Enfermedad de células I

La enfermedad de células de inclusión (células I), también conocida como mucolipidosis II (ML II), forma parte de la familia de enfermedades de almacenamiento lisosomal y es resultado de una fosfotransferasa defectuosa (una enzima del aparato de Golgi). Esta enzima transfiere fosfato a residuos de manosa en proteínas específicas. La manosa-6-fosfato sirve como marcador para que las proteínas se dirijan a los lisosomas dentro de la célula. Sin este marcador, las proteínas se secretan fuera de la célula, que es la vía predeterminada para que las proteínas se muevan a través del aparato de Golgi. Los lisosomas no pueden funcionar sin estas proteínas, que funcionan como enzimas catabólicas para la descomposición normal de sustancias (p. ej., oligosacáridos, lípidos y glicosaminoglicanos) en varios tejidos en todo el cuerpo (es decir, fibroblastos). Como resultado, se produce una acumulación de estas sustancias dentro de los lisosomas porque no se pueden degradar, lo que da lugar a las características células I, o "células de inclusión", que se ven al microscopio. Además, las enzimas lisosomales defectuosas que normalmente se encuentran solo dentro de los lisosomas se encuentran en cambio en altas concentraciones en la sangre, pero permanecen inactivas a un pH sanguíneo (alrededor de 7,4) porque requieren el bajo pH lisosomal de 5 para funcionar.

La mucolipidosis II (ML II) es una forma particularmente grave de ML que tiene un parecido significativo con otra mucopolisacaridosis llamada síndrome de Hurler. Generalmente, solo las pruebas de laboratorio pueden distinguir las dos, ya que la presentación es muy similar, con altas concentraciones plasmáticas de enzimas lisosomales, a menudo fatales en la infancia. Por lo general, a la edad de seis meses, el retraso en el crecimiento y el desarrollo son signos obvios de este trastorno. Algunos signos físicos, como el desarrollo esquelético anormal, rasgos faciales toscos (p. ej., cabeza escafocefálica abultada, nariz plana) y movimiento articular restringido, pueden estar presentes al nacer. Los niños con ML II generalmente tienen agrandamiento de ciertos órganos, como el hígado (hepatomegalia) o el bazo (esplenomegalia), y a veces incluso las válvulas cardíacas. Los niños afectados a menudo tienen manos rígidas en forma de garra y no crecen ni se desarrollan en los primeros meses de vida. Los retrasos en el desarrollo de las habilidades motoras suelen ser más pronunciados que los retrasos en las habilidades cognitivas (de procesamiento mental). Los niños con ML II acaban desarrollando una opacidad en la córnea de los ojos y, debido a su falta de crecimiento, desarrollan enanismo de tronco corto (tronco subdesarrollado). Estos pacientes jóvenes suelen sufrir infecciones recurrentes de las vías respiratorias, como neumonía, otitis media (infecciones del oído medio), bronquitis y síndrome del túnel carpiano. Los niños con ML II suelen morir antes de cumplir los siete años de vida, a menudo como resultado de insuficiencia cardíaca congestiva o infecciones recurrentes de las vías respiratorias.

La enfermedad de las células I es un trastorno autosómico recesivo causado por una deficiencia de la fosfotransferasa GlcNAc, que fosforila los residuos de manosa a manosa-6-fosfato en las glucoproteínas ligadas a N en el aparato de Golgi dentro de las células. Sin manosa-6-fosfato para dirigirlas a los lisosomas, las enzimas se transportan erróneamente desde el Golgi al espacio extracelular. En consecuencia, los lisosomas carecen de las enzimas hidrolíticas necesarias para el catabolismo de los restos celulares, por lo que estos restos se acumulan dentro de ellos y forman las inclusiones intracelulares características (de ahí el nombre del trastorno). Las hidrolasas secretadas en el torrente sanguíneo causan pocos problemas, ya que se inactivan en el pH casi neutro de la sangre (7.4).

Puede estar asociada con la N-acetilglucosamina-1-fosfato transferasa (GNPTA). En un informe de caso, la enfermedad de células I se complicó con una miocardiopatía dilatada grave (MCD).

Aunque es poco frecuente, una deficiencia de fosfodiesterasa que separa la GlcNAc de la etiqueta de manosa-6-fosfato también puede causar la enfermedad de células I. La presencia de lípidos, glicosaminoglicanos (GAG) y carbohidratos en la sangre proporciona la característica distintiva que separa el síndrome de células I del de Hurler. En el caso de Hurler, solo estarían presentes los glicosaminoglicanos.

Las medidas de diagnóstico pueden incluir lo siguiente:

Antes del nacimiento:

• Concentraciones anormalmente bajas de UDP-N-acetylglucosamina-1-fosfotransferasa actividad enzima en células de fluido amniótico o vibración coriónica

En los bebés:

• Concentraciones de enzimas lisosomal de plasma elevadas
• Reducción de la concentración de enzimas lisosomal en fibroblastos cultivados y aumento en el medio circundante
• Presencia de los cuerpos de inclusión en los linfocitos de sangre periférica
• Bajas concentraciones de UDP-N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa actividad enzima medida en glóbulos blancos

No existe cura para la enfermedad de células I/mucolipidosis II; el tratamiento se limita a controlar o reducir los síntomas. A menudo se recomiendan suplementos nutricionales, en particular hierro y vitamina B12. La fisioterapia para mejorar los retrasos motores y la logopedia para mejorar la adquisición del lenguaje son opciones de tratamiento. La cirugía puede eliminar la fina capa de opacidad de la córnea para mejorar temporalmente la complicación. Es posible que el trasplante de médula ósea sea útil para retrasar o corregir el deterioro neurológico que se produce con la enfermedad de células I. La Fundación Yash Gandhi es una organización estadounidense sin fines de lucro que financia la investigación de la enfermedad de células I.

• Trastorno de lípidos en NINDS
• Enfermedad celular en la Oficina de Enfermedades Raras de NIH
• GeneReview/NIH/UW entrada en Mucolipidosis II