Epóxido reductasa de vitamina K
La vitamina K epóxido reductasa (VKOR) es una enzima (EC 1.17.4.4) que reduce la vitamina K después de que se ha oxidado en la carboxilación de residuos de ácido glutámico en las enzimas de coagulación sanguínea. VKOR es miembro de una gran familia de enzimas previstas que están presentes en vertebrados, Drosophila, plantas, bacterias y arqueas. En algunos homólogos de plantas y bacterias, el dominio VKOR está fusionado con dominios de la familia de las tiorredoxinas de oxidorreductasas.
Se han identificado cuatro residuos de cisteína y un residuo, que es serina o treonina, como posibles residuos del sitio activo. Las estructuras de VKOR bacterianas resueltas han permitido obtener más información sobre el mecanismo catalítico. Todos los VKOR son proteínas transmembrana con al menos tres hélices TM en el núcleo catalítico. La quinona que se va a reducir está unida por un motivo CXXC redox-activo en las hélices C-terminales, similar al sitio activo de DsbB. Otras dos cisteínas en el extremo N-terminal se encuentran en un bucle fuera de la región transmembrana; transmiten electrones con una proteína redox (o en el caso del homólogo bacteriano, su propio dominio fusionado).
El gen humano de VKOR se llama VKORC1 (subunidad 1 del complejo VKOR). Es el objetivo del anticoagulante warfarina. Su pareja es una proteína redox de identidad desconocida, probablemente una proteína similar a la tiorredoxina ubicada en el lumen del RE, como TMX1.
También existe un gen similar llamado VKORC1L1. El complejo VKORL1 que forma es mucho menos eficiente en la reducción del epóxido, pero tiene la capacidad de reducir la forma quinona de la vitamina K a una forma diol (KH2). Aunque EC 1.17.4.4 señala que ambos parálogos tienen ambas actividades, la división precisa del trabajo in vitro es motivo de debate.
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