrega a las vacunas contra la influenza para ayudar a estimular la respuesta inmune del cuerpo humano mediante la producción de células de memoria CD4. Es el primer adyuvante de aceite en agua para la vacuna contra la influenza que se comercializa en combinación con una vacuna contra el virus de la influenza estacional. Fue desarrollado en la década de 1990 por investigadores de Ciba-Geigy y Chiron; Posteriormente, ambas empresas fueron adquiridas por Novartis. Posteriormente, Novartis fue adquirida por CSL Bering y creó la empresa Seqirus. Está presente en forma de emulsión y se añade para hacer que la vacuna sea más inmunogénica. Sin embargo, el mecanismo de acción sigue siendo desconocido. MF59 es capaz de activar una serie de genes que se superponen parcialmente con los activados por otros adyuvantes. No está claro cómo se desencadenan estos cambios; hasta la fecha, no se han identificado receptores que respondan a MF59. Una posibilidad es que MF59 afecte el comportamiento celular al cambiar el metabolismo de los lípidos, es decir, al inducir la acumulación de lípidos neutros dentro de las células diana. Una vacuna contra la influenza llamada FLUAD que utilizaba MF59 como adyuvante fue aprobada para su uso en los EE. UU. en personas de 65 años o más, a partir de la temporada de influenza 2016-2017.
Un metanálisis de 2009 evaluó datos de 64 ensayos clínicos de vacunas contra la influenza con el adyuvante MF59 que contiene escualeno y los comparó con los efectos de las vacunas sin adyuvante. El análisis informó que las vacunas con adyuvante se asociaron con riesgos ligeramente menores de enfermedades crónicas, pero que ningún tipo de vacuna alteró la tasa de enfermedades autoinmunes; Los autores concluyeron que sus datos "respaldan el buen perfil de seguridad asociado con las vacunas contra la influenza con adyuvante MF59 y sugieren que puede haber un beneficio clínico sobre las vacunas que no contienen MF59".
Seguridad
Los estudios de toxicología indican que en las concentraciones utilizadas en cosméticos, el escualeno tiene una toxicidad aguda baja y no es un alérgeno de contacto ni irritante significativo.
La Organización Mundial de la Salud y el Departamento de Defensa de EE. UU. han publicado extensos informes que enfatizan que el escualeno se encuentra de forma natural, incluso en aceites de huellas dactilares humanas. La OMS va más allá al explicar que el escualeno ha estado presente en más de 22 millones de vacunas contra la gripe administradas a pacientes en Europa desde 1997 sin efectos adversos significativos relacionados con la vacuna.
Controversias
Los intentos de vincular el escualeno con el síndrome de la Guerra del Golfo han sido desacreditados.