Efedrina

Ephedrine es un estimulante del sistema nervioso central (SNC) que a menudo se usa para prevenir la presión arterial baja durante la anestesia. También se ha utilizado para el asma, la narcolepsia y la obesidad, pero no es el tratamiento preferido. Es de un beneficio poco claro en la congestión nasal. Se puede tomar por vía oral o por inyección en un músculo, vena o justo debajo de la piel. El inicio con el uso intravenoso es rápida, mientras que la inyección en un músculo puede tomar 20 minutos, y por boca puede tardar una hora en efecto. Cuando se administra por inyección, dura aproximadamente una hora y cuando se toma por vía oral puede durar hasta cuatro horas.

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas para dormir, ansiedad, dolor de cabeza, alucinaciones, presión arterial alta, frecuencia cardíaca rápida, pérdida de apetito e incapacidad para orinar. Los efectos secundarios graves incluyen accidente cerebrovascular y ataque cardíaco. Si bien es probable que sea seguro en el embarazo, su uso en esta población está mal estudiado. No se recomienda el uso durante la lactancia materna. La efedrina funciona aumentando la actividad de los receptores adrenérgicos α y β.

Ephedrine se aisló por primera vez en 1885 y entró en uso comercial en 1926. Está en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Está disponible como medicamento genérico. Normalmente se puede encontrar en plantas del género efedra . Los suplementos dietéticos que contienen efedrina son ilegales en los Estados Unidos, con la excepción de los utilizados en la medicina tradicional china, donde Má Huáng nota su presencia.

uso médico

Ephedrine Sulphate (1932), Ephedrine Compound (1932), and Swan-Myers Ephedrine Inhalant No. 66 (circa 1940)

La efedrina es una simpaticomimética no catecolamina con efectos cardiovasculares similares a los de la epinefrina: aumento de la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la contractilidad. Al igual que la pseudoefedrina, es un broncodilatador, con pseudoefedrina que tiene un efecto considerablemente menos.

La efedrina puede disminuir la enfermedad del movimiento, pero se ha utilizado principalmente para disminuir los efectos sedantes de otros medicamentos utilizados para la enfermedad del movimiento.

Ephedrine tiene una capacidad de respuesta rápida y duradera en el síndrome de miasténico congénito en la primera infancia y también en los adultos con una nueva mutación colq.

La efedrina se administra por bolos intravenosos. La reducción generalmente requiere dosis aumentadas para compensar el desarrollo de taquifilaxis, que se atribuye al agotamiento de las reservas de catecolaminas.

Pérdida de peso

Ephedrine promueve la modesta pérdida de peso a corto plazo, específicamente la pérdida de grasa, pero se desconocen sus efectos a largo plazo. En ratones, se sabe que la efedrina estimula la termogénesis en el tejido adiposo marrón, pero debido a que los humanos adultos tienen solo pequeñas cantidades de grasa marrón, se supone que la termogénesis tiene lugar principalmente en el músculo esquelético. La efedrina también disminuye el vaciado gástrico. Las metilxantinas como la cafeína y la teofilina tienen un efecto sinérgico con efedrina con respecto a la pérdida de peso. Esto condujo a la creación y comercialización de productos compuestos. Uno de ellos, conocido como la pila ECA, contiene efedrina con cafeína y aspirina. Es un suplemento popular tomado por culturistas que buscan cortar grasa corporal antes de una competencia.

uso recreativo

tabletas de efedrina

Como fenetilamina, la efedrina tiene una estructura química similar a las anfetaminas y es un análogo de metanfetamina que tiene la estructura de metanfetamina con un grupo hidroxilo en la posición β. Debido a la similitud estructural de Ephedrine con la metanfetamina, se puede usar para crear metanfetamina utilizando la reducción química en la que se elimina el grupo hidroxilo de Ephedrine; Esto ha convertido a Ephedrine en un precursor químico altamente buscado en la fabricación ilícita de metanfetamina.

El método más popular para reducir la efedrina a la metanfetamina es similar a la reducción del abedul, ya que usa amoníaco anhidro y metal de litio en la reacción. El segundo método más popular utiliza fósforo rojo y yodo en la reacción con efedrina. Además, la efedrina se puede sintetizar en metcatinona mediante oxidación simple. Como tal, Ephedrine figura como precursor de la Tabla I bajo la Convención de las Naciones Unidas contra el tráfico ilícito en drogas narcóticas y sustancias psicotrópicas .

Detección del uso

La efedrina puede cuantificarse en la sangre, el plasma o la orina para monitorear el posible abuso por parte de los atletas, confirmar un diagnóstico de envenenamiento o ayudar en una investigación de muerte médica. Muchas pruebas comerciales de detección de inmunoensayo dirigidas a las anfetaminas reaccionan de manera cruzada con efedrina, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente la efedrina de otros derivados de fenetilamina. Las concentraciones de efedrina en sangre o plasmática se encuentran típicamente en el rango de 20–200 µg/L en personas que toman el fármaco terapéuticamente, 300–3000 µg/L en abusadores o pacientes envenenados y 3–20 mg/L en casos de sobredosis fatal aguda. El límite actual de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) para la efedrina en la orina de un atleta es de 10 µg/ml.

contraindicaciones

La efedrina no debe usarse junto con ciertos antidepresivos, a saber, los inhibidores de la recaptación de noradrenalina-dopamina (NDRI), ya que esto aumenta el riesgo de síntomas debido a los niveles excesivos de noradrina de noradrina.

bupropion es un ejemplo de un antidepresivo con una estructura similar a la anfetamina similar a la efedrina, y es un NDRI. Su acción se parece más a la anfetamina que a la fluoxetina en que su modo principal de acción terapéutica implica noradrenalina y, en menor grado, dopamina, pero también libera algo de serotonina de las hendiduras presinápticas. No debe usarse con efedrina, ya que puede aumentar la probabilidad de efectos secundarios.

Las contraindicaciones para el uso de Ephedrine incluyen: glaucoma de ángulo cerrado, Phaeocromocitoma, hipertrofia septal asimétrica (estenosis subaórtica hipertrófica idiopática), inhibidor de la oxidasa de monoamina (MAOI) concomitante o reciente (antes de 14 días) (MAOI), anestesia general con halestesconación halestacogenada (hadrogéndica (Hydroges (antes de 14 días). particularmente halotano), taquiarritmias o fibrilación ventricular, o hipersensibilidad a la efedrina u otros estimulantes.

Ephedrine no debe usarse en ningún momento durante el embarazo a menos que un médico calificado lo indique específicamente y solo cuando otras opciones no están disponibles.

Efectos adversos

Ephedrine es un compuesto natural potencialmente peligroso; A partir de 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos había recibido más de 18,000 informes de efectos adversos en las personas que lo usan.

Las reacciones adversas al fármaco (ADR) son más comunes con la administración sistémica (por ejemplo, inyección o administración oral) en comparación con la administración tópica (por ejemplo, instilaciones nasales). Los ADR asociados con la terapia con efedrina incluyen:

• Cardiovascular: taquicardia, arritmias cardíacas, angina pectoris, vasoconstricción con hipertensión
• Dermatológico: enrojecimiento, sudoración, acné vulgaris
• Gastrointestinal: náuseas
• Genitourinario: disminución de la micción debido a la vasoconstricción de las arterias renales, dificultad para orinar no es poco común, ya que los alfa-agonistas como la efedrina limitan el esfínter uretral interno, imitando los efectos de la estimulación del sistema nervioso simpático
• Sistema nervioso: inquietud, confusión, insomnio, euforia leve, manía/allucinaciones (salvo en condiciones psiquiátricas previamente existentes), delirios, formicación (puede ser posible, pero carece de pruebas documentadas) paranoia, hostilidad, pánico, agitación
• Respiratorio: disnea, edema pulmonar
• Varios: mareos, dolor de cabeza, temblor, reacciones hiperglucemias, boca seca

Se disputa la neurotoxicidad de la L-Efedrina.

Otros usos

En la síntesis química, la efedrina se usa en cantidades a granel como un grupo auxiliar quiral.

En la síntesis de saquinavir, el medio ácido se resuelve como sal con L-Efedrina.

Química y nomenclatura

Efedrina es una amina simpatomimética y anfetamina sustituida. Es similar en la estructura molecular a la fenilpropanolamina, metanfetamina y epinefrina (adrenalina). Químicamente, es un alcaloide con un esqueleto de fenetilamina que se encuentra en varias plantas en el género efedra (familia efedraceae). Funciona principalmente aumentando la actividad de la noradrenalina (noradrenalina) en los receptores adrenérgicos. Lo más generalmente se comercializa como la sal de clorhidrato o sulfato.

Ephedrine exhibe isomerismo óptico y tiene dos centros quirales, dando lugar a cuatro estereoisómeros. Por convención, el par de enantiómeros con la estereoquímica (1 r , 2 s ) y (1 s , 2 r ) se designa efedrina, mientras que el par de enantiómeros con la estereoquímica (1 r , 2 r ) y (1 s , 2 s ) se llama pseudoefedrina. La efedrina es una anfetamina sustituida y un análogo estructural de metanfetamina. Se diferencia de la metanfetamina solo por la presencia de un grupo hidroxilo (—Oh).

El isómero que se comercializa es (-)-(1 r , 2 s )-efedrine.

El clorhidrato de efedrina tiene un punto de fusión de 187-188 ° C.

En el sistema D/L obsoleto (+)-La efedrina también se conoce como d -ephedrine y (-)-efedrina como l -ephedrine (en el que Caso, en la proyección de Fisher, el anillo de fenilo se dibuja en la parte inferior).

A menudo, el sistema d / l (con tapas pequeñas) y el sistema D/L (con caso inferior) están confundidos. El resultado es que la L-Ephedrina levorotaria se llama erróneamente l -efedrine y la d-pseudoefedrina dextrorotaria (el diastereomer) erróneamente d -pseudoefedrine.

Los nombres IUPAC de los dos enantiómeros son (1 r , 2 s )- respectivamente (1 s , 2 r )-2-metilamino-1-fenilpropan-1-ol. Un sinónimo es erythro -ephedrine.

Ruta biosintética propuesta de la efedrina L-fenilalanina y ácido píruvico.

Los cuatro estereoisómeros de la efedrina

Mecanismo de acción

La efedrina, una amina simpaticomimética, actúa sobre parte del sistema nervioso simpático (SNS). El principal mecanismo de acción se basa en su estimulación indirecta del sistema de receptores adrenérgicos al aumentar la actividad de la norepinefrina en los receptores postsinápticos α y β. La presencia de interacciones directas con los receptores α es poco probable, pero sigue siendo controvertida. La L-efedrina, y en particular su estereoisómero norpseudoefedrina (que también está presente en Catha edulis) tiene efectos simpaticomiméticos indirectos y, debido a su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica, es un estimulante del SNC similar a las anfetaminas, pero menos pronunciado, ya que libera noradrenalina y dopamina en la sustancia negra.

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