Enfermedad del referencia

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La enfermedad del refsum es una enfermedad neurológica autosómica recesiva que da como resultado la sobreacumulación de ácido fitánico en células y tejidos. Es uno de varios trastornos que llevan el nombre del neurólogo noruego Sigvald Bernhard Refsum (1907-1991). La enfermedad de Refsum generalmente es un inicio adolescente y se diagnostica por niveles superiores al promedio de ácido fitánico. Los humanos obtienen el ácido fitánico necesario principalmente a través de la dieta. Todavía no está claro qué función juega el ácido fitánico fisiológicamente en los humanos, pero se ha encontrado que regula el metabolismo de los ácidos grasos en el hígado de ratones.

Presentación

Los individuos con enfermedad del árbitro presentan daño neurológico, degeneración cerebelosa y neuropatía periférica. El inicio es más común en la infancia o la adolescencia con un curso progresivo, aunque ocurren períodos de estancamiento o remisión. Los síntomas incluyen ataxia; piel seca y escamosa; dificultad para escuchar; y problemas oculares, incluida la retinitis pigmentosa, las cataratas y la ceguera nocturna. En el 80 por ciento de los pacientes diagnosticados con enfermedad de la referencia, se ha informado la pérdida auditiva sensorial. Esta es la pérdida auditiva como resultado del daño al oído interno o al nervio que conecta el oído al cerebro.

Causa

La enfermedad del rehsum es un trastorno peroxisomal causado por la alterada oxidación de la alfa-oxidación de los ácidos grasos de cadena ramificada que resulta en la acumulación de ácido fitánico y sus derivados en el plasma y los tejidos. Esto puede deberse a las deficiencias de la actividad de fitanoil-CoA hidroxilasa o peroxina-7, codificada por los genes phyh y pex7 , respectivamente. En general, la enfermedad del rehsum es causada por mutaciones phyh .

Las mutaciones del

gen PEX7 pueden interrumpir el transporte peroxisomal de proteínas ya que este gen codifica el receptor de proteínas de peroxina 7. Estas mutaciones en el gen PEX7 generalmente conducen a la condrodisplasia rizomélica punctata tipo 1, que perjudica el desarrollo de muchas partes del cuerpo. La enfermedad de la referencia se hereda en un patrón autosómico recesivo, lo que significa que requiere ambas copias de la mutación para heredar la enfermedad.

Diagnosis

El examen histopatológico de la piel de un paciente sospechoso suele mostrar hiperqueratosis, hipergranulosis y acantosis. La presencia de células en las capas basal y suprabasal de la epidermis que contienen vacuolas de tamaño variable con lípidos acumulados es patognomónica de la enfermedad.

Clasificación

La enfermedad de Refsum del adulto se puede dividir en los subtipos enfermedad de Refsum del adulto 1 y enfermedad de Refsum del adulto 2. El primero se origina a partir de mutaciones en el gen fitanoil-CoA hidroxilasa (PAHX, también conocido como PHYH), en el locus PHYH del cromosoma 10p13. Inicialmente se creyó que esta era la única mutación; sin embargo, el 55% de los casos ahora se atribuyen a mutaciones en otros genes.

La enfermedad de Refsum 2 se origina a partir de mutaciones en el gen de la peroxina 7 (PEX7). El gen PEX7 se encuentra en la región del cromosoma 6q22-24 y se encontraron mutaciones en pacientes que presentaban acumulación de ácido fitánico sin mutación PHYH.

La enfermedad de Refsum del adulto no debe confundirse con la enfermedad de Refsum infantil, un trastorno de la biogénesis de los peroxisomas que resulta de deficiencias en el catabolismo de los ácidos grasos de cadena muy larga y de los ácidos grasos de cadena ramificada (como el ácido fitánico) y en la biosíntesis del plasmalógeno.

Tratamiento

Dado que el ácido fitánico no se produce de forma endógena en el cuerpo humano, a las personas con enfermedad de Refsum se les suele administrar una dieta restringida en ácido fitánico y se les evita el consumo de grasas de animales rumiantes y de ciertos pescados, como el atún, el bacalao y el eglefino. También se evitan los animales que se alimentan de pasto y su leche. Investigaciones recientes han demostrado que las enzimas de la isoforma CYP4 podrían ayudar a reducir la acumulación excesiva de ácido fitánico in vivo. La plasmaféresis es otra intervención médica utilizada para tratar a los pacientes. Esta implica el filtrado de la sangre para garantizar que no haya acumulación de ácido fitánico.

Fuentes biológicas de ácido fitónico

En los animales rumiantes, la fermentación intestinal de los materiales vegetales consumidos libera fitol, un componente de la clorofila, que luego se convierte en ácido fitánico y se almacena en las grasas. Aunque los humanos no pueden obtener cantidades significativas de ácido fitánico del consumo de clorofila presente en los materiales vegetales, se ha propuesto que los grandes simios (chimpancés, gorilas y orangutanes), así como otros primates no humanos cautivos, pueden obtener cantidades significativas de ácido fitánico de la fermentación intestinal posterior de materiales vegetales.

Véase también

  • Global DARE Foundation (Patient Advocacy Group for Refsum Disease)
  • El proyecto Myelin
  • Lista de condiciones cutáneas

Referencias

  1. ^ a b c d e Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): Enfermedad de Refsum, Clásico - 266500
  2. ^ Freedberg; et al. (2003). Dermatología de Fitzpatrick en Medicina General (6th ed.). McGraw-Hill. p. 499. ISBN 978-0-07-138076-8.
  3. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de Andrews de la piel: Dermatología Clínica (10a edición). Saunders. p. 564. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  4. ^ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: Conjunto de 2 volúmenes. Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  5. ^ Jayaram, H.; Downes, S. M. (marzo de 2008). "Medlife diagnosis of Refsum Disease in siblings with Retinitis Pigmentosa - la huella es la pista: un reporte de caso". Journal of Medical Case Reports (Texto completo gratuito). 2: 80. doi:10.1186/1752-1947-2-80. PMC 2275283. PMID 18336720.
  6. ^ Refsum S (1945). "Heredoataxia hemeralopica polineuritiformis - et tidligere ikke beskrevet familiært syndrom? En foreløbig meddelelse". Nordisk Medicin (en noruego). 28: 2682-6.
  7. ^ Refsum S (1946). "Heredopathia atactica polineuritiformis. Un síndrome familiar no descrito hasta ahora. Una contribución al estudio clínico de enfermedades hereditarias del sistema nervioso". Acta Psiquiatra. Neur. 1–303.
  8. ^ a b Nogueira, C.; Meehan, T. ' O’Donoghue, G. (2014). "La enfermedad de Refsum e implante coclear". Annals of Otology, Rhinology y Laryngology. 123 (6): 425–7. doi:10.1177/0003489414526846. PMID 24690989. S2CID 39345035.
  9. ^ a b Institutos Nacionales de Salud. "Synonym(s): Enfermedad Fitánica de Almacenamiento de Ácidos, Heredopathia Atactica Polyneuritiformis ". Archivado desde el original el 9 de julio de 2007. Retrieved 8 de julio 2007.
  10. ^ "FILH gene". Medline Plus. Bethesda, Maryland: Biblioteca Nacional de Medicina. 1 de enero de 2010. Retrieved 3 de abril 2023.
  11. ^ "Gen PEX7". Medline Plus. Bethesda, Maryland: Biblioteca Nacional de Medicina. 1o de julio de 2010. Retrieved 3 de abril 2023.
  12. ^ a b c Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): Trastorno de Biogenesis Peroxisome 3B; PBD3B - 266510
  13. ^ a b Lambert-Hamill, M.; Mitchell, J.; Wierzbicki, A. S.; Haasjes, J.; Brites, P.; Waterham, H. R.; et al. (2003). "Identificación de PEX7 como segundo gen involucrado en la enfermedad de Refsum". El American Journal of Human Genetics. 72 (2): 471–7. doi:10.1086/346093. PMC 379239. PMID 12522768.
  14. ^ Davies, M. G.; Marks, R.; Dykes, P.J.; Reynolds, D. (1977). "Epidermal anormali-ties in Refsum's disease". Br J Dermatol. 97 (4): 401–406. doi:10.1111/j.1365-2133.1977.tb14248.x. PMID 73380. S2CID 12698297.
  15. ^ a b c Metoyer, K. "Adult Refsum Disease. En C. Noggle". Enciclopedia de Trastornos Neuropsicológicos.
  16. ^ Baldwin, R. J.; et al. (2010). "La eficacia de la terapia dietética a largo plazo en el tratamiento de la enfermedad adulta Refsum" (PDF). Psiquiatría neuronal. 81 (9): 954–7. doi:10.1136/jnp.2008.161059. PMID 20547622. S2CID 207002195.
  17. ^ Xu F, Ng VY, Kroetz DL, de Montellano PR (2006). "CYP4 isoform specificity in the omega-hidroxylation of phytanic acid, a potential route to eliminate of the causative agent of Refsum's disease". J. Pharmacol. Exp. Ther. 318 (2): 835–9. doi:10.1124/jpet.106.104976. PMID 16707724. S2CID 23068060.
  18. ^ Verhoeven, N. M.; Wanders, R. J.; Poll-The, B. T.; Saudubray, J. M.; Jakobs, C. (1998). "El metabolismo del ácido fitónico y el ácido pristanico en el hombre: una revisión". Journal of Inherited Metabolic Disease. 21 (7): 697–728. doi:10.1023/A:1005476631419. S2CID 10325980.
  19. ^ Watkins, P. A.; Moser, A. B.; Toomer, C. B.; Steinberg, S. J.; Moser, H. W.; Karaman, M. W.; Ramaswamy, K.; Siegmund, K. D.; Lee, D. R.; Ely, J.; Ryder, O. A.; Hacia, J. G. (2010). "Identificación de las diferencias en el metabolismo del ácido fitónico humano y grande que podría influir en los perfiles de expresión genética y las funciones fisiológicas". BMC Fisiología. 10: 19. doi:10.1186/1472-6793-10-19. PMC 2964658. PMID 20932325.
  20. ^ Moser, AB; Hey, J; Dranchak, PK; Karaman, MW; Zhao, J; Cox, LA; Ryder, OA; Hacia, JG (4 de febrero de 2013). "Los primates distintos cautivos no humanos con dietas deficientes de ácido fitónico ricos en productos vegetales tienen niveles sustanciales de ácido fitónico en sus glóbulos rojos". Lipids in Health and Disease. 12: 10. doi:10.1186/1476-511X-12-10. PMC 3571895. PMID 23379307.
  • Waterham HR, Wanders RJ, Leroy BP (2021). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA (eds.). "Adult Refsum Disease". GeneReviews® [Internet]. Universidad de Washington. PMID 20301527. NBK1353.


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