Eritromicina

La eritromicina es un antibiótico utilizado para el tratamiento de una serie de infecciones bacterianas. Esto incluye infecciones del tracto respiratorio, infecciones de la piel, infecciones por clamidia, enfermedad inflamatoria pélvica y sífilis. También se puede utilizar durante el embarazo para prevenir la infección por estreptococos del grupo B en el recién nacido, así como para mejorar el retraso en el vaciado del estómago. Se puede administrar por vía intravenosa y por vía oral. Se recomienda rutinariamente un ungüento para los ojos después del parto para prevenir infecciones oculares en el recién nacido.

Los efectos secundarios comunes incluyen calambres abdominales, vómitos y diarrea. Los efectos secundarios más graves pueden incluir colitis por Clostridium difficile, problemas hepáticos, QT prolongado y reacciones alérgicas. Generalmente es seguro en aquellos que son alérgicos a la penicilina. La eritromicina también parece ser segura durante el embarazo. Si bien generalmente se considera seguro durante la lactancia, su uso por parte de la madre durante las dos primeras semanas de vida puede aumentar el riesgo de estenosis pilórica en el bebé. Este riesgo también se aplica si lo toma directamente el bebé durante esta edad. Pertenece a la familia de antibióticos macrólidos y funciona al disminuir la producción de proteínas bacterianas.

La eritromicina se aisló por primera vez en 1952 de la bacteria Saccharopolyspora erythraea. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. En 2020, fue el 225º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas.

Usos médicos

La eritromicina se puede usar para tratar las bacterias responsables de causar infecciones de la piel y las vías respiratorias superiores, incluidos Streptococcus, Staphylococcus, Haemophilus y géneros Corynebacterium. Lo siguiente representa los datos de susceptibilidad de MIC para algunas bacterias médicamente significativas:

• Haemophilus influenzae: 0,015 a 256 μg/ml
• Staphylococcus aureus: 0,023 a 1024 μg/ml
• Streptococcus pyogenes: 0,004 a 256 μg/ml
• Corynebacterium minutissimum: 0,015 a 64 μg/ml

Puede ser útil en el tratamiento de la gastroparesia debido a este efecto de promotilidad. Se ha demostrado que mejora las intolerancias alimentarias en personas gravemente enfermas. La eritromicina intravenosa también se puede usar en la endoscopia para ayudar a limpiar el contenido del estómago.

Formularios disponibles

Cápsula de eritromicina de Abott Labs

La eritromicina está disponible en tabletas con cubierta entérica, cápsulas de liberación lenta, suspensiones orales, soluciones oftálmicas, ungüentos, geles, cápsulas con cubierta entérica, tabletas sin cubierta entérica, cápsulas sin cubierta entérica e inyecciones. Las siguientes combinaciones de eritromicina están disponibles para dosificación oral:

• base de eritromicina (capsules, tabletas)
• erythromycin estolate (capsules, suspensión oral, tabletas), contraindicado durante el embarazo
• erythromycin ethylsuccinate (pendencia oral, tabletas)
• eritromicina stearate (pensión oral, tabletas)

Para inyección, las combinaciones disponibles son:

• erythromycin gluceptate
• erythromycin lactobionate

Para uso oftálmico:

• base de eritromicina (ungüento)

Efectos adversos

Los trastornos gastrointestinales, como diarrea, náuseas, dolor abdominal y vómitos, son muy comunes porque la eritromicina es un agonista de la motilina. Debido a esto, la eritromicina no suele recetarse como fármaco de primera línea.

Los efectos secundarios más graves incluyen arritmia con intervalos QT prolongados, incluidas torsades de pointes y sordera reversible. Las reacciones alérgicas van desde la urticaria hasta la anafilaxia. La colestasis, el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica son algunos otros efectos secundarios raros que pueden ocurrir.

Los estudios han mostrado evidencia tanto a favor como en contra de la asociación de la estenosis pilórica y la exposición a la eritromicina antes y después del nacimiento. La exposición a la eritromicina (especialmente ciclos prolongados a dosis antimicrobianas y también a través de la lactancia) se ha relacionado con una mayor probabilidad de estenosis pilórica en lactantes pequeños. La eritromicina utilizada para la intolerancia alimentaria en lactantes pequeños no se ha asociado con estenosis hipertrófica del píloro.

El estolato de eritromicina se ha asociado con hepatotoxicidad reversible en mujeres embarazadas en forma de transaminasa glutámico-oxalacética sérica elevada y no se recomienda durante el embarazo. Cierta evidencia sugiere una hepatotoxicidad similar en otras poblaciones.

También puede afectar el sistema nervioso central, causando reacciones psicóticas, pesadillas y sudores nocturnos.

Interacciones

La eritromicina es metabolizada por enzimas del sistema citocromo P450, en particular, por isoenzimas de la superfamilia CYP3A. Ciertos fármacos (p. ej., dexametasona) pueden inducir o inhibir la actividad de las enzimas CYP3A, lo que puede hacer que afecte el metabolismo de muchos fármacos diferentes, incluida la eritromicina. Si se toman otros sustratos de CYP3A (medicamentos que son descompuestos por CYP3A), como simvastatina (Zocor), lovastatina (Mevacor) o atorvastatina (Lipitor), junto con eritromicina, los niveles de los sustratos aumentan y, a menudo, causan efectos adversos. Una interacción farmacológica destacada involucra a la eritromicina y la simvastatina, lo que resulta en un aumento de los niveles de simvastatina y el potencial de rabdomiólisis. Otro grupo de sustratos de CYP3A4 son los fármacos utilizados para la migraña como la ergotamina y la dihidroergotamina; sus efectos adversos pueden ser más pronunciados si se asocia eritromicina. Informes de casos anteriores sobre muerte súbita impulsaron un estudio en una cohorte grande que confirmó un vínculo entre la eritromicina, la taquicardia ventricular y la muerte cardíaca súbita en pacientes que también tomaban medicamentos que prolongan el metabolismo de la eritromicina (como verapamilo o diltiazem) al interferir con CYP3A4. Por lo tanto, la eritromicina no debe administrarse a personas que usan estos medicamentos o medicamentos que también prolongan el intervalo QT. Otros ejemplos incluyen terfenadina (Seldane, Seldane-D), astemizol (Hismanal), cisaprida (Propulsid, retirado en muchos países para prolongar el tiempo QT) y pimozida (Orap). La teofilina, que se usa principalmente en el asma, también está contraindicada.

La eritromicina y la doxiciclina pueden tener un efecto sinérgico cuando se combinan y matan bacterias (E. coli) con una potencia mayor que la suma de los dos medicamentos juntos. Esta relación sinérgica es sólo temporal. Después de aproximadamente 72 horas, la relación cambia y se vuelve antagónica, por lo que una combinación 50/50 de los dos medicamentos mata menos bacterias que si los dos medicamentos se administraran por separado.

Puede alterar la eficacia de las píldoras anticonceptivas orales combinadas debido a su efecto sobre la flora intestinal. Una revisión encontró que cuando se administraba eritromicina con ciertos anticonceptivos orales, había un aumento en las concentraciones séricas máximas y el AUC de estradiol y dienogest.

La eritromicina es un inhibidor del sistema del citocromo P450, lo que significa que puede tener un efecto rápido sobre los niveles de otros fármacos metabolizados por este sistema, por ejemplo, la warfarina.

Farmacología

Mecanismo de acción

La eritromicina muestra actividad bacteriostática o inhibe el crecimiento de bacterias, especialmente en concentraciones más altas. Al unirse a la subunidad 50s del complejo de ARNr bacteriano, se inhibe la síntesis de proteínas y los procesos posteriores de estructura y función críticos para la vida o la replicación. La eritromicina interfiere con la translocación de aminoacilo, impidiendo la transferencia del tRNA unido en el sitio A del complejo rRNA al sitio P del complejo rRNA. Sin esta translocación, el sitio A permanece ocupado, por lo que se inhibe la adición de un ARNt entrante y su aminoácido adjunto a la cadena polipeptídica naciente. Esto interfiere con la producción de proteínas funcionalmente útiles, que es la base de esta acción antimicrobiana.

La eritromicina aumenta la motilidad intestinal al unirse al receptor de motilina, por lo que es un agonista del receptor de motilina además de sus propiedades antimicrobianas.

Farmacocinética

La eritromicina se inactiva fácilmente con el ácido gástrico; por lo tanto, todas las formulaciones administradas por vía oral se administran como sales o ésteres con recubrimiento entérico o más estables, como el etilsuccinato de eritromicina. La eritromicina se absorbe muy rápidamente y se difunde en la mayoría de los tejidos y fagocitos. Debido a la alta concentración en los fagocitos, la eritromicina se transporta activamente al sitio de la infección, donde, durante la fagocitosis activa, se liberan grandes concentraciones de eritromicina.

Metabolismo

La mayor parte de la eritromicina se metaboliza por desmetilación en el hígado por la enzima hepática CYP3A4. Su principal vía de eliminación es en la bilis con poca excreción renal, 2%-15% de fármaco inalterado. La vida media de eliminación de la eritromicina oscila entre 1,5 y 2,0 horas y es de 5 a 6 horas en pacientes con enfermedad renal terminal. Los niveles de eritromicina alcanzan su punto máximo en el suero 4 horas después de la dosificación; el etilsuccinato alcanza su punto máximo entre 0,5 y 2,5 horas después de la dosificación, pero puede retrasarse si se digiere con alimentos.

La eritromicina atraviesa la placenta y pasa a la leche materna. La Asociación Estadounidense de Pediatría determinó que la eritromicina es segura durante la lactancia. Se ha demostrado que la absorción en pacientes embarazadas es variable y, con frecuencia, resulta en niveles más bajos que en pacientes no embarazadas.

Química

Composición

La eritromicina de grado estándar se compone principalmente de cuatro compuestos relacionados conocidos como eritromicinas A, B, C y D. Cada uno de estos compuestos puede estar presente en cantidades variables y puede diferir según el lote. Se ha encontrado que la eritromicina A tiene la mayor actividad antibacteriana, seguida de la eritromicina B. Las eritromicinas C y D son aproximadamente la mitad de activas que la eritromicina A. Algunos de estos compuestos relacionados han sido purificados y pueden estudiarse e investigarse individualmente.

Síntesis

Durante las tres décadas posteriores al descubrimiento de la eritromicina A y su actividad como antimicrobiano, se hicieron muchos intentos para sintetizarla en el laboratorio. La presencia de 10 carbonos estereogénicos y varios puntos de distinta sustitución ha hecho que la síntesis total de eritromicina A sea una tarea formidable. Se han logrado síntesis completas de estructuras y precursores relacionados con las eritromicinas, como la 6-desoxieritronólida B, dando paso a posibles síntesis de diferentes eritromicinas y otros antimicrobianos macrólidos. Woodward completó con éxito la síntesis de la eritromicina A.

Compuestos relacionados con la eritromicina

Historia

En 1949, Abelardo B. Aguilar, un científico filipino, envió algunas muestras de suelo a su empleador en Eli Lilly. Aguilar logró aislar la eritromicina de los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus (designación cambiada a Saccharopolyspora erythraea) encontrada en las muestras. Aguilar no recibió más crédito o compensación por su descubrimiento.

Supuestamente se le prometió al científico un viaje a la planta de fabricación de la compañía en Indianápolis, pero nunca se cumplió. En una carta al presidente de la compañía, Aguilar escribió: “Un permiso de ausencia es todo lo que pido, ya que no deseo cortar mi conexión con una gran compañía que me ha brindado oportunidades maravillosas en la vida”. La solicitud no fue concedida.

Aguilar se acercó nuevamente a Eli Lilly en 1993, solicitando regalías de las ventas de la droga a lo largo de los años, con la intención de usarlas para establecer una fundación para los filipinos pobres y enfermizos. Esta solicitud también fue denegada. Murió en septiembre del mismo año.

Lilly solicitó la protección de la patente del compuesto, que se concedió en 1953. El producto se lanzó comercialmente en 1952 con la marca Ilosone (en honor a la región filipina de Iloilo, donde se recolectó originalmente). La eritromicina también se llamaba anteriormente Ilotycin.

El antibiótico claritromicina fue inventado por científicos de la compañía farmacéutica japonesa Taisho Pharmaceutical en la década de 1970 como resultado de sus esfuerzos por superar la inestabilidad ácida de la eritromicina.

Los científicos de Chugai Pharmaceuticals descubrieron un agonista de motilina derivado de la eritromicina llamado mitemcinal que se cree que tiene fuertes propiedades procinéticas (similares a la eritromicina) pero carece de propiedades antibióticas. La eritromicina se usa comúnmente fuera de etiqueta para indicaciones de motilidad gástrica como la gastroparesia. Si se puede demostrar que el mitemcinal es un agente procinético eficaz, representaría un avance significativo en el campo gastrointestinal, ya que el tratamiento con este fármaco no conllevaría el riesgo de selección involuntaria de bacterias resistentes a los antibióticos.

Sociedad y cultura

Coste

Está disponible como medicamento genérico.

En Estados Unidos en 2014 el precio aumentó a siete dólares por tableta.

El precio de la eritromicina aumentó tres veces entre 2010 y 2015, de 24 centavos por tableta en 2010 a $8,96 en 2015. En 2017, un estudio de Kaiser Health News descubrió que el costo por unidad de docenas de genéricos se duplicó o incluso triplicó de 2015 a 2016, aumentando el gasto del programa Medicaid. Debido a los aumentos de precios por parte de los fabricantes de medicamentos, Medicaid pagó en promedio $2,685,330 más por la eritromicina en 2016 en comparación con 2015 (sin incluir los reembolsos). Para 2018, los precios de los medicamentos genéricos habían subido otro 5% en promedio.

Nombres de marca

Las marcas incluyen Robimycin, E-Mycin, E.E.S. Gránulos, E.E.S.-200, E.E.S.-400, E.E.S.-400 Filmtab, Erymax, Ery-Tab, Eryc, Ranbaxy, Erypar, EryPed, Eryped 200, Eryped 400, Erythrocin Stearate Filmtab, Erythrocot, E-Base, Erythroped, Ilosone, MY -E, Pediamicina, Zineryt, Abboticin, Abboticin-ES, Erycin, PCE Dispertab, Stiemycine, Acnasol y Tiloryth. Marca Fishcare API E.M. ERITROMICINA

Uso en el cuidado de los peces

Este medicamento también se usa en el cuidado de los peces para el 'tratamiento y control de amplio espectro de enfermedades bacterianas'. La baba corporal, los hongos en la boca, la forunculosis, la enfermedad bacteriana de las branquias y la septicemia hemorrágica son ejemplos de enfermedades bacterianas en los peces que pueden tratarse y controlarse con esta terapia. Ataca principalmente a las bacterias grampositivas de los peces.