Enfuvirtida

Enfuvirtide (INN), vendido bajo la marca Fuzeon, es un inhibidor de la fusión del VIH, el primero de una clase de medicamentos antirretrovirales usados en terapia combinada para el tratamiento de SIDA/VIH.

Usos médicos

La enfuvirtida está indicada para el tratamiento de la infección por VIH-1, en combinación con otros antirretrovirales, en personas en las que todos los demás tratamientos han fallado.

Efectos adversos

Las reacciones adversas al medicamento comunes (≥1 % de los pacientes) asociadas con la terapia con enfuvirtida incluyen: reacciones en el lugar de la inyección (dolor, endurecimiento de la piel, eritema, nódulos, quistes, picazón; experimentadas por casi todos los pacientes, particularmente en la primera semana), neuropatía periférica, insomnio, depresión, tos, disnea, anorexia, artralgia, infecciones (incluyendo neumonía bacteriana) y/o eosinofilia. Varias reacciones de hipersensibilidad ocurren con poca frecuencia (0.1 a 1% de los pacientes), cuyos síntomas incluyen erupción cutánea, fiebre, náuseas, vómitos, escalofríos, escalofríos, hipotensión, transaminasas hepáticas elevadas; y posiblemente reacciones más graves, como dificultad respiratoria, glomerulonefritis y/o anafilaxia; no se recomienda la reexposición.

Farmacología

Mecanismo de acción

La enfuvirtida funciona interrumpiendo la maquinaria molecular del VIH-1 en la etapa final de fusión con la célula diana, evitando que las células no infectadas se infecten. La enfuvirtida, un péptido biomimético, se diseñó para imitar los componentes de la maquinaria de fusión del VIH-1 y desplazarlos, evitando la fusión normal. Los fármacos que interrumpen la fusión del virus y la célula diana se denominan inhibidores de entrada o inhibidores de fusión.

El VIH se une al receptor de células CD4+ del huésped a través de la proteína viral gp120; gp41, una proteína transmembrana viral, luego sufre un cambio conformacional que ayuda en la fusión de la membrana viral con la membrana de la célula huésped. Enfuvirtide se une a gp41 impidiendo la creación de un poro de entrada para la cápside del virus, manteniéndolo fuera de la célula.

La enfuvirtida también es un activador del receptor del factor quimiotáctico, el receptor 1 del péptido formilo, y por lo tanto activa los fagocitos y presumiblemente otras células que portan este receptor (ver receptores del péptido formilo). Se desconoce el significado fisiológico de esta activación.

Microbiología

Se considera que la enfuvirtida solo es activa contra el VIH-1. Se ha demostrado una baja actividad contra aislados de VIH-2 in vitro.

Se ha observado una susceptibilidad variable a la enfuvirtida en aislados clínicos, con resistencia adquirida como resultado de una mutación de 10 aminoácidos en la gp41 viral. Sin embargo, aún no se ha observado resistencia primaria.

Fórmula estructural

La enfuvirtida es un péptido de 36 aminoácidos con la siguiente secuencia:

CH3CO-Tyr-Thr-Ser-Leu-Ile-His-Ser-Leu-Ile-Glu-Glu-Ser-Gln-Asn-Gln-Gln-Glu-Lys-Asn-Glu-Gln-Glu-Leu -Leu-Glu-Leu-Asp-Lys-Trp-Ala-Ser-Leu-Trp-Asn-Trp-Phe-NH2 (Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH₂)

Historia

La enfuvirtida se originó en la Universidad de Duke, donde los investigadores formaron una compañía farmacéutica conocida como Trimeris. Trimeris comenzó a desarrollar la enfuvirtida en 1996 e inicialmente la denominó T-20. En 1999, Trimeris se asoció con Hoffmann-La Roche para completar el desarrollo del fármaco. Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 13 de marzo de 2003 como el primer inhibidor de la fusión del VIH, una nueva clase de medicamentos antirretrovirales. Fue aprobado sobre la base de dos estudios que compararon el efecto de regímenes optimizados de medicación antirretroviral con y sin la adición de enfuvirtida sobre la carga viral sérica.