Enfermedad de Gunther
enfermedad de Gunther es una forma congénita de porfiria eritropoyética. La palabra porfiria proviene de la palabra griega porphura. Porphura en realidad significa "pigmento púrpura", que, en sugerencia, es el color que cambia el fluido corporal cuando una persona tiene la enfermedad de Gunther. Es un trastorno metabólico autosómico recesivo poco común que afecta al hemo y es causado por la deficiencia de la enzima uroporfirinógeno cosintetasa. Es extremadamente raro, con una prevalencia estimada en 1 en 1.000.000 o menos. Ha habido ocasiones en las que, antes del nacimiento de un feto, se ha demostrado que la enfermedad de Gunther provoca anemia. En los casos más leves los pacientes no han presentado ningún síntoma hasta llegar a la edad adulta. En la enfermedad de Gunther, las porfirinas se acumulan en los dientes y los huesos y se observa una cantidad mayor en el plasma, la médula ósea, las heces, los glóbulos rojos y la orina.
Síntomas y signos
Aunque la expresividad varía según la mutación responsable de la disminución de la función enzimática, en la mayoría de los casos de esta porfiria está presente una sensibilidad cutánea grave. Se estima que entre el 30% y el 40% de los casos se deben a la mutación C73R, que disminuye la estabilidad de la enzima y produce <1% de su actividad. La exposición a la luz ultravioleta de onda larga hace que la piel afectada se engrose y produzca vesículas que son propensas a romperse e infectarse; Estas infecciones secundarias, junto con la resorción ósea, pueden provocar la desfiguración de la cara y las extremidades expuestas al sol. La disfunción enzimática impide la producción normal de hemo y la anemia hemolítica es otro síntoma común, aunque es posible que haya falta de hemólisis en esta enfermedad. Además, las porfirinas se acumulan en los huesos y los dientes, dando lugar a la eritrodoncia. Cuando ocurren ataques inesperados, comúnmente siguen a los ataques dolor abdominal, así como vómitos y estreñimiento. La exposición a la luz solar puede causar molestias y provocar ampollas, sensación de calor e hinchazón y enrojecimiento de la piel.
Complicaciones
La fotomutilación y la anemia dependiente de transfusiones son complicaciones comunes. En algunos casos también se observa enfermedad hepática. Se ha informado que las manifestaciones hematológicas de aparición temprana en la infancia son un factor de mal pronóstico.
Causas
La enfermedad de Gunther es causada por mutaciones en el gen que codifica la enzima uroporfirinógeno III sintasa (UROS), ubicada en el cromosoma humano 10q25.2-q26.3. El trastorno se hereda de forma autosómica recesiva. Esto significa que el gen defectuoso es responsable del trastorno y está ubicado en un autosoma, y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero generalmente no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. Cuando hay una mutación homocigota causa un defecto de uroporfirinógeno III sintasa y uroporfirinógeno cosintasa. Cuando la enzima uroporfirinógeno III sintasa reacciona normalmente, se produce el isómero III porfirinógeno, que es lo que se utiliza para formar hemo. Cuando no se produce porfirinógeno del isómero III debido a una producción deficiente de uroporfirinógeno III sintasa, se produce porfirinógeno del isómero I, que se oxida y da un tinte rojizo a la piel.
Diagnóstico
Al diagnosticar la porfiria eritropoética congénita (enfermedad de Gunther), se deben excluir otras formas de porfiria. Estos incluyen porfiria hepatoeritropoyética y variantes homocigotas raras de porfiria variegada, coproporfiria hereditaria y vasculopatía asociada a STING con inicio en la infancia (SAVI). Pueden presentarse variantes leves de manera similar a la Porfiria Cutanea Tarda.
Hay cuatro pasos para establecer el diagnóstico de cualquier porfiria. En primer lugar, se realiza una anamnesis exhaustiva (particularmente antecedentes familiares) y un examen físico, prestando especial atención a la piel expuesta al sol. Son necesarias mediciones bioquímicas de porfirinas y precursores en orina, heces y sangre. Los laboratorios especializados son útiles para medir la actividad de enzimas específicas de la vía de síntesis del hemo y/o del ADN y análisis mutacionales. En CEP, la actividad de la uroporfirinógeno III sintasa (la cuarta enzima en la vía biosintética del hemo) disminuirá notablemente.
En la porfiria eritropoyética congénita, el ácido aminolavulánico y el porfobilinógeno en orina suelen ser normales. Sin embargo, la uroporfirina y la coproporfirina tienden a estar marcadamente elevadas y moderadamente elevadas, respectivamente, en la orina más que en las heces. Además, la protoporfirina fecal suele estar levemente elevada.
En los glóbulos rojos, la uroporfirina, la coproporfirina y la protoporfirina están elevadas, lo que distingue esta forma de porfiria de las demás. Finalmente, el análisis de plasma demostrará niveles elevados de uroporfirina y coproporfirina.
Otras pistas diagnósticas inespecíficas pero útiles son antecedentes de fotosensibilidad cutánea, ampollas, erosiones, costras y ulceraciones que provocan cicatrices extensas y deformación de las manos, pérdida de cejas, pestañas con mutilación severa de estructuras cartilaginosas como la nariz, eritrodoncia y grado variable de afectación hematológica que va desde anemia hemolítica leve hasta hidropesía fetal intrauterina. Otros indicios tempranos son la tinción roja o violeta de los pañales.
Tratamiento
Existen múltiples formas de tratar la enfermedad de Gunther, pero una de las cosas más importantes que puede hacer una persona con esta enfermedad es limitar la exposición al sol o eliminarla por completo. Hay algunos protectores solares que tienen efectos indeseables, como los protectores solares tropicales, pero se ha demostrado que otros protectores solares que contienen óxido de zinc y dióxido de titanio brindan protección debido a esos agentes que reflejan la luz. Para bloquear las longitudes de onda de la luz ultravioleta y visible y obtener la protección que necesitan los pacientes con enfermedad de Gunther, se necesitan barreras físicas. También se recomienda que los pacientes usen ropa protectora para bloquear la piel del sol. Se pueden colocar películas plásticas en las ventanas de los automóviles y en las casas para filtrar algunas de las longitudes de onda que podrían dañar la piel de una persona con esta enfermedad. Las bombillas incandescentes sustituyen a las lámparas fluorescentes normales. Estas bombillas liberan menos luz, lo que impide que la "excitante porfirina" Longitudes de onda que emiten las luces fluorescentes.
Se han utilizado otros tratamientos menos beneficiosos para ayudar a tratar la enfermedad de Gunther. Estos incluyen el betacaroteno oral y otros tratamientos como el carbón activado y la colestiramina, que se utilizan para interrumpir y detener la reabsorción de las porfirinas en el cuerpo. La razón por la que estos tratamientos orales no son razonables es porque requieren una dosis extremadamente grande de medicamento y, por lo tanto, no son beneficiosos.
Se ha demostrado que las transfusiones de eritrocitos son una medida exitosa para disminuir la aparición de la enfermedad al intentar reducir la eritropoyesis y los niveles de porfirina circulantes. Desafortunadamente, recibir transfusiones crónicas de eritrocitos puede ser extremadamente dañino para el cuerpo y causar complicaciones graves.
Para ayudar con los síntomas del ojo seco y la función visual, se puede utilizar lubricación tópica. Una forma más invasiva de ayudar a tratar la enfermedad de Gunther sería mediante una cirugía. Ha habido numerosos estudios que han afirmado que el trasplante de médula ósea es exitoso. Se trata de un nuevo avance reciente en la enfermedad de Gunther, por lo que aún no se han investigado los efectos a largo plazo. Si un paciente tiene una complicación infecciosa que pone en peligro su vida, el trasplante de médula ósea ya no es relevante para él. También hay informes de que el trasplante de células madre tiene éxito en un número limitado de participantes.
Epónimo
Este trastorno lleva el nombre del médico alemán que lo descubrió, Hans Günther (1884-1956).