El síndrome de Liddle

El síndrome de Liddle, también llamado síndrome de Liddle, es un trastorno genético que se hereda de forma autosómica dominante y que se caracteriza por una alta y temprana, y frecuentemente grave, presión arterial asociada con baja actividad de renina plasmática, alcalosis metabólica, niveles bajos de potasio en sangre y niveles normales a bajos de aldosterona. El síndrome de Liddle implica una función renal anormal, con una reabsorción excesiva de sodio y pérdida de potasio del túbulo renal, y se trata con una combinación de una dieta baja en sodio y diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida). Es extremadamente raro, ya que en 2008 se habían reportado menos de 30 genealogías o casos aislados en todo el mundo.

Signos y síntomas

Los niños con síndrome de Liddle frecuentemente son asintomáticos. El primer indicio del síndrome suele ser el hallazgo incidental de hipertensión durante un examen físico de rutina. Debido a que este síndrome es poco común, el médico tratante solo puede considerarlo después de que la hipertensión del niño no responde a los medicamentos para bajar la presión arterial.

Los adultos pueden presentar síntomas inespecíficos de niveles bajos de potasio en sangre, que pueden incluir debilidad, fatiga, palpitaciones o debilidad muscular (dificultad para respirar, estreñimiento/distensión abdominal o intolerancia al ejercicio). Además, la hipertensión prolongada podría volverse sintomática.

Causa

Este síndrome es causado por una desregulación del canal de sodio epitelial (ENaC) debido a una mutación genética en el locus 16p13-p12. Estos canales se encuentran en la superficie de las células epiteliales que se encuentran en los riñones, los pulmones y las glándulas sudoríparas. El ENaC transporta iones de sodio desde la luz adyacente hacia las células epiteliales que recubren la luz. La mutación cambia un dominio en el canal, por lo que el sistema proteasoma de ubiquitina ya no lo degrada correctamente. Específicamente, el motivo PY en la proteína se elimina o altera para que la ligasa E3 (Nedd4) ya no reconozca el canal. Esta pérdida de capacidad de degradación conduce a la presencia crónica de grandes cantidades del canal en la membrana apical de las células epiteliales que recubren los conductos colectores del riñón. Esto da como resultado un estado similar al hiperaldosteronismo, ya que la aldosterona suele ser responsable de crear e insertar estos canales. El aumento de la resorción de sodio conduce a una mayor resorción de agua y a hipertensión debido a un aumento del volumen extracelular.

Diagnóstico

La evaluación de un niño con presión arterial alta persistente generalmente implica análisis de electrolitos en sangre y un nivel de aldosterona, así como otras pruebas. En la enfermedad de Liddle, el sodio sérico suele estar elevado, el potasio sérico está reducido y el bicarbonato sérico está elevado. Estos hallazgos también se encuentran en el hiperaldosteronismo, otra causa rara de hipertensión en niños. El hiperaldosteronismo primario (también conocido como síndrome de Conn) se debe a un tumor suprarrenal secretor de aldosterona (adenoma) o a una hiperplasia suprarrenal. Los niveles de aldosterona son altos en el hiperaldosteronismo, mientras que en el síndrome de Liddle son bajos o normales.

Se puede solicitar un estudio genético de las secuencias ENaC para detectar mutaciones (deleciones, inserciones, mutaciones sin sentido) y obtener un diagnóstico.

Tratamiento

El tratamiento consiste en un diurético ahorrador de potasio, como la amilorida, que bloquea directamente el canal de sodio. Los diuréticos ahorradores de potasio que son eficaces para este fin incluyen amilorida y triamtereno; la espironolactona no es eficaz porque actúa regulando la aldosterona y el síndrome de Liddle no responde a esta regulación. La amilorida es la única opción de tratamiento segura durante el embarazo. El tratamiento médico generalmente corrige tanto la hipertensión como la hipopotasemia y, como resultado, es posible que estos pacientes no requieran ninguna terapia de reemplazo de potasio.

El síndrome de Liddle se resuelve por completo después del trasplante de riñón.

Historia

Lleva el nombre del Dr. Grant Liddle (1921-1989), un endocrinólogo estadounidense de la Universidad de Vanderbilt, quien lo describió en 1963. Liddle describió el síndrome en una familia de personas que ejemplificaban una hipertensión hereditaria autosómica dominante con niveles bajos de potasio, renina y aldosterona.