Enfermedad de degos

La enfermedad de Degos, también conocida como enfermedad de Köhlmeier-Degos o papulosis atrófica maligna, es una afección extremadamente rara causada por la obstrucción de las arterias y venas. Las personas con esta afección desarrollarán pápulas. Las personas diagnosticadas con esta enfermedad también pueden desarrollar complicaciones debido al deterioro de los órganos internos. Aún se desconoce el mecanismo subyacente exacto y aún se está desarrollando un tratamiento eficaz. Actualmente se conocen menos de 50 pacientes vivos en todo el mundo y menos de 200 están reportados en la literatura médica. Sin embargo, muchas personas pueden no ser diagnosticadas debido a la rareza de la enfermedad. La mayoría de las personas desarrollan síntomas entre las edades de 20 y 50 años; sin embargo, también se han reportado casos fuera de este rango de edad.

El síntoma característico de la enfermedad de Degos es el desarrollo de pápulas. Inicialmente, las personas pueden tener lesiones cutáneas o erupciones cutáneas, pero desarrollarán protuberancias o pápulas distintas. Las pápulas son de forma circular, tienen un centro blanco porcelana y un borde rojo. A medida que las pápulas envejecen, los centros blancos se hundirán y sólo el borde permanecerá elevado. Normalmente, las pápulas miden entre 0,5 y 1 cm de ancho. Las pápulas aparecen en el tronco y las extremidades superiores y no se encuentran en las palmas, las plantas, el cuero cabelludo o la cara del individuo.

Los síntomas varían dependiendo de si un individuo tiene la variante benigna o maligna de la enfermedad. Tanto la forma benigna como la maligna tienen desarrollo de las pápulas características. Las personas con la forma benigna tendrán las pápulas típicas que persistirán desde unos pocos años hasta toda su vida. En la forma benigna, no se afectan órganos internos. Si un individuo desarrolla la forma maligna, significa que no solo están presentes las pápulas, sino que también están afectados los órganos internos. La mayoría de los casos malignos implican problemas del tracto gastrointestinal que provocan lesiones en el intestino delgado, dolor abdominal, diarrea y perforación intestinal. Si el sistema nervioso central está involucrado, los síntomas pueden incluir dolores de cabeza, mareos, convulsiones, parálisis de los nervios craneales, debilidad, derrame cerebral, daño a pequeñas áreas del cerebro debido a la obstrucción de las arterias (infartos cerebrales y hemorragia cerebral). Otros órganos comúnmente afectados incluyen el corazón, los pulmones y los riñones. Los síntomas que pueden desarrollarse debido al daño a estos órganos incluyen visión doble (diplopía), opacidad del cristalino de los ojos, hinchazón del disco óptico (papiledema), pérdida parcial de la visión, dificultad para respirar, dolor en el pecho, epilepsia y engrosamiento del pericardio.

Alguien con la forma benigna puede desarrollar repentinamente síntomas de la forma maligna. Los síntomas pueden durar desde unas pocas semanas hasta varios años. La aparición de los síntomas generalmente comienza a manifestarse entre las edades de 20 y 50 años. También se han descrito algunos casos de esta afección en recién nacidos.

Las pápulas características de esta enfermedad se desarrollan debido a infartos u obstrucciones en arterias y venas pequeñas y medianas. Se desconoce la causa subyacente de esta enfermedad. Aunque no están confirmados, algunos casos han mostrado signos de herencia entre parientes de primer grado. Se ha sugerido que la enfermedad tiene un patrón de herencia familiar; se cree que es un trastorno autosómico dominante. En la mayoría de los casos de herencia familiar, ha estado presente la variante benigna de la enfermedad.

Debido a la falta de conocimiento del mecanismo patogénico de esta afección, no se conocen estrategias de prevención. Sin embargo, para evitar el empeoramiento de los síntomas, un médico debe realizar evaluaciones constantes.

Aunque esta enfermedad se conoce desde hace unos 70 años, el mecanismo patogénico subyacente aún se desconoce. Se han desarrollado varias hipótesis sobre el mecanismo subyacente de la enfermedad de Degos. Una teoría sugiere que la inflamación de los vasos sanguíneos puede desencadenar la afección. Otra teoría tiene que ver con la enfermedad de Degos como una coagulopatía. En esta afección es común el desarrollo de un trombo y la consiguiente reducción del flujo sanguíneo. Una reducción del flujo sanguíneo en todo el cuerpo puede provocar daños en las células endoteliales y quizás provocar la formación de las pápulas características. Otra hipótesis sugiere que la inflamación y proliferación anormales del endotelio vascular pueden provocar trombosis intestinal y del sistema nervioso central y, en última instancia, provocar el desarrollo de síntomas asociados con la enfermedad de Degos. En general, las personas con enfermedad de Degos tienen obstrucciones anormales en sus arterias y venas; sin embargo, se desconoce la causa de estos bloqueos.

La evaluación clínica y la identificación de pápulas características pueden permitir al dermatólogo diagnosticar la enfermedad de Degos. Las pápulas tienen un centro blanco y están bordeadas por un anillo rojo. Una vez que las lesiones comienzan a aparecer, el diagnóstico de la enfermedad de Degos puede respaldarse mediante hallazgos histológicos. La mayoría de los casos mostrarán una necrosis del tejido conectivo en forma de cuña en el corion profundo. Esta forma se debe al bloqueo/oclusión de las arterias pequeñas.

A las personas se les puede diagnosticar la forma benigna si solo están presentes las pápulas. Sin embargo, a un individuo se le puede diagnosticar la forma maligna si se produce la afectación de otros órganos como los pulmones, el intestino y/o el sistema nervioso central. La forma maligna o sistemática de esta afección puede desarrollarse repentinamente incluso después de haber tenido pápulas durante varios años. Para diagnosticar rápidamente este cambio a la variante maligna de la enfermedad, es importante que las personas tengan evaluaciones de seguimiento constantes. En estas evaluaciones, dependiendo de qué órganos se sospeche que están involucrados, se podrán realizar los siguientes procedimientos y pruebas: inspección de la piel, tomografía por resonancia magnética cerebral, colonoscopia, radiografía de tórax y/o ecografía abdominal.

Debido a la falta de conocimiento sobre el mecanismo subyacente de la papulosis atrófica maligna, no se ha desarrollado un método de tratamiento eficaz. El tratamiento para esta afección es sintomático. Sin embargo, se han probado varios métodos de tratamiento y aún se están desarrollando a medida que se encuentra más información sobre la afección. Se probaron regímenes terapéuticos fibrinolíticos e inmunosupresores y se encontró que en su mayoría no tuvieron éxito como métodos de tratamiento.

Después de tratar afecciones comórbidas con la enfermedad de Degos, los médicos han encontrado recientemente una mejoría en los síntomas con el uso de eculizumab y treprostinil. Descubierto por la dermatopatóloga Cynthia Magro, la respuesta al eculizumab suele ser inmediata y dramática, pero ha sido de duración limitada y costosa, ya que debe administrarse cada 14 días. Se ha informado que el uso de treprostinil produce la eliminación de los síntomas gastrointestinales y del sistema nervioso central, así como la eliminación de las lesiones cutáneas, pero los informes son limitados. Treprostinil puede ser más eficaz que otros vasodilatadores porque también puede aumentar la población de células endoteliales circulantes, permitiendo la angiogénesis.

A un paciente diagnosticado con la forma sistémica maligna de la enfermedad y que estaba gravemente enfermo se le encontraron complejos C5b-9 en los vasos afectados de la biopsia de piel. Luego se utilizó eculizumab para el tratamiento de la microangiopatía trombótica, un fármaco de anticuerpo monoclonal humanizado que normalmente se utiliza en el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna. El paciente experimentó una dramática mejoría en su condición. Posteriormente, los médicos del Albany Medical College pudieron tratar a un paciente pediátrico de Degos con eculizumab.

Más tarde, el equipo observó la resolución de las lesiones cutáneas de Degos en un paciente adulto con un síndrome de superposición que involucraba lupus sistémico, esclerosis sistémica y enfermedad de Degos que fue tratado con treprostinil para su hipertensión pulmonar. Notaron que el paciente pediátrico de Degos estaba desarrollando complicaciones importantes a pesar del tratamiento con eculizumab, por lo que se incorporó treprostinil al tratamiento. Todos los supervivientes conocidos a largo plazo de la enfermedad de Degos sistémica están siendo tratados con una combinación de eculizumab y treprostinil.

En 1941, esta enfermedad fue descrita por primera vez por Köhlmeier. Sin embargo, no fue hasta 1942 que Robert Degos reconoció la enfermedad como una nueva entidad clínica. Inicialmente, la enfermedad se denominaba enfermedad de Degos o enfermedad de Köhlmeier-Degos. Sin embargo, el propio Degos sugirió posteriormente el nombre de "papulosa atrophiante maligne," traducido como papulosis atrófica maligna.