Enalapril

Enalapril, vendido bajo la marca Vasotec, entre otras, es un medicamento inhibidor de la ECA que se utiliza para tratar la presión arterial alta, la enfermedad renal diabética y la insuficiencia cardíaca. Para la insuficiencia cardíaca, generalmente se utiliza con un diurético, como la furosemida. Se administra por vía oral o mediante inyección en una vena. Los efectos suelen aparecer en una hora cuando se toman por vía oral y duran hasta un día.

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, cansancio, sensación de mareo al estar de pie y tos. Los efectos secundarios graves incluyen angioedema y presión arterial baja. Se cree que su uso durante el embarazo daña al bebé. Pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

Enalapril fue patentado en 1978 y comenzó a utilizarse con fines médicos en 1984. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. En 2020, fue el medicamento número 329 más recetado en los Estados Unidos, con más de 800 mil recetas. A partir de agosto de 2021, enalapril está disponible como medicamento genérico en los EE. UU.

Relación estructura actividad

Enalapril tiene una fracción L-prolina como parte de la molécula que es responsable de la biodisponibilidad oral del fármaco. Es un profármaco, lo que significa que ejerce su función después de ser metabolizado. El "-OCH2CH3" parte de la molécula se dividirá durante el metabolismo y en el carbono habrá un carboxilato, que luego interactúa con el sitio Zn+2 de la enzima ACE. Esta característica estructural y mecanismo de metabolismo que debe ocurrir antes de que el fármaco pueda inhibir la enzima explica por qué tiene una mayor duración de acción que otro fármaco similar utilizado para la misma indicación, Captopril. La duración del efecto está relacionada con la dosis; a las dosis recomendadas, se ha demostrado que los efectos antihipertensivos y hemodinámicos se mantienen durante al menos 24 horas. Enalapril tiene un inicio de acción más lento que Captopril pero una mayor duración de acción. Sin embargo, a diferencia de Captopril, Enalapril no tiene un resto tiol.

Usos médicos

Enalapril se usa para tratar la hipertensión, la insuficiencia cardíaca sintomática y la disfunción ventricular izquierda asintomática. Los inhibidores de la ECA (incluido enalapril) han demostrado capacidad para reducir la progresión y el empeoramiento de la enfermedad renal crónica existente en presencia de proteinuria/microalbuminuria (proteína en la orina, un biomarcador de la enfermedad renal crónica). Este efecto protector renal no se observa en ausencia de proteinuria/microalbuminuria, incluso en poblaciones diabéticas. El beneficio se ha demostrado particularmente en pacientes con hipertensión y/o diabetes, y es probable que se observe en otras poblaciones (aunque se necesitan más estudios y análisis de subgrupos de los estudios existentes). Se utiliza ampliamente en la insuficiencia renal crónica. Además, enalapril es un tratamiento emergente para la polidipsia psicógena. Un ensayo doble ciego controlado con placebo demostró que, cuando se utilizaba con este fin, enalapril provocaba una disminución del consumo de agua (determinada por la diuresis y la osmolalidad) en el 60% de los pacientes.

Embarazo y lactancia

Enalapril pertenece a la categoría D del embarazo. Algunas pruebas sugieren que causará lesiones y la muerte al feto en desarrollo. Se recomienda a las pacientes que no queden embarazadas mientras toman enalapril y que notifiquen a sus médicos inmediatamente si quedan embarazadas. Durante el embarazo, enalapril puede provocar daños en los riñones del feto y provocar oligohidramnios (falta de líquido amniótico). Enalapril se secreta en la leche materna y no se recomienda su uso durante la lactancia.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes del enalapril incluyen aumento de la creatinina sérica (20%), mareos (2–8%), presión arterial baja (1–7%), síncope (2%) y tos seca (1–2). %). El evento adverso común más grave es el angioedema (hinchazón) (0,68%) que a menudo afecta la cara y los labios, poniendo en peligro las vías respiratorias del paciente. El angioedema puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con enalapril, pero es más común después de las primeras dosis. Según se informa, el angioedema y la mortalidad resultante son mayores entre las personas de raza negra. Se ha observado agranulocitosis con enalapril.

Mecanismo de acción

Normalmente, la angiotensina I se convierte en angiotensina II mediante una enzima convertidora de angiotensina (ECA). La angiotensina II contrae los vasos sanguíneos, aumentando la presión arterial. El enalaprilato, el metabolito activo del enalapril, inhibe la ECA. La inhibición de la ECA disminuye los niveles de angiotensina II, lo que provoca menos vasoconstricción y disminución de la presión arterial.

Farmacocinética

Datos farmacocinéticos de enalapril:

• Inicio de acción: alrededor de 1 hora
• Efecto de pico: 4-6 horas
• Duración: 12–24 horas
• Absorción: ~60%
• Metabolismo: prodrug, somete a biotransformación a enalaprilat

Historia

Squibb desarrolló el primer inhibidor de la ECA, captopril, pero tenía efectos adversos como un sabor metálico (que, como resultó, se debía al grupo sulfhidrilo). Merck desarrolló enalapril como producto competidor.

Enalaprilat se desarrolló primero, en parte para superar estas limitaciones del captopril. El resto sulfhidrilo fue reemplazado por un resto carboxilato, pero se requirieron modificaciones adicionales en su diseño basado en estructura para lograr una potencia similar a la del captopril. El enalaprilat, sin embargo, tenía su propio problema porque tenía poca disponibilidad oral. Los investigadores de Merck superaron este problema mediante la esterificación de enalaprilato con etanol para producir enalapril.

Merck introdujo el enalapril en el mercado en 1981; se convirtió en el primer medicamento de Merck que se vendió por mil millones de dólares en 1988. La patente expiró en 2000, abriendo el camino a los genéricos.

Sociedad y cultura

Estatus legal

El 14 de septiembre de 2023, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para uso pediátrico del medicamento Aqumeldi, destinado al tratamiento del corazón. fracaso en niños desde el nacimiento hasta los 18 años. El solicitante de este medicamento es Proveca Pharma Limited.