Drospirenona

Drospirenona es un medicamento de progestina y antiandrógeno que se utiliza en píldoras anticonceptivas para prevenir el embarazo y en la terapia hormonal de la menopausia, entre otros usos. Está disponible solo bajo la marca Slynd y en combinación con un estrógeno bajo la marca Yasmin, entre otras. El medicamento es un análogo de la droga espironolactona. La drospirenona se toma por vía oral.

Los efectos secundarios comunes incluyen acné, dolor de cabeza, sensibilidad en los senos, aumento de peso y cambios menstruales. Los efectos secundarios raros pueden incluir niveles altos de potasio y coágulos de sangre (cuando se toma como una píldora combinada de estrógeno y progestágeno), entre otros. La drospirenona es una progestina o un progestágeno sintético y, por tanto, es un agonista del receptor de progesterona, el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona. Tiene actividad antimineralocorticoide y antiandrogénica adicional y ninguna otra actividad hormonal importante. Debido a su actividad antimineralocorticoide y a la falta de actividad indeseable fuera del objetivo, se dice que la drospirenona se parece más a la progesterona bioidéntica que otras progestinas.

La drospirenona se patentó en 1976 y se introdujo para uso médico en el año 2000. Está ampliamente disponible en todo el mundo. A veces se hace referencia al medicamento como medicamento de “cuarta generación”. progestina. Está disponible como medicamento genérico. En 2020, una formulación de drospirenona con etinilestradiol fue el medicamento número 145 más recetado en los Estados Unidos, con más de 4 millones de prescripciones.

Usos médicos

La drospirenona (DRSP) se usa sola como píldora anticonceptiva de progestágeno solo, en combinación con los estrógenos etinilestradiol (EE) o estetrol (E4), con o sin suplemento de ácido fólico (vitamina B9), como medicamento de parto combinado. píldora de control y en combinación con el estrógeno estradiol (E2) para su uso en la terapia hormonal menopáusica. Una píldora anticonceptiva con dosis bajas de etinilestradiol también está indicada para el tratamiento del acné moderado, el síndrome premenstrual (SPM), el trastorno disfórico premenstrual (TDPM) y la dismenorrea (menstruación dolorosa). Para su uso en la terapia hormonal menopáusica, E2/DRSP está aprobado específicamente para tratar síntomas vasomotores de moderados a graves (sofocos), atrofia vaginal y osteoporosis posmenopáusica. El componente de drospirenona en esta formulación se incluye específicamente para prevenir la hiperplasia endometrial inducida por estrógenos. La drospirenona también se ha utilizado en combinación con un estrógeno como componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero.

Los estudios han encontrado que EE/DRSP es superior al placebo para reducir los síntomas emocionales y físicos premenstruales y al mismo tiempo mejorar la calidad de vida. Se ha descubierto que E2/DRSP aumenta la densidad mineral ósea y reduce la aparición de fracturas óseas en mujeres posmenopáusicas. Además, E2/DRSP tiene una influencia favorable sobre los niveles de colesterol y triglicéridos y disminuye la presión arterial en mujeres con presión arterial alta. Debido a su actividad antimineralocorticoide, la drospirenona se opone a la retención de agua y sal inducida por los estrógenos y mantiene o reduce ligeramente el peso corporal.

Formularios disponibles

La drospirenona está disponible en las siguientes formulaciones, marcas e indicaciones:

• Drospirenona 4 mgSlynd) - píldora de control de natalidad sólo progestogen
• Drospirenone 3 mg y estetrol 14.2 mg (Nextstellis (US) – píldora anticonceptiva combinada
• Ethinylestradiol 30 μg y drospirenona 3 mgOcella, Syeda, Yasmin, Zarah, Zumandimine) – píldora anticonceptiva combinada
• Ethinylestradiol 20 μg y drospirenona 3 mgGianvi, Jasmiel, Loryna, Lo-Zumandimine, Nikki, Vestura, Yaz) – píldora anticonceptiva combinada, acné, PMS, PMDD, dismenorrea
• Ethinylestradiol 30 μg, drospirenone 3 mg y levomefolato calcio 0.451 mg (Beyaz, Tydemy) – píldora anticonceptiva combinada con suplementos de vitamina B9, acné, PMS
• Estetrol 15 mg y drospirenona 3 mgNextstellis (CA) – píldora anticonceptiva combinada
• Estradiol 0,5 o 1 mg y drospirenona 0,25 o 0,5 mgAngeliq) – terapia hormonal menopausal (síndrome de menopausia, osteoporosis postmenopáusica)

Contraindicaciones

Las contraindicaciones de la drospirenona incluyen insuficiencia renal o enfermedad renal crónica, insuficiencia suprarrenal, presencia o antecedentes de cáncer de cuello uterino u otros cánceres sensibles a progestágenos, tumores hepáticos benignos o malignos o insuficiencia hepática, sangrado uterino anormal no diagnosticado e hiperpotasemia (niveles altos de potasio). ). La insuficiencia renal, la insuficiencia hepática y la insuficiencia suprarrenal están contraindicadas porque aumentan la exposición a la drospirenona y/o aumentan el riesgo de hiperpotasemia con drospirenona.

Efectos secundarios

Los efectos adversos de la drospirenona sola que ocurren en más del 1 % de las mujeres pueden incluir sangrado menstrual no programado (irruptivo o intracíclico) (40,3–64,4 %), acné (3,8 %), metrorragia (2,8 %), dolor de cabeza (2,7 %) , dolor mamario (2,2%), aumento de peso (1,9%), dismenorrea (1,9%), náuseas (1,8%), hemorragia vaginal (1,7%), disminución de la libido (1,3%), sensibilidad mamaria (1,2%) y menstruación (1,2%).

Niveles altos de potasio

La drospirenona es un antimineralocorticoide con propiedades ahorradoras de potasio, aunque en la mayoría de los casos no se espera ningún aumento de los niveles de potasio. En mujeres con enfermedad renal crónica leve o moderada, o en combinación con el uso diario crónico de otros medicamentos ahorradores de potasio (inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, diuréticos ahorradores de potasio, heparina, antimineralocorticoides o fármacos antiinflamatorios no esteroides), un El nivel de potasio debe controlarse después de dos semanas de uso para detectar hiperpotasemia. En los ensayos clínicos, se produjo hiperpotasemia persistente que requirió la interrupción del tratamiento en 2 de aproximadamente 1.000 mujeres (0,2%) con 4 mg/día de drospirenona sola.

Coágulos de sangre

Las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol y una progestina se asocian con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), incluida la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP). La incidencia es aproximadamente 4 veces mayor en promedio que en mujeres que no toman píldoras anticonceptivas. El riesgo absoluto de TEV con píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol es pequeño, en el área de 3 a 10 de cada 10.000 mujeres por año, en comparación con 1 a 5 de cada 10.000 mujeres por año que no toman una píldora anticonceptiva. El riesgo de TEV durante el embarazo es de 5 a 20 por 10.000 mujeres por año y durante el posparto es de 40 a 65 por 10.000 mujeres por año. Se cree que el mayor riesgo de TEV con las píldoras anticonceptivas combinadas se debe al componente etinilestradiol, ya que el etinilestradiol tiene efectos estrogénicos sobre la síntesis hepática de factores de coagulación que resultan en un estado procoagulatorio. A diferencia de las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol, ni los anticonceptivos con progestágeno solo ni la combinación de estradiol transdérmico y una progestina oral en la terapia hormonal menopáusica se asocian con un mayor riesgo de TEV.

Las diferentes progestinas en las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol se han asociado con diferentes riesgos de TEV. Se ha descubierto que las píldoras anticonceptivas que contienen progestinas como desogestrel, gestodeno, drospirenona y acetato de ciproterona tienen de 2 a 3 veces más riesgo de TEV que las píldoras anticonceptivas que contienen levonorgestrel en estudios observacionales de cohortes retrospectivos y de casos y controles anidados. Sin embargo, esta área de investigación es controvertida y es posible que en estos estudios hayan estado presentes factores de confusión. Otros estudios observacionales, específicamente estudios prospectivos de cohortes y de casos y controles, no han encontrado diferencias en el riesgo entre diferentes progestinas, incluso entre píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona y píldoras anticonceptivas que contienen levonorgestrel. Este tipo de estudios observacionales tienen ciertas ventajas sobre los tipos de estudios antes mencionados, como una mejor capacidad para controlar los factores de confusión. Las revisiones sistemáticas y los metanálisis de todos los datos realizados entre mediados y finales de la década de 2010 encontraron que las píldoras anticonceptivas que contenían acetato de ciproterona, desogestrel, drospirenona o gestodeno en general se asociaban con un riesgo de TEV de aproximadamente 1,3 a 2,0 veces. en comparación con el de las píldoras anticonceptivas que contienen levonorgestrel.

Se ha descubierto que las progestinas androgénicas antagonizan hasta cierto punto los efectos del etinilestradiol sobre la coagulación. Como resultado, más progestágenos androgénicos, como levonorgestrel y noretisterona, pueden oponerse a los efectos procoaguladores del etinilestradiol y dar lugar a un menor aumento del riesgo de TEV. Por el contrario, esto ocurriría menos o nada con progestágenos menos androgénicos, como el desogestrel y el gestodeno, así como con progestágenos antiandrogénicos, como la drospirenona y el acetato de ciproterona.

A principios de la década de 2010, la FDA actualizó la etiqueta de las píldoras anticonceptivas que contienen drospirenona y otras progestinas para incluir advertencias sobre la interrupción de su uso antes y después de la cirugía, y para advertir que dichas píldoras anticonceptivas pueden tener un mayor riesgo de formación de coágulos sanguíneos. .

Cáncer de mama

En investigaciones preclínicas se ha descubierto que la drospirenona estimula la proliferación y migración de células de cáncer de mama, de manera similar a otras progestinas. Sin embargo, cierta evidencia sugiere que la drospirenona puede hacer esto de manera más débil que otras progestinas, como el acetato de medroxiprogesterona. Se ha descubierto que la combinación de estradiol y drospirenona aumenta la densidad mamaria, un factor de riesgo establecido de cáncer de mama, en mujeres posmenopáusicas.

Actualmente no existen datos sobre el riesgo de cáncer de mama en mujeres con progestinas más nuevas como la drospirenona. El control de natalidad sólo progestógeno no se asocia generalmente con un mayor riesgo de cáncer de mama. Por el contrario, el control combinado de la natalidad y la terapia hormonal menopausal con un estrógeno y un progestógeno se asocian con mayores riesgos de cáncer de mama.

Sobredosis

No ha habido informes de efectos adversos graves con sobredosis de drospirenona. Los síntomas que pueden ocurrir en caso de una sobredosis pueden incluir náuseas, vómitos y sangrado vaginal. No existe un antídoto para la sobredosis de drospirenona y el tratamiento de la sobredosis debe basarse en los síntomas. Dado que la drospirenona tiene actividad antimineralocorticoide, se deben medir los niveles de potasio y sodio y controlar los signos de acidosis metabólica.

Interacciones

Los inhibidores e inductores de la enzima CYP3A4 del citocromo P450 pueden influir en los niveles y la eficacia de la drospirenona. Se ha descubierto que el tratamiento durante 10 días con 200 mg de ketoconazol dos veces al día, un potente inhibidor del CYP3A4 entre otras acciones, produce un aumento moderado de 2,0 a 2,7 veces en la exposición a la drospirenona. La drospirenona no parece influir en el metabolismo del omeprazol (metabolizado mediante CYP2C19), simvastatina (metabolizada mediante CYP3A4) o midazolam (metabolizado mediante CYP3A4), y probablemente no influye en el metabolismo de otros medicamentos que se metabolizan mediante estas vías. La drospirenona puede interactuar con medicamentos ahorradores de potasio, como inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, heparina, antimineralocorticoides y fármacos antiinflamatorios no esteroides para aumentar aún más los niveles de potasio. Esto puede aumentar el riesgo de hiperpotasemia (niveles altos de potasio).

Farmacología

Farmacodinámica

La drospirenona se une con alta afinidad al receptor de progesterona (PR) y al receptor de mineralocorticoides (MR), con menor afinidad al receptor de andrógenos (AR) y con muy baja afinidad al receptor de glucocorticoides (GR). Es un agonista de PR y un antagonista de MR y AR, por lo que es un progestágeno, antimineralocorticoide y antiandrógeno. La drospirenona no tiene actividad estrogénica ni actividad glucocorticoide o antiglucocorticoide apreciable.

Actividad progestogénica

La drospirenona es un agonista de la PR, el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona. Tiene aproximadamente el 35% de la afinidad de la promegestona por la PR y aproximadamente del 19 al 70% de la afinidad de la progesterona por la PR. La drospirenona tiene efectos antigonadotrópicos y antiestrogénicos funcionales como resultado de la activación de PR. La dosis de drospirenona que inhibe la ovulación es de 2 a 3 mg/día. La inhibición de la ovulación se produjo en aproximadamente el 90% de las mujeres con una dosis de 0,5 a 2 mg/día y en el 100% de las mujeres con una dosis de 3 mg/día. La dosis total de transformación endometrial de drospirenona es de aproximadamente 50 mg por ciclo, mientras que su dosis diaria es de 2 mg para la transformación parcial y de 4 a 6 mg para la transformación completa. El medicamento actúa como anticonceptivo activando la PR, que suprime la secreción de la hormona luteinizante, inhibe la ovulación y altera la membrana cervical y el endometrio.

Debido a sus efectos antigonadotrópicos, la drospirenona inhibe la secreción de gonadotropinas, la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) y suprime la producción de hormonas sexuales gonadales, incluido el estradiol, la progesterona y la testosterona. Se ha descubierto que la drospirenona sola a dosis de 4 mg/día suprime los niveles de estradiol en mujeres premenopáusicas hasta aproximadamente 40 a 80 pg/ml, dependiendo del momento del ciclo. No parece que se hayan realizado estudios en hombres sobre los efectos antigonadotrópicos de la drospirenona o su influencia sobre los niveles hormonales. Sin embargo, en monos cynomolgus macho, 4 mg/kg/día de drospirenona oral suprimieron fuertemente los niveles de testosterona.

Actividad antimineralocorticoide

La drospirenona es un antagonista del MR, el objetivo biológico de los mineralocorticoides como la aldosterona y, por tanto, es un antimineralocorticoide. Tiene aproximadamente del 100 al 500 % de la afinidad de la aldosterona por la MR y aproximadamente del 50 al 230 % de la afinidad de la progesterona por la MR. La drospirenona es aproximadamente de 5,5 a 11 veces más potente como antimineralocorticoide que la espironolactona en animales. Por consiguiente, se dice que de 3 a 4 mg de drospirenona equivalen a aproximadamente 20 a 25 mg de espironolactona en términos de actividad antimineralocorticoide. Se ha dicho que el perfil farmacológico de la drospirenona se parece más al de la progesterona que el de otras progestinas debido a su actividad antimineralocorticoide. La drospirenona es el único progestágeno utilizado clínicamente con una destacada actividad antimineralocorticoide además de la progesterona. En comparación con la progesterona, se considera que una dosis de 200 mg de progesterona oral tiene un efecto antimineralocorticoide aproximadamente equivalente a una dosis de 25 a 50 mg de espironolactona. Tanto la drospirenona como la progesterona son en realidad agonistas parciales débiles de la RM en ausencia de mineralocorticoides.

Debido a su actividad antimineralocorticoide, la drospirenona aumenta la natriuresis, disminuye la retención de agua y la presión arterial y produce aumentos compensatorios en la actividad de la renina plasmática, así como en los niveles circulantes y la excreción urinaria de aldosterona. Se ha demostrado que esto ocurre con dosis de 2 a 4 mg/día. Se producen efectos similares durante la fase lútea del ciclo menstrual debido al aumento de los niveles de progesterona y al antagonismo resultante del MR. Los estrógenos, en particular el etinilestradiol, activan la producción hepática de angiotensinógeno y aumentan los niveles de angiotensinógeno y angiotensina II, activando así el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Como resultado, pueden producir efectos secundarios indeseables que incluyen aumento de la excreción de sodio, retención de agua, aumento de peso y aumento de la presión arterial. La progesterona y la drospirenona contrarrestan estos efectos indeseables mediante su actividad antimineralocorticoide. Las investigaciones acumuladas indican que los antimineralocorticoides como la drospirenona y la espironolactona también pueden tener efectos positivos sobre el tejido adiposo y la salud metabólica.

Actividad antiandrogénica

La drospirenona es un antagonista del AR, el objetivo biológico de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). Tiene aproximadamente del 1 al 65% de la afinidad del esteroide anabólico sintético metribolona por el AR. El medicamento es más potente como antiandrógeno que la espironolactona, pero es menos potente que el acetato de ciproterona, con aproximadamente el 30% de su actividad antiandrogénica en animales. La progesterona muestra actividad antiandrogénica en algunos ensayos de manera similar a la drospirenona, aunque este tema es controvertido y muchos investigadores consideran que la progesterona no tiene actividad antiandrogénica significativa.

La drospirenona muestra efectos antiandrogénicos sobre el perfil de lípidos séricos, incluidos niveles más altos de colesterol HDL y triglicéridos y niveles más bajos de colesterol LDL, en una dosis de 3 mg/día en mujeres. El medicamento no inhibe los efectos del etinilestradiol sobre la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y los lípidos séricos, a diferencia de las progestinas androgénicas como el levonorgestrel, pero de manera similar a otras progestinas antiandrogénicas como el acetato de ciproterona. Los niveles de SHBG son significativamente más altos con etinilestradiol y acetato de ciproterona que con etinilestradiol y drospirenona, debido a la actividad antiandrogénica más potente del acetato de ciproterona en relación con la drospirenona. Se ha descubierto que las progestinas androgénicas como el levonorgestrel inhiben los efectos procoaguladores de los estrógenos como el etinilestradiol sobre la síntesis hepática de factores de coagulación, mientras que esto puede ocurrir menos o nada con progestinas débilmente androgénicas como el desogestrel y progestinas antiandrogénicas como la drospirenona.

Otra actividad

La drospirenona estimula la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7 in vitro, una acción que es independiente de las PR clásicas y que, en cambio, está mediada por el componente 1 de la membrana del receptor de progesterona (PGRMC1). Algunas otras progestinas actúan de manera similar en este ensayo, mientras que la progesterona actúa de manera neutral. No está claro si estos hallazgos pueden explicar los diferentes riesgos de cáncer de mama observados con progesterona y progestinas en estudios clínicos.

Farmacocinética

Absorción

La biodisponibilidad oral de la drospirenona está entre el 66 y el 85 %. Los niveles máximos ocurren de 1 a 6 horas después de una dosis oral. Los niveles son de aproximadamente 27 ng/ml después de una dosis única de 4 mg. Hay una acumulación de 1,5 a 2 veces en los niveles de drospirenona con la administración continua, y los niveles de drospirenona en estado estacionario se alcanzan después de 7 a 10 días de administración. Los niveles máximos de drospirenona en estado estacionario con 4 mg/día de drospirenona son aproximadamente 41 ng/ml. Con la combinación de 30 μg/día de etinilestradiol y 3 mg/día de drospirenona, los niveles máximos de drospirenona después de una dosis única son 35 ng/ml, y los niveles en estado estacionario son de 60 a 87 ng/ml en el pico y de 20 a 25 ng/ml. mL en el valle. La farmacocinética de la drospirenona oral es lineal con una dosis única en un rango de dosis de 1 a 10 mg. La ingesta de drospirenona con los alimentos no influye en la absorción de drospirenona.

Distribución

La vida media de distribución de la drospirenona es de aproximadamente 1,6 a 2 horas. El volumen aparente de distribución de drospirenona es de aproximadamente 4 L/kg. La unión a proteínas plasmáticas de la drospirenona es del 95 al 97%. Está unido a la albúmina y del 3 al 5% circula libremente o sin unir. La drospirenona no tiene afinidad por la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) o la globulina transportadora de corticosteroides (CBG) y, por lo tanto, no se une a estas proteínas plasmáticas en la circulación.

Metabolismo

El metabolismo de la drospirenona es extenso. Se metaboliza a la forma ácida de drospirenona mediante la apertura de su anillo de lactona. El medicamento también se metaboliza mediante la reducción de su doble enlace entre las posiciones C4 y C5 y la posterior sulfatación. Los dos metabolitos principales de la drospirenona son el ácido de drospirenona y el 3-sulfato de 4,5-dihidrodrospirenona, y ambos se forman independientemente del sistema del citocromo P450. No se sabe que ninguno de estos metabolitos sea farmacológicamente activo. La drospirenona también sufre metabolismo oxidativo mediante CYP3A4.

Eliminación

La drospirenona se excreta en la orina y las heces, y se excreta un poco más en las heces que en la orina. Sólo se pueden encontrar trazas de drospirenona sin cambios en la orina y las heces. Se pueden identificar al menos 20 metabolitos diferentes en la orina y las heces. La drospirenona y sus metabolitos se excretan en la orina aproximadamente en un 38% como conjugados de glucurónido, un 47% como conjugados de sulfato y menos del 10% en forma no conjugada. En las heces, la excreción es de aproximadamente 17% de conjugados de glucurónido, 20% de conjugados de sulfato y 33% de no conjugados.

La vida media de eliminación de la drospirenona es de entre 25 y 33 horas. La vida media de la drospirenona no cambia con la administración repetida. La eliminación de drospirenona es prácticamente completa 10 días después de la última dosis.

Química

v t e Estructuras químicas de espirolactones Progesterone Spirolactone Canrenone Spironolactone Drospirenone Spirorenone Estructuras químicas de progesterona y espirolactones (esteroide-17α-spirolactones).

Drospirenona, también conocida como 1,2-dihidrospirorenona o como ácido 17β-hidroxi-6β,7β:15β,16β-dimetilen-3-oxo-17α-pregn-4-eno-21-carboxílico, γ-lactona, es una 17α-espirolactona esteroide sintética, o más simplemente una espirolactona. Es un análogo de otras espirolactonas como la espironolactona, la canrenona y la espirorenona. La drospirenona se diferencia estructuralmente de la espironolactona sólo en que se ha eliminado la sustitución C7α acetil tio de la espironolactona y se han sustituido dos grupos metileno en las posiciones C6β-7β y C15β-16β.

Las espirolactonas como la drospirenona y la espironolactona son derivados de la progesterona, que además tiene actividad progestágena y antimineralocorticoide. La pérdida del grupo acetiltio C7α de la espironolactona, un compuesto con actividad progestágena insignificante, parece estar implicada en la restauración de la actividad progestágena en la drospirenona, ya que SC-5233, el análogo de la espironolactona sin una sustitución de C7α, tiene una potente actividad progestágena similar a drospirenona.

Historia

La drospirenona se patentó en 1976 y se introdujo para uso médico en 2000. A Schering AG de Alemania se le han concedido varias patentes sobre la producción de drospirenona, incluidas patentes de la OMPI y de EE. UU., concedidas en 1998 y 2000, respectivamente. Se introdujo para uso médico en combinación con etinilestradiol como píldora anticonceptiva combinada en el año 2000. La drospirenona a veces se describe como una píldora anticonceptiva de “cuarta generación”. progestágeno según su momento de introducción. El medicamento fue aprobado para su uso en la terapia hormonal menopáusica en combinación con estradiol en 2005. La drospirenona se introdujo para su uso como píldora anticonceptiva de progestágeno solo en 2019. En 2021 se aprobó una píldora anticonceptiva combinada que contiene estetrol y drospirenona.

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Drospirenona es el nombre genérico del medicamento y su DCIInformación sobre herramientas Nombre común internacional, USANInformación sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidos, BANInformación sobre herramientas Nombre aprobado británico y JANNombre aceptado en japonés de información sobre herramientas, mientras que drospirénone es su DCFTooltip Dénomination Commune Française. Su nombre es una forma abreviada del nombre 1,2-dihidrospirorenona o dihidrospirenona. La drospirenona es también conocido por sus nombres en clave de desarrollo SH-470 y ZK-30595 (solo), BAY 86-5300, BAY 98- 7071 y SH-T-00186D (en combinación con etinilestradiol), BAY 86-4891 (en combinación con estradiol) y FSN- 013 (en combinación con estetrol).

Nombres de marcas

La drospirenona se comercializa en combinación con un estrógeno bajo diversas marcas en todo el mundo. Entre otros, se comercializa en combinación con etinilestradiol bajo las marcas Yasmin y Yaz, en combinación con estetrol bajo la marca Nextstellis y en combinación con estradiol bajo la marca Angeliq.

Disponibilidad

La drospirenona se comercializa ampliamente en todo el mundo.

Generación

La drospirenona se ha clasificado como fármaco de "cuarta generación" progestina.

Litigios

Se han presentado muchas demandas contra Bayer, el fabricante de drospirenona, debido al mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) que se ha observado con las píldoras anticonceptivas combinadas que contienen drospirenona y otras progestinas en relación con el riesgo con las que contienen levonorgestrel. Pastillas anticonceptivas combinadas.

En julio de 2012, Bayer notificó a sus accionistas que había más de 12.000 demandas de este tipo contra la empresa relacionadas con Yaz, Yasmin y otras píldoras anticonceptivas con drospirenona. También señalaron que la empresa había resuelto hasta entonces 1.977 casos por 402,6 millones de dólares, es decir, un promedio de 212.000 dólares por caso, mientras que había reservado 610,5 millones de dólares para resolver los demás.

Al 17 de julio de 2015, había al menos 4000 demandas y reclamaciones aún pendientes en relación con TEV relacionadas con la drospirenona. A esto se suman unas 10.000 reclamaciones que Bayer ya ha resuelto sin admitir responsabilidad. Estas reclamaciones de TEV han ascendido a 1.970 millones de dólares. Bayer también llegó a un acuerdo por eventos tromboembólicos arteriales, incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos, por 56,9 millones de dólares.

Investigación

Pantarhei Bioscience está desarrollando una combinación de etinilestradiol, drospirenona y prasterona como píldora anticonceptiva combinada para la prevención del embarazo en mujeres. Incluye prasterona (dehidroepiandrosterona; DHEA), una prohormona andrógena oral, para reemplazar la testosterona y evitar la deficiencia de testosterona causada por la supresión de la testosterona por el etinilestradiol y la drospirenona. En agosto de 2018, la formulación se encuentra en ensayos clínicos de fase II/III.

Se ha sugerido el uso potencial de la drospirenona como progestágeno en la anticoncepción hormonal masculina.

La drospirenona se ha estudiado en formas para administración parenteral.