Donante de óxido nítrico inhibidor de la COX

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Los donadores de óxido nítrico inhibidores de la COX (CINOD), también conocidos como NO-AINE, son una nueva clase de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) desarrollados con la intención de ofrecer mayor seguridad que los AINE existentes.

Estos compuestos fueron descritos por primera vez por John Wallace y sus colegas. Los CINOD son compuestos generados por la fusión de un AINE existente con una fracción donante de óxido nítrico (NO) por medios químicos, generalmente mediante enlaces éster. Los CINOD conservan la eficacia antiinflamatoria de los AINE mediante la inhibición de la ciclooxigenasa (COX), a la vez que podrían mejorar la seguridad gástrica y vascular, probablemente mediante la vasorrelajación, la inhibición de la adhesión leucocitaria y la inhibición de las caspasas, todos efectos conocidos del NO.Los primeros CINOD se desarrollaron en la década de 1990 y, hasta el momento, ninguno ha sido aprobado para su uso en el público general. La importancia del desarrollo de estos fármacos aumentó cuando los AINE específicos de la COX-2, rofecoxib (Vioxx) y lumiracoxib (Prexige), se retiraron de los principales mercados farmacéuticos a mediados de la década de 2000 debido a problemas de seguridad vascular. Además, los AINE tradicionales aumentan la presión arterial e interfieren con la acción de los antihipertensivos. Varios CINOD se están probando actualmente en ensayos clínicos, el más avanzado de los cuales está siendo realizado por la compañía farmacéutica francesa NicOx, cuyo compuesto estrella, el naproxcinod (NO-naproxeno, nitronaproxeno), se encuentra en ensayos de fase III para el tratamiento de la osteoartritis. El naproxcinod es una fusión de naproxeno y un grupo donante de NO. NicOx también está probando otros CINOD para el tratamiento de enfermedades en las que la inflamación influye.

Referencias

  1. ^ Wallace JL, Reuter BK, Cicala C, McKnight W, Grisham MB, Cirino G (1994). "Novelar derivados antiinflamatorios no esteroideos con propiedades úlceragénicas marcadamente reducidas en la rata". Gastroenterología. 107 1): 172 –179. doi:10.1016/0016-5085(94)90074-4. PMID 8020659.
  2. ^ Wallace JL, Cirino G (1994). "El desarrollo de medicamentos antiinflamatorios gastrointestinales". Trends Pharmacol Sci. 15 (11): 405–406. doi:10.1016/0165-6147(94)90083-3. PMID 7855901.
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  6. ^ HCT 3012 - COX-Inhibiting Nitric Oxide-Donator (CINOD) for Relief of Pain and Inflammation
  7. ^ "NicOx pipeline: product portfolio". Archivado desde el original el 14 de julio de 2007. Retrieved 2007-12-27.


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