EIF4EBP1

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La proteína de unión al factor de iniciación de la traducción eucariota 4E 1 (también conocida como 4E-BP1) es una proteína codificada en humanos por el gen EIF4EBP1. Inhibe la traducción dependiente de cap al unirse al factor de iniciación de la traducción eIF4E. La fosforilación de 4E-BP1 provoca su liberación de eIF4E, lo que permite que la traducción dependiente de cap continúe, aumentando así la tasa de síntesis proteica.

Fosforilación

Se cree que la 4E-BP1 fosforilada es un marcador de la activación de la señalización ascendente (mTOR). 4E-BP1 posee siete sitios de fosforilación, los tres más importantes de los cuales son el sitio de iniciación Thr 37/Thr 46, el segundo sitio Thr 70 y el sitio final Ser65. Además, la fosforilación de Ser 65 y Thr 70 por sí sola no fue suficiente para bloquear la inhibición de la traducción del ARNm por 4E-BP1, lo que sugiere que se deben combinar múltiples eventos de fosforilación para aumentar la tasa de síntesis de proteínas.

Función

Este gen codifica un miembro de una familia de proteínas represoras de la traducción. La proteína interactúa directamente con el factor de iniciación de la traducción eucariota 4E (eIF4E), un componente limitante del complejo multisubunidad que recluta las subunidades ribosomales 40S al extremo 5' de los ARNm. La interacción de esta proteína con eIF4E inhibe el ensamblaje del complejo y reprime la traducción. Esta proteína se fosforila en respuesta a diversas señales, como la radiación UV y la señalización de la insulina, lo que resulta en su disociación de eIF4E y la activación de la traducción del ARNm dependiente de cap.Se ha informado ampliamente de niveles elevados de 4E-BP1 fosforilada en cánceres humanos y se asocia con un peor pronóstico en varias neoplasias malignas.

Interacciones

Se ha demostrado que EIF4EBP1 interactúa con:
  • EIF4E,
  • KIAA1303, y
  • Mammalian target of rapamycin (mTOR).

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