Displasia de kniest

displasia de Kniest es una forma rara de enanismo causada por una mutación en el gen COL2A1 en el cromosoma 12. El gen COL2A1 es responsable de produciendo colágeno tipo II. La mutación del gen COL2A1 provoca un crecimiento esquelético anormal y problemas de audición y visión. Lo que caracteriza a la displasia de Kniest de otras osteocondrodisplasias de tipo II es el nivel de gravedad y la forma de mancuerna de los huesos tubulares largos acortados.

Esta afección fue descrita por primera vez por el Dr. Wilhelm Kniest en 1952, al publicar el historial clínico de una niña de 3 años y medio. El Dr. Kniest notó que su paciente tenía deformidades óseas y movilidad articular restringida. El paciente también tenía baja estatura y posteriormente desarrolló ceguera, como resultado de un desprendimiento de retina y glaucoma. Tras el análisis del ADN del paciente en 1992, la secuenciación reveló la eliminación de una secuencia de 28 pares de bases que abarca un sitio de empalme en el exón 12 y una transición de G a A en el exón 50 del gen COL2A1.

Esta afección es muy rara y ocurre en menos de 1 de cada 1.000.000 de personas. Hombres y mujeres tienen las mismas posibilidades de padecer esta afección. Actualmente, no existe cura para la displasia de Kniest. Los nombres alternativos para la displasia de Kniest pueden incluir síndrome de Kniest, síndrome del cartílago del queso suizo, condrodistrofia de Kniest o enanismo metatrófico tipo II. b>

Signos y síntomas

Debido a que el colágeno juega un papel importante en el desarrollo del cuerpo, las personas con displasia de Kniest generalmente tendrán sus primeros síntomas al nacer. Estos síntomas pueden incluir:

• Problemas musculares

  

  • Extremidades cortas
  • tronco corporal acortado
  • Huesos planos en la columna vertebral (platyspondyly)
  • kyphoscoliosis
  • Escoliosis (Lateral curvatura de la columna vertebral)
  • Desarrollo temprano de la artritis
• Problemas respiratorios
  • Infección del tracto respiratorio
  • Dificultad para respirar
• Problemas oculares
  • Miopía extrema (cerca de visión)
  • Catarata (cerudidad en la lente del ojo)
  • La estructura craneal puede elongar el globo ocular, causando un adelgazamiento de la retina, predisponiendo así el desprendimiento de retina
• Problemas auditivos
  • Pérdida auditiva progresiva
  • Infecciones en el oído

La mayoría de los síntomas son crónicos y seguirán empeorando a medida que el individuo envejece. Es fundamental realizarse controles periódicos con médicos generales, ortopedistas, oftalmólogos y/u otorrinolaringólogos. Esto ayudará a detectar si hay algún cambio que pueda causar preocupación.

Genética

Mecanismo

Los estudios han demostrado que un gen COL2A1 mutado es responsable de todas las condrodisplasias de tipo II, incluida la displasia de Kniest. Se cree que las mutaciones puntuales o la alteración de los sitios de empalme en los dominios COL2A1 darán lugar a la displasia de Kniest. El dominio COL2A1 normalmente se extiende entre el exón 12 y 24. Las mutaciones que ocurren en un sitio donante de empalme resultan en la pérdida de función en ese sitio. Esto conduce a la omisión del exón y la eliminación de aminoácidos. La pérdida de estos aminoácidos da como resultado una estructura anormal del procolágeno II. La estructura no es estable como la estructura normal del procolágeno II y normalmente se degrada a un ritmo más rápido.

Diagnóstico

Historial médico/familiar

La displasia de Kniest es una afección autosómica dominante. Esto significa que la persona sólo necesita tener una copia del gen mutado para tener la enfermedad. Las personas con antecedentes familiares tienen mayor riesgo de padecer la enfermedad que las personas sin antecedentes familiares. Una mutación aleatoria en el gen puede hacer que una persona sin antecedentes familiares también padezca la afección.

Técnicas de diagnóstico

Se utiliza una combinación de pruebas médicas para diagnosticar la displasia de Kniest. Estas pruebas pueden incluir:

• Tomografía computarizada (escaneo TC) - Esta prueba utiliza múltiples imágenes tomadas en diferentes ángulos para producir una imagen transversal del cuerpo.
• Imágen de resonancia magnética (RM) - Esta técnica demuestra imágenes detalladas del cuerpo utilizando campos magnéticos y ondas de radio.
• EOS Imaging - La imagen EOS proporciona información sobre cómo el sistema musculoesquelético interactúa con las articulaciones. La imagen 3D es escaneada mientras el paciente está de pie y permite al médico ver la postura natural, de peso.
• Rayos X - Las imágenes de rayos X permitirán al médico tener una mirada más cercana sobre si los huesos están creciendo anormalmente.

Las imágenes tomadas ayudarán a identificar cualquier anomalía ósea. Dos características clave a buscar en un paciente con displasia de Kniest es la presencia de huesos del fémur en forma de mancuerna y hendiduras coronales en las vértebras. Otras características a buscar incluyen:

• Platyspondyly (flat vertebral bodies)
• Kyphoscoliosis (redondeo anormal de la espalda y curvatura lateral de la columna)
• Crecimiento anormal de epifias, metafisis y diafísica
• Huesos tubulares cortos
• Espacios articulados estrechos

Pruebas genéticas: se puede tomar una muestra genética para observar de cerca el ADN del paciente. Encontrar un error en el gen COL2A1 ayudará a identificar la afección como condroldisplasia tipo II.

Tratamiento

Debido a que la displasia de Kniest puede afectar varios sistemas del cuerpo, los tratamientos pueden variar entre tratamiento quirúrgico y no quirúrgico. Los pacientes serán monitoreados a lo largo del tiempo y se brindarán tratamientos en función de las complicaciones que surjan.

Quirúrgico

• Fusión espinal para pacientes con kyfoscoliosis severa
• Extensión Osteotomía para ayudar a tratar la limitación conjunta progresiva
• Realignación quirúrgica
• Reparación del destacamento retininal
• Miringotomía (procedimiento quirúrgico para aliviar la presión al drenar líquido del tímpano)

No quirúrgico

• Supervisión de rutina

  

• Soporte de oxígeno, CPAP, Bipap, Ventilación mecánica
• Fisioterapia
• Bracing

Al igual que las opciones de tratamiento, el pronóstico depende de la gravedad de los síntomas. A pesar de los diversos síntomas y limitaciones, la mayoría de las personas tienen una inteligencia normal y pueden llevar una vida normal.

Investigaciones recientes

Un artículo reciente de 2015 informó sobre una notocorda persistente en un feto de 23 semanas de gestación. El feto tenía una columna vertebral anormal, huesos largos acortados y pie zambo izquierdo. Después de realizar pruebas post mortem y ecografías, los investigadores creyeron que el feto padecía hipocondrogénesis. La hipocondrogénesis se produce cuando el colágeno tipo II se forma de forma anormal debido a una mutación en el gen COL2A1. Normalmente, la notocorda cartilaginosa se convierte en las vértebras óseas del cuerpo humano. El gen COL2A1 produce una malformación del colágeno tipo II, que es esencial en la transición del colágeno al hueso. Esta es la primera vez que los investigadores encuentran una notocorda persistente en un cuerpo humano debido a una mutación COL2A1.

Epónimo

Lleva el nombre de Wilhelm Kniest.