Doxiciclina

La doxiciclina es un antibiótico de amplio espectro de la clase de las tetraciclinas que se utiliza en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias y ciertos parásitos. Se utiliza para tratar la neumonía bacteriana, el acné, las infecciones por clamidia, la enfermedad de Lyme, el cólera, el tifus y la sífilis. También se utiliza para prevenir la malaria. La doxiciclina se puede tomar por vía oral o mediante inyección en una vena.

Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal y un mayor riesgo de quemaduras solares. No se recomienda su uso durante el embarazo. Al igual que otros agentes de la clase de las tetraciclinas, retarda o mata las bacterias al inhibir la producción de proteínas. Mata la malaria al atacar un orgánulo plastidio, el apicoplasto.

La doxiciclina fue patentada en 1957 y comenzó a utilizarse comercialmente en 1967. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. La doxiciclina está disponible como medicamento genérico. En 2021, fue el medicamento número 82 más recetado en los Estados Unidos, con más de 8 millones de recetas.

Usos médicos

Además de las indicaciones generales para todos los miembros del grupo de antibióticos de tetraciclina, la doxiciclina se usa con frecuencia para tratar la enfermedad de Lyme, la prostatitis crónica, la sinusitis, la enfermedad inflamatoria pélvica, el acné grave, la rosácea y las infecciones por rickettsias. La eficacia de la doxiciclina oral para el tratamiento de la rosácea papulopustulosa y el acné en adultos no se basa únicamente en sus propiedades antibióticas, sino también en sus propiedades antiinflamatorias y antiangiogénicas.

En Canadá, en 2004, la doxiciclina se consideraba un tratamiento de primera línea para la clamidia y la uretritis no gonocócica y con cefixima para la gonorrea no complicada.

Antibacteriano

Indicaciones generales

La doxiciclina es un antibiótico de amplio espectro que se emplea en el tratamiento de numerosas infecciones bacterianas. Es eficaz contra bacterias como Moraxella catarrhalis, Brucella melitensis, Chlamydia pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae. Además, la doxiciclina se utiliza en la prevención y el tratamiento de enfermedades graves como el ántrax, la leptospirosis, la peste bubónica y la enfermedad de Lyme. Sin embargo, algunas bacterias, incluidas Haemophilus spp., Mycoplasma hominis y Pseudomonas aeruginosa, han mostrado resistencia a la doxiciclina. También es eficaz contra la Yersinia pestis (el agente infeccioso de la peste bubónica) y se prescribe para el tratamiento de la enfermedad de Lyme, la ehrlichiosis y la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas.

Específicamente, la doxiciclina está indicada para el tratamiento de las siguientes enfermedades:

• Rocky Mountain detectó fiebre, fiebre del tifus y el grupo del tifus, tifus de escrub, fiebre Q, rickettsialpox y fiebre de garrapata causada por Rickettsia,
• infecciones del tracto respiratorio causadas por Mycoplasma pneumoniae,
• Lymphogranuloma venereum, trachoma, inclusión conjuntivitis e infecciones uretrales, endocervicales o rectales no complicadas en adultos causadas por Chlamydia trachomatis,
• psittacosis,
• uretritis no cancerosa causada por Ureaplasma urealyticum,
• fiebre recaída debido a Borrelia recurrentis,
• chancroide causado por Haemophilus ducreyi,
• plaga debida a Yersinia pestis,
• tularemia,
• cólera,
• campylobacter fetus infecciones,
• brucelosis causada por Brucella especies (en conjunción con la estreptomicina),
• Bartonellosis,
• granuloma inguinale ()Klebsiella especies),
• Enfermedad de Lyme: se puede utilizar en adultos y niños. Para el tratamiento o la profilaxis de la enfermedad de Lyme en niños, se puede utilizar durante un período de hasta 21 días en niños de cualquier edad. Doxycycline se indica específicamente para tratar la enfermedad de Lyme para pacientes que presentan con erythema migrans. En cuanto a la duación óptima del tratamiento de esta enfermedad, las pautas varían, con algunas recomendaciones de un curso de 10 días de doxiciclina, mientras que otras sugieren un curso de 14 días; sin embargo, los datos recientes sugieren que incluso un curso de 7 días de doxiciclina puede ser eficaz. Comparado con otros fármacos, no hay diferencias significativas en la respuesta al tratamiento entre los agentes antibióticos, dosis o duración al comparar 14 días versus 21 días, como tal, la duración óptima del tratamiento de la enfermedad de Lyme sigue siendo incierta, ya que los cursos de antibiótico prolongados tienen inconvenientes, incluyendo la disminución de los rendimientos en términos de resultados del paciente, mayores riesgos de eventos adversos, superinfecciones, mayores costos de salud, y el potencial de desarrollo de la resistencia antibiótica

Indicaciones específicas para bacterias Gram negativas

Cuando las pruebas bacteriológicas indican una susceptibilidad adecuada al medicamento, se puede usar doxiciclina para tratar estas infecciones causadas por bacterias gramnegativas:

• Escherichia coli infecciones,
• Enterobacter aerogenes (antes Aerobacter aerogenes) infecciones,
• Shigella infecciones de especies,
• Acinetobacter especies (antes Mima especies y Herellea especies) infecciones,
• infecciones del tracto respiratorio causadas por Haemophilus influenzae,
• infecciones del tracto respiratorio y del tracto urinario causadas por Klebsiella especie.

Indicaciones específicas para bacterias Gram positivas

Algunas bacterias Gram positivas han desarrollado resistencia a la doxiciclina. Hasta un 44% de Streptococcus pyogenes y hasta un 74% de S. faecalis han desarrollado resistencia al grupo de antibióticos tetraciclina. Hasta el 57% de las cepas de P. acnes desarrollaron resistencia a la doxiciclina. Cuando las pruebas bacteriológicas indican una susceptibilidad adecuada al fármaco, se puede usar doxiciclina para tratar estas infecciones causadas por bacterias grampositivas:

• infecciones respiratorias superiores causadas por Streptococcus pneumoniae (antes Diplococcus pneumoniae),
• infecciones de la piel y el tejido blando causadas por Staphylococcus aureus, incluyendo infecciones Staphylococcus aureus resistentes a la methicillina,
• ántrax causado por Bacillus anthracis infección.

Aplicaciones específicas de la doxiciclina cuando la penicilina está contraindicada

Cuando la penicilina está contraindicada, la doxiciclina se puede utilizar para tratar:

• sífilis causada por Treponema pallidum,
• yaws caused by Treponema pertenue,
• listeriosis debido a Listeria monocytogenes,
• La infección de Vincent causada por Fusobacterium fusiforme,
• actinomycosis causada por Actinomyces israelii,
• infecciones causadas por Clostridium especie.

Uso como terapia complementaria

La doxiciclina también se puede utilizar como terapia complementaria para el acné grave.

La doxiciclina en dosis subantimicrobianas (SDD) se usa ampliamente como tratamiento complementario al raspado y alisado radicular para la periodontitis. Se observaron diferencias significativas para todos los parámetros clínicos investigados de periodontitis a favor del grupo de raspado y alisado radicular + SDD, donde los regímenes de dosificación de SDD son 20 mg dos veces al día durante tres meses en un metanálisis publicado en 2011. SDD también se usa para tratar la piel. afecciones tales como acné y rosácea, incluida la rosácea ocular. En la rosácea ocular el periodo de tratamiento es de 2 a 3 meses. Después de suspender la doxiciclina, pueden ocurrir recurrencias dentro de los tres meses; por lo tanto, muchos estudios recomiendan una reducción gradual o un tratamiento con una dosis más baja durante un período de tiempo más largo.

La doxiciclina se utiliza como tratamiento complementario para la amebiasis intestinal aguda.

La doxiciclina también se usa como terapia complementaria para el chancroide.

Como profilaxis contra las infecciones de transmisión sexual

La doxiciclina se utiliza para la profilaxis post-exposición (PEP) para reducir la incidencia de infecciones bacterianas de transmisión sexual (ITS), pero se ha asociado con resistencia a la tetraciclina en especies asociadas, en particular, en Neisseria gonorrhoeae. Por esta razón, la declaración de consenso australiana menciona que la doxiciclina para la PEP, particularmente en hombres homosexuales, bisexuales y otros hombres que tienen sexo con hombres (GBMSM), debe considerarse solo para la prevención de la sífilis en GBMSM, y que el riesgo de aumentar la resistencia a los antimicrobianos supera cualquier riesgo. beneficio potencial de la reducción de otras ITS bacterianas en GBMSM.

El uso apropiado de doxiciclina para la PEP está respaldado por directrices de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. y la Sociedad Australasia de Medicina del VIH.

Uso en combinación

El tratamiento de primera línea para la brucelosis es una combinación de doxiciclina y estreptomicina y el de segunda línea es una combinación de doxiciclina y rifampicina (rifampicina).

Antipalúdico

La doxiciclina es activa contra los estadios eritrocíticos de Plasmodium falciparum pero no contra los gametocitos de P. falciparum. Se utiliza para prevenir la malaria. No se recomienda solo para el tratamiento inicial de la malaria, incluso cuando el parásito es sensible a la doxiciclina, porque el efecto antipalúdico de la doxiciclina se retrasa.

La doxiciclina bloquea la producción de proteínas en el apicoplasto (un orgánulo) de P. falciparum: dicho bloqueo produce dos efectos principales: altera la capacidad del parásito para producir ácidos grasos, que son esenciales para su crecimiento, y perjudica la producción de hemo, un cofactor. Estos efectos ocurren en una etapa tardía del ciclo de vida del parásito, cuando se encuentra en la etapa sanguínea, lo que causa los síntomas de la malaria. Al bloquear procesos importantes en el parásito, la doxiciclina inhibe el crecimiento y previene la multiplicación de P. falciparum. No mata directamente a los organismos vivos de P. falciparum pero crea condiciones que impiden su crecimiento y replicación.

Las directrices de la Organización Mundial de la Salud (OMS) establecen que la combinación de doxiciclina con artesunato o quinina se puede utilizar para el tratamiento de la malaria no complicada debida a P. falciparum o después del tratamiento intravenoso de malaria grave.

Antihelmíntico

La doxiciclina mata las bacterias simbióticas Wolbachia en los tractos reproductivos de los nematodos filariales parásitos, haciendo que los nematodos sean estériles y reduciendo así la transmisión de enfermedades como la oncocercosis y la elefantiasis. Los ensayos de campo realizados en 2005 demostraron que un tratamiento de ocho semanas con doxiciclina casi elimina la liberación de microfilarias.

Espectro de susceptibilidad

La doxiciclina se ha utilizado con éxito para tratar infecciones de transmisión sexual, respiratorias y oftálmicas. Los géneros patógenos representativos incluyen Chlamydia, Streptococcus, Ureaplasma, Mycoplasma y otros. Lo siguiente representa datos de susceptibilidad a la concentración inhibitoria mínima para algunos microorganismos de importancia médica.

• Chlamydia psittaci: 0,03 μg/mL
• Mycoplasma pneumoniae: 0,016–2 μg/mL
• Streptococcus pneumoniae: 0,06–32 μg/mL

Escleroterapia

La doxiciclina también se utiliza para la escleroterapia en malformaciones vasculares de flujo lento, concretamente malformaciones venosas y linfáticas, así como en linfoceles postoperatorios.

Vías de administración

La doxiciclina se puede administrar por vía oral o intravenosa.

La combinación de doxiciclina con lácteos, antiácidos, suplementos de calcio, productos de hierro, laxantes que contienen magnesio o secuestradores de ácidos biliares no es inherentemente peligrosa, pero cualquiera de estos alimentos y suplementos puede disminuir la absorción de doxiciclina.

La doxiciclina tiene una alta biodisponibilidad oral, ya que se absorbe casi por completo en el estómago y la parte proximal del intestino delgado. A diferencia de otras tetraciclinas, su absorción no se ve afectada significativamente por la ingesta de alimentos o lácteos. Sin embargo, la coadministración de productos lácteos reduce la concentración sérica de doxiciclina en un 20%. La absorción de doxiciclina también es inhibida por cationes divalentes y trivalentes, como hierro, bismuto, aluminio, calcio y magnesio. La doxiciclina forma complejos inestables con iones metálicos en el ambiente gástrico ácido, que se disocian en el intestino delgado, permitiendo que el fármaco se absorba. Sin embargo, parte de la doxiciclina permanece formando complejos con iones metálicos en el duodeno, lo que produce una ligera disminución de la absorción.

Contraindicaciones

La enfermedad hepática grave o el uso concomitante de isotretinoína u otros retinoides son contraindicaciones, ya que tanto las tetraciclinas como los retinoides pueden causar hipertensión intracraneal (aumento de la presión alrededor del cerebro) en casos raros.

Embarazo y lactancia

La FDA clasifica la doxiciclina como un medicamento de clase D durante el embarazo. La doxiciclina pasa a la leche materna. Otros antibióticos de tetraciclina están contraindicados durante el embarazo y hasta los ocho años de edad, debido al potencial de alterar el desarrollo de huesos y dientes. Incluyen una clase de advertencia sobre las manchas de los dientes y la disminución del desarrollo del esmalte dental en niños expuestos a tetraciclinas en el útero, durante la lactancia o durante la primera infancia. Sin embargo, la FDA ha reconocido que el riesgo real de tinción dental en los dientes primarios no está determinado específicamente para la doxiciclina. La mejor evidencia disponible indica que la doxiciclina tiene poco o ningún efecto sobre la hipoplasia del esmalte dental o sobre la tinción de los dientes y los CDC recomiendan el uso de doxiciclina para el tratamiento de la fiebre Q y también para las enfermedades por rickettsias transmitidas por garrapatas en niños pequeños y otros abogan por su uso en malaria.

Efectos adversos

Los efectos adversos son similares a los de otros miembros del grupo de antibióticos de tetraciclina. La doxiciclina puede causar malestar gastrointestinal. La doxiciclina oral puede causar esofagitis por pastillas, particularmente cuando se ingiere sin el líquido adecuado o por personas con dificultad para tragar o movilidad reducida. La doxiciclina tiene menos probabilidades que otros antibióticos de causar colitis por Clostridium difficile.

Se ha informado que entre el 7,3% y el 21,2% de las personas que toman doxiciclina para la profilaxis de la malaria presentan una erupción eritematosa en partes del cuerpo expuestas al sol. Un estudio examinó la tolerabilidad de varios regímenes profilácticos contra la malaria y encontró que la doxiciclina no causaba un porcentaje significativamente mayor de todos los eventos cutáneos (fotosensibilidad no especificada) en comparación con otros antipalúdicos. La erupción desaparece al suspender el medicamento.

A diferencia de otros miembros del grupo de las tetraciclinas, puede usarse en personas con insuficiencia renal.

El uso de doxiciclina se ha asociado con un mayor riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal. En un gran estudio retrospectivo, los pacientes a los que se les recetó doxiciclina para el acné tenían un riesgo 2,25 veces mayor de desarrollar la enfermedad de Crohn.

Interacciones

Anteriormente, se creía que la doxiciclina perjudicaba la eficacia de muchos tipos de anticonceptivos hormonales debido a la inducción del CYP450. Las investigaciones no han demostrado una pérdida significativa de eficacia en los anticonceptivos orales al usar la mayoría de los antibióticos de tetraciclina (incluida la doxiciclina), aunque muchos médicos todavía recomiendan el uso de anticonceptivos de barrera para las personas que toman el medicamento para prevenir embarazos no deseados.

Farmacología

La doxiciclina, al igual que otros antibióticos de tetraciclina, es bacteriostática. Actúa impidiendo que las bacterias se reproduzcan mediante la inhibición de la síntesis de proteínas.

La doxiciclina es altamente lipofílica, por lo que puede entrar fácilmente células, lo que significa que el medicamento es fácilmente absorbido después de la administración oral y tiene un gran volumen de distribución. También puede ser reabsorbido en los túbulos renales y el tracto gastrointestinal debido a su alta lipofilia, dándole una larga eliminación de la vida media, y también se le impide acumular en los riñones de pacientes con insuficiencia renal debido a la excreción compensatoria en las heces. Los complejos de iones Doxycycline-metal son inestables en pH ácido, por lo que más doxiciclina entra en el duodeno para la absorción que los compuestos de tetraciclina anteriores. Además, los alimentos tienen menos efecto en la absorción que en la absorción de fármacos anteriores con concentraciones de suero de doxiciclina que se reducen alrededor del 20% en las comidas de prueba en comparación con el 50% para la tetraciclina.

Mecanismo de acción

La doxiciclina es un antibiótico bacteriostático de amplio espectro. Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas uniéndose a la subunidad ribosómica 30S, que sólo se encuentra en las bacterias. Esto evita la unión del ARN de transferencia al ARN mensajero en la subunidad ribosomal, lo que significa que no se pueden agregar aminoácidos a las cadenas polipeptídicas y no se pueden producir nuevas proteínas. Esto detiene el crecimiento bacteriano, dándole tiempo al sistema inmunológico para matar y eliminar las bacterias.

Farmacocinética

La sustancia se absorbe casi por completo en la parte superior del intestino delgado. Alcanza concentraciones más altas en el plasma sanguíneo después de una o dos horas y tiene una alta tasa de unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente 80 a 90%. La doxiciclina penetra en casi todos los tejidos y fluidos corporales. Se encuentran concentraciones muy altas en la vesícula biliar, el hígado, los riñones, los pulmones, la leche materna, los huesos y los genitales; bajos en saliva, humor acuoso, líquido cefalorraquídeo (LCR) y especialmente en meninges inflamadas. En comparación, el antibiótico tetraciclina minociclina penetra significativamente mejor en el LCR y las meninges.

El metabolismo de la doxiciclina es insignificante. Se excreta activamente en el intestino (en parte a través de la vesícula biliar, en parte directamente desde los vasos sanguíneos), donde una parte se inactiva formando quelatos. Alrededor del 40% se elimina por vía renal, mucho menos en personas con enfermedad renal terminal. La vida media biológica es de 18 a 22 horas (16 ± 6 horas según otra fuente) en personas sanas, ligeramente más larga en aquellas con enfermedad renal terminal y significativamente más larga en aquellas con enfermedad hepática.

Química

Se informa que las tetraciclinas caducadas o las tetraciclinas que se dejan reposar a un pH inferior a 2 son nefrotóxicas debido a la formación de un producto de degradación, la anhidro-4-epitetraciclina, que causa el síndrome de Fanconi. En el caso de la doxiciclina, la ausencia de un grupo hidroxilo en el C-6 impide la formación del compuesto nefrotóxico. Sin embargo, las tetraciclinas y la propia doxiciclina deben tomarse con precaución en pacientes con lesión renal, ya que pueden empeorar la azotemia debido a sus efectos catabólicos.

Propiedades químicas

Doxycycline, doxycycline monohydrate y doxycycline hyclate son polvos amarillos cristalinos con un sabor amargo. Este último huele débilmente a etanol, una solución acuosa de 1% tiene un pH de 2 a 3, y la rotación específica es [α α ]D25{displaystyle [alpha ♪♪ {D} {25} 110 - 110 cm³/dm·g en 0.01 Ácido clorhídrico methanolico.

Historia

Después de que la penicilina revolucionara el tratamiento de las infecciones bacterianas en la Segunda Guerra Mundial, muchas empresas químicas se lanzaron al campo del descubrimiento de antibióticos mediante la bioprospección. American Cyanamid fue uno de ellos, y a finales de la década de 1940 los químicos descubrieron la clortetraciclina, el primer miembro de la clase de antibióticos de las tetraciclinas. Poco después, los científicos de Pfizer descubrieron la oxitetraciclina y la comercializaron. Ambos compuestos, al igual que la penicilina, eran productos naturales y se creía comúnmente que la naturaleza los había perfeccionado y que cambios químicos adicionales sólo podían degradar su eficacia. Los científicos de Pfizer, dirigidos por Lloyd Conover, modificaron estos compuestos, lo que llevó a la invención de la propia tetraciclina, el primer antibiótico semisintético. Charlie Stephens & # 39; El grupo de Pfizer trabajó en otros análogos y creó uno con una estabilidad y eficacia farmacológica muy mejoradas: la doxiciclina. Fue desarrollado clínicamente a principios de la década de 1960 y aprobado por la FDA en 1967.

A medida que su patente estaba a punto de expirar a principios de la década de 1970, la patente se convirtió en objeto de una demanda entre Pfizer e International Rectifier que no se resolvió hasta 1983; en ese momento era el caso de patentes litigado más grande en la historia de Estados Unidos. En lugar de un pago en efectivo por la infracción, Pfizer adquirió los negocios veterinarios y de aditivos alimentarios de la filial de International Rectifier, Rachelle Laboratories.

En enero de 2013, la FDA reportó escasez de algunas, pero no todas, formas de doxiciclina "causadas por mayores problemas de demanda y fabricación". Las empresas involucradas incluyeron un fabricante genérico importante sin nombre que dejó de producir en febrero de 2013, Teva (que dejó de producir en mayo de 2013), Mylan, Actavis y Hikma Pharmaceuticals. La escasez llegó en un momento particularmente malo, ya que también había escasez de un antibiótico alternativo, tetraciclina, al mismo tiempo. El precio del mercado de la doxiciclina aumentó drásticamente en los Estados Unidos en 2013 y principios de 2014 (de $20 a más de $1800 para una botella de 500 tabletas), antes de disminuir de nuevo.

Sociedad y cultura

La doxiciclina está disponible en todo el mundo bajo muchas marcas. La doxiciclina está disponible como medicamento genérico.

Investigación

Las áreas de investigación sobre la aplicación de la doxiciclina incluyen las siguientes condiciones médicas:

• degeneración macular;
• artritis reumatoide en lugar de la minociclina (ambas de las cuales han demostrado eficacia modesta para esta enfermedad).

Agente antiinflamatorio

Algunos estudios muestran que la doxiciclina es un agente potencial que posee propiedades antiinflamatorias que actúan inhibiendo las citocinas proinflamatorias como la interleucina-1 (IL-1), la interleucina-6 (IL-6), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF- α) y metaloproteinasas de matriz (MMP), al tiempo que aumentan la producción de citocinas antiinflamatorias como la interleucina-10 (IL-10). Las citocinas son pequeñas proteínas secretadas por las células inmunitarias y desempeñan un papel clave en la respuesta inmunitaria. Algunos estudios sugieren que la doxiciclina puede suprimir la activación de la vía del factor nuclear kappa B (NF-κB), que es responsable de regular positivamente varios mediadores inflamatorios en varias células, incluidas las neuronas; por lo tanto, se estudia como un agente potencial para el tratamiento de la neuroinflamación.

Una posible explicación de las propiedades antiinflamatorias de la doxiciclina es su inhibición de las metaloproteinasas de la matriz (MMP), que son un grupo de proteasas conocidas por regular el recambio de la matriz extracelular (ECM) y, por lo tanto, se sugiere que son importantes. en el proceso de varias enfermedades asociadas con la remodelación e inflamación de los tejidos. Se ha demostrado que la doxiciclina inhibe las MMP, incluida la matrilisina (MMP7), al interactuar con el átomo estructural de zinc y/o los átomos de calcio dentro del centro metálico estructural de la proteína.

La doxiciclina también inhibe la peptidasa 5 relacionada con la alicreína (KLK5). Posteriormente, la inhibición de las enzimas MMP y KLK5 suprime la expresión de LL-37, un péptido antimicrobiano catelicidina que, cuando se sobreexpresa, puede desencadenar cascadas inflamatorias. Al inhibir la expresión de LL-37, la doxiciclina ayuda a mitigar estas cascadas inflamatorias posteriores, reduciendo así la inflamación y los síntomas de las afecciones inflamatorias.

La doxiciclina se usa para tratar el acné vulgar y la rosácea. Sin embargo, no hay una comprensión clara de qué contribuye más: las propiedades bacteriostáticas de la doxiciclina, que afectan a las bacterias (como Propionibacterium acnes) en la superficie de las glándulas sebáceas incluso en dosis más bajas, llamadas bacterias "submicrobianas" o "subantimicrobiano", o si los efectos antiinflamatorios de la doxiciclina, que reducen la inflamación en el acné vulgar y la rosácea, incluida la rosácea ocular, contribuyen más a su eficacia terapéutica contra estas afecciones de la piel. La doxiciclina en dosis subantimicrobianas (SDD) aún puede tener un efecto bacteriostático, especialmente cuando se toma durante períodos prolongados, como varios meses en el tratamiento del acné y la rosácea. Si bien se cree que el SDD tiene efectos antiinflamatorios en lugar de efectos únicamente antibacterianos, se demostró que el SDD funciona al reducir la inflamación asociada con el acné y la rosácea. Aún así, los mecanismos exactos aún no se han descubierto por completo. Un mecanismo probable es la capacidad de la doxiciclina para disminuir la cantidad de especies reactivas de oxígeno (ROS). La inflamación en la rosácea puede estar asociada con una mayor producción de ROS por parte de las células inflamatorias; Estos ROS contribuyen a exacerbar los síntomas. La doxiciclina puede reducir los niveles de ROS e inducir actividad antioxidante porque elimina directamente los radicales hidroxilo y el oxígeno singlete, lo que ayuda a minimizar el daño tisular causado por afecciones altamente oxidativas e inflamatorias. Los estudios han demostrado que la SDD puede mejorar eficazmente los síntomas del acné y la rosácea, probablemente sin inducir resistencia a los antibióticos. Se observa que la doxiciclina ejerce sus efectos antiinflamatorios al inhibir la quimiotaxis de los neutrófilos y los estallidos oxidativos, que son mecanismos comunes implicados en la inflamación y la actividad de ROS en la rosácea y el acné.

Los beneficios duales de la doxiciclina como antibacteriano y antiinflamatorio la convierten en una opción de tratamiento útil para enfermedades que involucran inflamación no solo de la piel, como la rosácea y el acné, sino también en afecciones como la osteoartritis o la periodontitis. Sin embargo, los resultados actuales no son concluyentes y es necesario mejorar la evidencia de las propiedades antiinflamatorias de la doxiciclina, considerando los informes contradictorios de modelos animales hasta el momento. La doxiciclina se ha estudiado en diversos trastornos inmunológicos, como la artritis reumatoide, el lupus y la periodontitis. En estas condiciones, se ha investigado la doxiciclina para determinar los efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores que podrían ser beneficiosos en el tratamiento de estas condiciones. Sin embargo, todavía es necesario llegar a una conclusión sólida.

La doxiciclina también se estudia por sus propiedades neuroprotectoras asociadas con mecanismos antioxidantes, antiapoptóticos y antiinflamatorios. En este contexto, es importante señalar que la doxiciclina puede atravesar la barrera hematoencefálica. Varios estudios han demostrado que la doxiciclina inhibe la neurodegeneración dopaminérgica mediante la regulación positiva de proteínas axonales y sinápticas. La degeneración axonal y la pérdida sináptica son eventos clave en las primeras etapas de la neurodegeneración y preceden a la muerte neuronal en enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Parkinson (EP). Por tanto, la regeneración de la red axonal y sináptica podría ser beneficiosa en la EP. Se ha demostrado que la doxiciclina imita la señalización del factor de crecimiento nervioso (NGF) en las células PC12. Sin embargo, se desconoce la implicación de este mecanismo en el efecto neuroprotector de la doxiciclina. La doxiciclina también se estudia para revertir los cambios inflamatorios relacionados con la depresión. Si bien existen algunas investigaciones sobre el uso de la doxiciclina para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, los resultados son mixtos.

Después de que un ensayo a gran escala no mostró ningún beneficio del uso de doxiciclina en el tratamiento de la COVID-19, el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) del Reino Unido actualizó sus directrices para no recomendar el medicamento para el tratamiento de la COVID-19. -19. Se esperaba que la doxiciclina poseyera propiedades antiinflamatorias que pudieran disminuir la tormenta de citoquinas asociada con una infección por SARS-CoV-2, pero los ensayos no demostraron el beneficio esperado. Los investigadores también creían que la doxiciclina posee efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores que podrían reducir la producción de citoquinas en el COVID-19, pero estos supuestos efectos no lograron mejorar el resultado del tratamiento contra el COVID-19.

Curación de heridas

La investigación sobre nuevas formulaciones de fármacos para la administración de doxiciclina en el tratamiento de heridas se está expandiendo, centrándose en superar las limitaciones de estabilidad para el almacenamiento a largo plazo y desarrollar sistemas de administración de antibióticos parenterales fáciles de usar para el consumidor. La forma más común y práctica de administración de doxiciclina es a través de apósitos para heridas, que han evolucionado desde sistemas de una a tres capas para maximizar la efectividad de la curación.

Las direcciones de investigación sobre el uso de doxiciclina en la cicatrización de heridas incluyen la estabilización continua de la doxiciclina, la ampliación de la tecnología y la producción industrial, y la exploración de métodos de tratamiento de heridas sin contacto, como aerosoles y aerosoles para su uso en emergencias y cuando la atención médica no es fácil. accesible.

Reactivo de investigación

La doxiciclina y otros miembros de la clase de antibióticos tetraciclina se utilizan a menudo como reactivos de investigación en experimentos de investigación biomédica in vitro e in vivo que involucran bacterias, así como en experimentos con eucariotas. células y organismos con sistemas de expresión de proteínas inducibles mediante activación transcripcional controlada por tetraciclina. El mecanismo de acción del efecto antibacteriano de las tetraciclinas se basa en alterar la traducción de proteínas en las bacterias, dañando así la capacidad de los microbios para crecer y repararse; sin embargo, la traducción de proteínas también se altera en las mitocondrias eucariotas, lo que altera el metabolismo y produce efectos que pueden confundir los resultados experimentales. La doxiciclina también se utiliza en el tratamiento "tet-on" (expresión genética activada por doxiciclina) y "tet-off" (expresión genética inactivada por doxiciclina) activación transcripcional controlada por tetraciclina para regular la expresión transgénica en organismos y cultivos celulares. La doxiciclina es más estable que la tetraciclina para este fin. En dosis subantimicrobianas, la doxiciclina es un inhibidor de las metaloproteasas de la matriz y se ha utilizado en varios sistemas experimentales para este fin, como por ejemplo para las erosiones corneales recurrentes y recalcitrantes.