Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo III
La enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo III (GSD III) es un trastorno metabólico autosómico recesivo y un error innato del metabolismo (específicamente de los carbohidratos) caracterizado por una deficiencia en las enzimas desramificantes del glucógeno. También se la conoce como enfermedad de Cori en honor a los premios Nobel de 1947 Carl Cori y Gerty Cori. Otros nombres incluyen enfermedad de Forbes en honor al médico Gilbert Burnett Forbes (1915-2003), un médico estadounidense que describió con más detalle las características del trastorno, o dextrinosis limitada, debido a el límite de estructuras similares a la dextrina en el citosol. La dextrina límite es el polímero restante producido después de la hidrólisis del glucógeno. Sin enzimas desramificadoras de glucógeno para convertir aún más estos polímeros de glucógeno ramificados en glucosa, la dextrinosis límite se acumula anormalmente en el citoplasma.
El glucógeno es una molécula que el cuerpo utiliza para almacenar energía de carbohidratos. Los síntomas de GSD-III son causados por una deficiencia de la enzima amilo-1,6 glucosidasa o enzima desramificadora. Esto hace que se depositen cantidades excesivas de un glucógeno anormal en el hígado, los músculos y, en algunos casos, el corazón.
Signos y síntomas
La enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo III se presenta durante la infancia con hipoglucemia y retraso del crecimiento. El examen clínico suele revelar hepatomegalia. Las enfermedades musculares, incluidas la hipotonía y la miocardiopatía, suelen aparecer más tarde. La patología hepática típicamente regresa a medida que el individuo ingresa a la adolescencia, al igual que la esplenomegalia, en caso de que el individuo la desarrolle.
Genética
En lo que respecta a la genética, la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo III se hereda con un patrón autosómico recesivo (lo que significa que ambos padres deben ser portadores) y ocurre en aproximadamente 1 de cada 100.000 nacidos vivos. La mayor incidencia de enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo III se da en las Islas Feroe, donde ocurre en 1 de cada 3.600 nacimientos, probablemente debido a un efecto fundador.
Parece haber dos mutaciones en el exón 3 (c.17_18delAG) siendo una de ellas, que están ligadas al subtipo IIIb.
El gen amilo-alfa-1, 6-glucosidasa, 4-alfa-glucanotransferasa y sus mutaciones son la raíz de esta afección. El gen es responsable de crear la enzima desramificante del glucógeno, que a su vez ayuda en la descomposición del glucógeno.
Diagnóstico
En términos del diagnóstico de la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo III, se llevan a cabo las siguientes pruebas/exámenes para determinar si el individuo tiene la afección:
- Biopsia (musculo o hígado)
- CBC
- Ultrasonido
- Análisis de mutación de ADN (ayuda a determinar el subtipo GSD III)
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial de la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo III incluye GSD I, GSD IX y GSD VI. Sin embargo, esto no significa que no deban distinguirse también otras enfermedades por almacenamiento de glucógeno.
Clasificación
Las manifestaciones clínicas de la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo III se dividen en cuatro clases:
- GSD IIIa, es el más común, (junto con GSD IIIb) y que clínicamente incluye la participación muscular y hepática
- GSD IIIb, que clínicamente tiene implicación hepática pero no implicación muscular
- GSD IIIc que afecta clínicamente el hígado y el músculo.
- GSD IV afecta el hígado sólo (no el músculo)
Tratamiento
El tratamiento de la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo III puede implicar una dieta rica en proteínas para facilitar la gluconeogénesis. Además, el individuo puede necesitar:
- glucosa IV (si la ruta oral es inadvisible)
- Especialista en nutrición
- Vitamina D (para osteoporosis y complicación secundaria)
- Trasplante hepático (si se produce complicación)