Clase de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
Los
donadores de óxido nítrico inhibidores de la COX (
CINOD), también conocidos como
NO-AINE, son una nueva clase de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) desarrollados con la intención de ofrecer mayor seguridad que los AINE existentes.
Estos compuestos fueron descritos por primera vez por John Wallace y sus colegas. Los CINOD son compuestos generados por la fusión de un AINE existente con una fracción donante de óxido nítrico (NO) por medios químicos, generalmente mediante enlaces éster. Los CINOD conservan la eficacia antiinflamatoria de los AINE mediante la inhibición de la ciclooxigenasa (COX), a la vez que podrían mejorar la seguridad gástrica y vascular, probablemente mediante la vasorrelajación, la inhibición de la adhesión leucocitaria y la inhibición de las caspasas, todos efectos conocidos del NO.Los primeros CINOD se desarrollaron en la década de 1990 y, hasta el momento, ninguno ha sido aprobado para su uso en el público general. La importancia del desarrollo de estos fármacos aumentó cuando los AINE específicos de la COX-2, rofecoxib (Vioxx) y lumiracoxib (Prexige), se retiraron de los principales mercados farmacéuticos a mediados de la década de 2000 debido a problemas de seguridad vascular. Además, los AINE tradicionales aumentan la presión arterial e interfieren con la acción de los antihipertensivos. Varios CINOD se están probando actualmente en ensayos clínicos, el más avanzado de los cuales está siendo realizado por la compañía farmacéutica francesa NicOx, cuyo compuesto estrella, el naproxcinod (NO-naproxeno, nitronaproxeno), se encuentra en ensayos de fase III para el tratamiento de la osteoartritis. El naproxcinod es una fusión de naproxeno y un grupo donante de NO. NicOx también está probando otros CINOD para el tratamiento de enfermedades en las que la inflamación influye.
Referencias
- ^ Wallace JL, Reuter BK, Cicala C, McKnight W, Grisham MB, Cirino G (1994). "Novelar derivados antiinflamatorios no esteroideos con propiedades úlceragénicas marcadamente reducidas en la rata". Gastroenterología. 107 1): 172 –179. doi:10.1016/0016-5085(94)90074-4. PMID 8020659.
- ^ Wallace JL, Cirino G (1994). "El desarrollo de medicamentos antiinflamatorios gastrointestinales". Trends Pharmacol Sci. 15 (11): 405–406. doi:10.1016/0165-6147(94)90083-3. PMID 7855901.
- ^ Keeble JE, Moore PK (2002). "Pharmacología y posibles aplicaciones terapéuticas de fármacos antiinflamatorios anti-donantes nitricos liberados de óxido nítrico no esteroideos y relacionados". Br J Pharmacol. 137 3): 295 –310. doi:10.1038/sj.bjp.0704876. PMC 1573498. PMID 12237248.
- ^ White, WB (2007). "Efectos cardiovasculares de los inhibidores de la ciclooxigenasa". Hipertensión. 49 3): 408 –418. doi:10.1161/01.HYP.0000258106.74139.25. PMID 17261646.
- ^ "John Wallace, profesor del Departamento de Farmacología y Terapéutica de la Universidad de Calgary". Archivado desde el original el 2012-09-13. Retrieved 2017-08-25.
- ^ HCT 3012 - COX-Inhibiting Nitric Oxide-Donator (CINOD) for Relief of Pain and Inflammation
- ^ "NicOx pipeline: product portfolio". Archivado desde el original el 14 de julio de 2007. Retrieved 2007-12-27.
Analgésicos (N02A, N02B) |
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Opioides | Opiates/opium | - Codeine#
- Morphine# (+naltrexone)
- Opio
- Laudanum
- Paregoric
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Semisynthetic | - Acetyldihydrocodeine
- Benzylmorfina
- Buprenorfina (+naloxona)
- Butorphanol
- Desomorfina
- Diamorfina (heroína)
- Dihydrocodeine (+paracetamol)
- Dihydromorfina
- Etorfina
- Etilmorfina
- Hydrocodone (+paracetamol, +ibuprofeno, +aspirina)
- Hydromorfinal
- Hydromorphone
- Levorphanol
- Metopon
- Nalbuphine
- Nicocodeine
- Nicodicodina
- Nicomorfina
- Oxycodone (+paracetamol, +aspirina, +ibuprofeno, +naloxona, +naltrexona)
- Oxymorphone
- Papaveretum
- Thebacon
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Sintético | - Alfentanil
- Alphaprodine
- Anileridine
- Bezitramide
- Carfentanil
- Dextromoramida
- Dextropropoxyphene
- Dezocine
- Dimenoxadol
- Dipipanone
- Ethoheptazine
- Fentanyl# (+fluanisona)
- Ketobemidone
- Lofentanil
- Meptazinol
- Metadona#
- NFEPP
- Norpipanone
- Oliceridine
- Pentazocine
- Pethidine (meperidina)
- Phenadoxone
- Phenazocine
- Fenoperidina
- Piminodina
- Piritramide
- Proheptazine
- Propiram
- Remifentanil
- Sufentanil
- Tapentadol
- Tilidine
- Tramadol (+celecoxib, +paracetamol)
- Viminol
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Paracetamol | - Acetanilide.
- Bucetin.
- Butacetin.
- Paracetamol (acetaminofeno)#
- +aspirina/caffeine
- +codeine
- +hidrocodona
- +ibuprofen
- +metoclopramida
- +oxycodone
- +propyphenazone/caffeine
- +tramadol
- Parapropamol.
- Phenacetin.
- Propacetamol.
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NSAID | Propionates | - Benoxaprofen .
- Fenoprofen
- Flurbiprofen
- Ibuprofen# (Dexibuprofeno) (+paracetamol)
- Ketoprofen (Dexketoprofen)
- Loxoprofen
- Naproxen
- Oxaprozin
- Suprofeno
- Ácido tiaprofenico
- Zaltoprofen
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Oxicamas | - Isoxicam
- Lornoxicam
- Meloxicam
- Piroxicam
- Tenoxicam
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Acetatos | - Acemetacin
- Bromfenac
- Diclofenac
- Etodolac
- Indometacina (Indometacina farnesil)
- Ketorolac
- Sulindac
- Tolmetin
- Zomepirac .
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Inhibidores de COX-2 | - Celecoxib (+tramadol)
- Etoricoxib
- Lumiracoxib .
- Parecoxib
- Rofecoxib .
- Valdecoxib .
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Fenamates | - Ácido fluorámico
- Ácido meclofenamico
- Ácido mefenamico
- Ácido alfenámico
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Salicylates | - Aspirina (ácido acetilalalicílico)# (+paracetamol/caffeine)
- Aloxiprin
- Benorylate
- Carbasalate calcio
- Salicilato de línea
- Diflunisal
- Dipyrocetyl
- Ethenzamide
- Guacetisal
- Imidazole salicylate
- Salicilato de magnesio
- Salicilato morfolino
- Salicilato de potasio
- Salicin
- Salicylamide
- Salsalate
- Salicilato de sodio
- Wintergreen (metil salicylate)
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Pyrazolones | - Aminophenazone.
- Ampyrone
- Metamizole (dipyrone)
- Nifenazone
- Phenazone
- Propyphenazone (+paracetamol/caffeine)
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Otros | - Benzydamine
- Floctafenina
- Glafenina
- Nabumetone
- Nimesulide
- Proquazone
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Cannabinoides | - Cannabidiol
- Cannabis
- Nabilone
- Nabiximols
- Tetrahidrocannabinol (dronabinol)
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Ion channelmodulators | Bloqueadores de calcio | - Alcohol (etanol)
- Gabapentin
- Gabapentin enacarbil
- Leconotide
- Mirogabalin
- Pregabalin
- Ziconotide
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Bloqueadores de sodio | - Carbamazepine
- Lacosamide
- Anestesia local (por ejemplo, cocaína, lidocaína)
- Mexiletina
- Nefopam
- Antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina#)
- Nav1.7/1.8-selective: DSP-2230§
- Funapide§
- PF-05089771§
- Suzetrigine
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Abridores de potasio | |
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Myorelaxants | - Carisoprodol
- Clorzoxazone
- Cyclobenzaprine
- Mephenoxalone
- Methocarbamol
- Orphenadrine
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Otros | - Analgecine
- Adyuvante analgésico
- Bedinvetmab
- Camphor
- Capsaicin
- Clonidine
- Frunevetmab
- Ketamine
- Menthol
- Methoxyflurane
- Phenazopyridine
- Proglumide
- Rimazolium
- Tanezumab
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- #OMS-EM
- .Retirada del mercado
- Estudios clínicos:
- †Fase III
- §Nunca a la fase III
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Moduladores de señalización de óxido nítrico |
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Formas | - Anión nitroxil (NO−; oxonitrate(1-), anión hiponitrito)
- óxido nítrico (NO⋅; monóxido de nitrógeno)
- Nitrosonium (NO+; cation de nitrosil)
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Metas | sGC | - Activadores/estimuladores: Ataciguat
- BAY 41-2272
- BAY 41-8543
- BAY 60-4552
- BI-703704
- Cinaciguat (BAY 58-2667)
- GSK-2181236A
- Praliciguat
- Riociguat
- Vericiguat
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NO donantes (prodrugs) | - Nitrates: Diethylene glycol dinitrate (DEGDN)
- Erythritol tetranitrate (ETN)
- Etileno glicol dinitrate (EGDN; nitroglycol)
- Isosorbide mononitrate (ISMN)
- Isosorbide dinitrate (ISDN)
- Itramin tosilate
- Mannitol hexanitrate
- Naproxcinod (nitronaproxen; AZD-3582, HCT-3012)
- NCX-466
- NCX-2216
- NCX-4016
- NCX 4040
- NCX-4215
- Nicorandil
- Nipradilol (K-351)
- Nitrato (NO−3)
- Nitroatorvastatina (NCX-6560)
- Nitroflurbiprofen (HCT-1026)
- Nitrofluvastatin
- Nitroglicerina (trinitato de glicecerilo (GTN))
- Nitropravastatina (NCX-6550)
- Pentaerithrityl tetranitrate (PETN)
- Propatylnitrate
- Propylene glycol dinitrate (PGDN)
- Trioxodinitario de sodio (sal de Ángeli)
- Tenitramine
- Trinitrate
- Nitroso compuestos/nitritos: Nitrite (NO−2); Compuestos O-Nitroso (nitritos alquiles): Amyl nitrite (isoamyl nitrite, isopentyl nitrite)
- Cyclohexyl nitrite
- Ethyl nitrite
- Hexyl nitrite
- Isobutyl nitrite (2-metilpropyl nitrite)
- Isopropyl nitrite
- Metil nitrite
- n-Butyl nitrite
- Pentyl nitrite
- tert-Butyl nitrite; S-Nitroso compounds (thionitrites): LA810
- S-Nitrosoalbumin (SNALB)
- S-Nitrosated AR545C
- S-Nitroso-N-acetilcysteine (SNAC)
- S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP)
- S-Nitroso-N-valerylpenicillamina (SNVP)
- S-Nitrosocaptopril (SNO-Cap)
- S-Nitrosocysteine (SNC, CysNO, SNO-Cys)
- S-Nitrosodiclofenac
- S-Nitrosoglutatione (GSNO, SNOG)
- SNO-T-PA
- SNO-vWF; Compuestos N-Nitroso (por ejemplo, nitrosaminas): SIN-1A
- Compuestos de nitrosilo: Complejos de nitrosilo de metal: Sal negra de Roussin
- Sal roja de Roussin
- Sodium nitroprusside (SNP)
- NONOates (diazeniumdiolates): Diethilamina/NO (DEA/NO)
- Diethylenetriamine/NO (DETA/NO)
- GLO/NO
- JS-K
- Hexametileno de metilamina/NO (MAHMA/NO)
- PROLI/NO
- Spermine/NO (SPER/NO)
- V-PYRRO/NO
- Compuestos heterocíclicos: Furoxans: Furoxan
- REC15/2739; Sydnonimines: Feprosidnine
- Linsidomina (SIN-1)
- Molsidomina (SIN-10)
- Sydnonimine
- Sin surtido: Cimlanod
- FK-409
- FR144220
- FR146881
- N-Acetyl-N-acetoxy-4-chlorobenzenesulfonamide
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Enzyme (inhibidores) | NOS | nNOS | - 3-Bromo-7-nitroindazole
- 3-Chloroindazole
- 3-Chloro-5-nitroindazole
- 5-Nitroindazole
- 6-Nitroindazole
- 7-Nitroindazole
- A-84643
- Aminoguanidina (pimagedina)
- ARL-17477
- Indazole
- N5-(1-Iminoetil)-L-ornithine (L-NIO)
- Nω-Methyl-L-arginine (L-NMA)
- Nω-Propyl-L-arginine (L-NPA)
- Nitroarginina (NNA, NOARG)
- Pentamidine isethionate
- TRIM
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iNOS | - 1-Amino-2-hidroxiguanidina
- 2-Ethylaminoguanidine
- 2-Iminopiperidina
- 1400 W
- AEITU
- Aminoguanidina (pimagedina)
- AMT
- AR-C 102222
- BYK-191023
- Canavanine
- Cindunistat (SD-6010)
- EITU
- IPTU
- MITU
- N5-(1-Iminoetil)-L-ornithine (L-NIO)
- N6-(1-Iminoetil)-L-lysine (L-NIL)
- Nω-Methyl-L-arginine (L-NMA)
- Ronopterin (VAS-203)
- TRIM
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eNOS | - Aminoguanidina (pimagedina)
- N5-(1-Iminoetil)-L-ornithine (L-NIO)
- Nω-Methyl-L-arginine (L-NMA)
- Nitroarginina (NNA, NOARG)
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Unsorted | - dimetilarginina asimétrica (ADMA)
- CKD-712
- Guanidinoethyldisulfide (GED)
- GW-273629
- Indospicine
- KD-7040
- Nitroarginina metil ester (NAME)
- NCX-456
- NXN-462
- ONO-1714
- VAS-2381
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Arginase | - ABH
- Nω-Hydroxy-L-arginine (NOHA)
- Ácido clorogénico
- ginseng
- epicatequina
- ornithine
- norvaline
- lysine
- alfa aminoácidos
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CAMK | |
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Otros | - Precursores: L-Arginine
- Nω-Hydroxy-L-arginine (NOHA)
- Cofactores: NADPH
- FAD
- FMN
- Heme
- BH4
- CaM
- O2
- Ca2+
- Indirect/downstream NO moduladores: Inhibidores del ACE/antagonistas del receptor AT-II (por ejemplo, captopril, losartan)
- Antagonistas del receptor ETB (por ejemplo, bosentán)
- Bloqueadores de canales de calcio tipo L (por ejemplo, dihidropiridinas: nifedipina)
- Nebivolol (beta blocker)
- Inhibidores de PDE5 (por ejemplo, sildenafil)
- inhibidores no selectivos de PDE (por ejemplo, cafeína)
- Inhibidores de PDE9 (por ejemplo, paraxanthine)
- cGMP prefiriendo inhibidores de PDE (por ejemplo, sildenafil, paraxanthine, tadalafil)
- Estatinas (por ejemplo, simvastatina)
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Véase también: Receptor/modulador |
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