Equol

Equol o ecuol (4',7-isoflavandiol) es un estrógeno isoflavandiol metabolizado a partir de la daidzeína, un tipo de isoflavona que se encuentra en la soja y otras fuentes vegetales, por la flora bacteriana en los intestinos. Mientras que las hormonas estrogénicas endógenas como el estradiol son esteroides, el equol es un estrógeno no esteroideo. Solo entre el 30 y el 50 % de las personas tienen bacterias intestinales que producen equol.

Historia

(S)-Equol se aisló por primera vez de la orina de caballo en 1932, y el nombre fue sugerido por esta conexión equina. Desde entonces, se ha encontrado equol en la orina o el plasma de muchas otras especies animales, aunque estos animales tienen diferencias significativas en su capacidad para metabolizar la daidzeína en equol. En 1980, los científicos informaron del descubrimiento de equol en humanos. La capacidad de (S)-equol para desempeñar un papel en el tratamiento de enfermedades o trastornos mediados por estrógenos o andrógenos se propuso por primera vez en 1984.

Estructura química

Equol es un compuesto que puede existir en dos formas de imagen especular conocidas como enantiómeros: (S)-equol y (R)-equol. (S)-equol se produce en humanos y animales con la capacidad de metabolizar la isoflavona de soya daidzein, mientras que (R) -equol se puede sintetizar químicamente. La estructura molecular y física de (S)-equol es similar a la de la hormona estradiol. (S)-Equol se une preferentemente al receptor de estrógeno beta.

Farmacología

Unión al receptor de estrógeno

(S)-equol es un agonista selectivo no esteroideo de ERβ (Ki ₌ 16 nM) con una selectividad de 13 veces para ERβ sobre ERα. En relación con (S)-equol, (R) _-equol es menos potente y se une a ERα (Ki = 50 nM) con una selectividad de 3,5 veces sobre ERβ. (S)-Equol tiene aproximadamente el 2% de la afinidad de unión del estradiol por el receptor de estrógeno humano alfa (ERα) y el 20% de la afinidad de unión del estradiol por el receptor de estrógeno humano beta (ERβ). La unión preferencial de (S)-equol a ERβ frente a ERα y en comparación con la del estradiol sugiere que la molécula puede compartir algunas de las características de un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM).Se ha descubierto que Equol actúa como un agonista del GPER (GPR30).

Farmacocinética

(S)-Equol es una molécula muy estable que esencialmente permanece sin cambios cuando se digiere, y esta falta de metabolismo adicional explica su rápida absorción y alta biodisponibilidad. Cuando se consume (S)-equol, se absorbe rápidamente y alcanza una _Tmax (tasa de concentración plasmática máxima) en dos o tres horas. En comparación, la _Tmax de la daidzeína es de 4 a 10 horas porque la daidzeína existe en forma de glucósido (con una cadena lateral de glucosa). El cuerpo debe convertir la daidzeína en su forma de aglicona (sin la cadena lateral de la glucosa) mediante la eliminación de la cadena lateral del azúcar durante la digestión antes de que pueda utilizar la daidzeína. Si se consume directamente en forma de aglicona, la daidzeína tiene una _Tmax de una a tres horas. El porcentaje de eliminación fraccional de (S)-equol en la orina después de la administración oral es alto y en algunos adultos puede alcanzar cerca del 100 por ciento. El porcentaje de eliminación fraccional de daidzeína es mucho más bajo, del 30 al 40 por ciento.

Producción en humanos

Para producir (S)-equol después del consumo de soya, los humanos deben tener ciertas cepas de bacterias viviendo dentro de sus intestinos. Se ha demostrado que veintiuna cepas diferentes de bacterias intestinales cultivadas de seres humanos tienen la capacidad de transformar la daidzeína en (S)-equol o un compuesto intermedio relacionado. Varios estudios indican que solo del 25 al 30 por ciento de las poblaciones adultas de los países occidentales producen (S)-equol después de comer alimentos de soya que contienen isoflavonas, mientras que del 50 al 60 por ciento de los adultos de Japón, Corea y China son productores de equol. También se ha informado que los vegetarianos son más capaces de transformar la daidzeína en ito (S)-equol. El consumo de algas y lácteos puede mejorar la producción de equol. La capacidad de una persona para producir (S)-equol se determina analizando a personas que no han tomado ningún antibiótico durante al menos un mes. Para esta prueba estandarizada, el individuo bebe dos vasos de 240 mililitros de leche de soja o come un alimento de soja equivalente durante tres días. La concentración de (S)-equol en la orina de cada sujeto de prueba se determina el día cuatro.

Bacterias productoras de equol

Si bien muchas más bacterias están involucradas en el proceso intermedio relacionado de la producción de equol, como la conversión de daidzin a daidzein, o genistein a 5-Hydroxy-equol, las bacterias que logran la conversión completa de daidzein a (S)-equol incluyen:

• Adlercreutzia equolifaciens
• Asaccharobacter celatus AHU1763
• Bacteroides ovatus
• Bifidobacteria
• Bifidobacterium animalis
• Coriobacteriaceae sp MT1B9
• Eggerthella sp YY7918
• Enterococcus faecium
• Eubacterium sp D1 y D2
• Finegoldia magna
• Lactobacillus mucosae
• Lactobacillus sp Niu-O16
• Lactococcus garvieae (Lc 20-92)
• Ruminococcus producto
• Slackia sp HE8
• Slackia equolifaciens (Cepa DZE)
• Streptococcus intermedio
• Veillonella sp

La conversión por Bifidobacterium solo ha sido informada una vez por Tsangalis et al. en 2002 y no reproducida desde entonces. Bifidobacterias: genómica y aspectos moleculares Cultivos mixtos como Lactobacillus sp. Niu-O16 y Eggerthella sp. Julong 732 también puede producir (S)-equol. Bifidobacterias: genómica y aspectos moleculares Algunas bacterias productoras de equol, como lo implica su nomenclatura, son Adlercreutzia equolifaciens, Slackia equolifaciens y Slackia isoflavoniconvertens.

Efectos en la salud

Salud de la piel

Los efectos tópicos del equol como sustancia antienvejecimiento han sido demostrados en diferentes estudios. Los efectos resultan de cambios tanto moleculares como estructurales en la piel. Equol puede, por ejemplo, conducir a un aumento en la longitud de los telómeros. Como antioxidante, equol puede disminuir el proceso de envejecimiento al reducir el daño causado por las especies reactivas de oxígeno (ROS). También puede actuar como una sustancia protectora contra el fotoenvejecimiento al inhibir la peroxidación lipídica aguda inducida por los rayos UVA. Además, equol puede tener un impacto positivo en la regulación epigenética. Las propiedades fitoestrogénicas de Equol también pueden afectar la salud de la piel. Se ha informado una reducción de las ojeras y las arrugas de los ojos después del tratamiento con equol.Equol también puede proteger la piel del daño causado por la contaminación debido a sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.

Cada uno de los enantiómeros y la mezcla racémica de ambos enantiómeros tienen características, biodisponibilidades y efectos moleculares diferentes. Según un estudio, (RS)-equol proporcionó la mayor mejora general en la salud de la piel, especialmente cuando se aplica tópicamente.

Otros efectos sobre la salud

Más allá de los efectos tópicos, se ha demostrado que equol alivia los síntomas de la menopausia, como los sofocos y el dolor muscular y articular. También se informó que (RS)-equol reduce los síntomas asociados con la atrofia vaginal menopáusica, como la picazón vaginal, la sequedad vaginal y el dolor durante las relaciones sexuales, y causa cambios positivos en la población bacteriana vaginal, la composición celular y el pH.