Disgeusia

La disgeusia, también conocida como parageusia, es una distorsión del sentido del gusto. La disgeusia también se asocia a menudo con ageusia, que es la falta total de gusto, e hipogeusia, que es una disminución de la sensibilidad al gusto. Una alteración en el gusto o el olfato puede ser un proceso secundario en varios estados de enfermedad, o puede ser el síntoma principal. La distorsión en el sentido del gusto es el único síntoma, y el diagnóstico suele ser complicado ya que el sentido del gusto está ligado a otros sistemas sensoriales. Las causas comunes de disgeusia incluyen quimioterapia, tratamiento del asma con albuterol y deficiencia de zinc. La enfermedad hepática, el hipotiroidismo y, en raras ocasiones, ciertos tipos de convulsiones también pueden provocar disgeusia. Diferentes fármacos también podrían ser responsables de alterar el gusto y provocar disgeusia. Debido a la variedad de causas de la disgeusia, existen muchos tratamientos posibles que son efectivos para aliviar o eliminar los síntomas de la disgeusia. Estos incluyen saliva artificial, pilocarpina, suplementos de zinc, alteraciones en la terapia con medicamentos y ácido alfa lipoico.

Signos y síntomas

Las alteraciones en el sentido del gusto, generalmente un gusto metálico, ya veces el olfato son los únicos síntomas.

Causas

Quimioterapia

Una de las principales causas de disgeusia es la quimioterapia para el cáncer. La quimioterapia a menudo induce daño a la cavidad oral, lo que resulta en mucositis oral, infección oral y disfunción de las glándulas salivales. La mucositis oral consiste en la inflamación de la boca, junto con llagas y úlceras en los tejidos. Las personas sanas normalmente tienen una amplia gama de organismos microbianos que residen en sus cavidades orales; sin embargo, la quimioterapia puede permitir que estos agentes típicamente no patógenos causen una infección grave, lo que puede provocar una disminución de la saliva. Además, los pacientes que se someten a radioterapia también pierden tejidos salivales. La saliva es un componente importante del mecanismo del gusto. La saliva interactúa con los receptores del gusto en la boca y los protege. La saliva media los sabores agrio y dulce a través de iones de bicarbonato y glutamato, respectivamente. El sabor a sal se induce cuando los niveles de cloruro de sodio superan la concentración en la saliva. Se ha informado que el 50% de los pacientes de quimioterapia han tenido disgeusia u otra forma de alteración del gusto. Ejemplos de tratamientos de quimioterapia que pueden provocar disgeusia son la ciclofosfamida, el cisplatino, el vismodegib y el etopósido. Se desconoce el mecanismo exacto de la disgeusia inducida por quimioterapia.

Papilas gustativas

Las distorsiones en las papilas gustativas pueden dar lugar a disgeusia. En un estudio realizado por Masahide Yasuda e Hitoshi Tomita de la Universidad Nihon de Japón, se ha observado que los pacientes con este trastorno del gusto tienen menos microvellosidades de lo normal. Además, el núcleo y el citoplasma de las células de las papilas gustativas se han reducido. Según sus hallazgos, la disgeusia es el resultado de la pérdida de microvellosidades y la reducción de las vesículas intracelulares de tipo III, todo lo cual podría interferir potencialmente con la vía gustativa. La radiación a la cabeza y el cuello también da como resultado la destrucción directa de las papilas gustativas, además de los efectos de la producción salival alterada.

Deficiencia de zinc

Otra causa principal de disgeusia es la deficiencia de zinc. Si bien se desconoce el papel exacto del zinc en la disgeusia, se ha citado que el zinc es en parte responsable de la reparación y producción de las papilas gustativas. El zinc de alguna manera interactúa directa o indirectamente con la anhidrasa carbónica VI, lo que influye en la concentración de gustina, que está relacionada con la producción de papilas gustativas. También se ha informado que los pacientes tratados con zinc experimentan una elevación en la concentración de calcio en la saliva. Para funcionar correctamente, las papilas gustativas dependen de los receptores de calcio. El zinc “es un importante cofactor de la fosfatasa alcalina, la enzima más abundante en las membranas de las papilas gustativas; también es un componente de una proteína salival parótida importante para el desarrollo y mantenimiento de las papilas gustativas normales”.

Drogas

También existe una amplia variedad de fármacos que pueden desencadenar la disgeusia, como la zopiclona, los antihistamínicos H₁, como la azelastina y la emedastina. Aproximadamente 250 medicamentos afectan el sabor, incluido Paxlovid, un medicamento que se usa para tratar el COVID-19. Algunos describen la llamada "boca Paxlovid" como un "bocado de centavos sucios y leche de soya podrida" según el Wall Street Journal.

La amilorida puede inhibir los canales de sodio vinculados a los receptores gustativos, y los fármacos antiproliferativos pueden impedir la creación de nuevas papilas gustativas y saliva. La saliva puede tener trazas de la droga, dando lugar a un sabor metálico en la boca; los ejemplos incluyen carbonato de litio y tetraciclinas. Los medicamentos que contienen grupos sulfhidrilo, como la penicilamina y el captopril, pueden reaccionar con el zinc y causar deficiencia. Se ha descubierto que el metronidazol y la clorhexidina interactúan con los iones metálicos que se asocian con la membrana celular. Los fármacos que actúan bloqueando el sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo antagonizando el receptor de angiotensina II (como lo hace el eprosartán), se han relacionado con la disgeusia. Hay pocos informes de casos que afirmen que los bloqueadores de los canales de calcio como la amlodipina también causan disgeusia al bloquear las papilas gustativas sensibles al calcio.

Embarazo

Los cambios en los niveles hormonales durante el embarazo, como el estrógeno, pueden afectar el sentido del gusto. Un estudio encontró que el 93 por ciento de las mujeres embarazadas informaron algún cambio en el sabor durante el embarazo.

Causas diversas

La xerostomía, también conocida como síndrome de boca seca, puede precipitar la disgeusia porque el flujo salival y la concentración normales son necesarios para el gusto. La lesión del nervio glosofaríngeo puede provocar disgeusia. Además, el daño causado a la protuberancia, el tálamo y el mesencéfalo, todos los cuales componen la vía gustativa, pueden ser factores potenciales. En un estudio de caso, el 22 % de los pacientes que experimentaban una obstrucción de la vejiga también experimentaban disgeusia. La disgeusia se eliminó en el 100% de estos pacientes una vez que se eliminó la obstrucción. Aunque no está claro cuál es la relación entre el alivio de la vejiga y la disgeusia, se ha observado que las áreas responsables del sistema urinario y el gusto en la protuberancia y la corteza cerebral en el cerebro están muy próximas.

La disgeusia a menudo ocurre por razones desconocidas. Una amplia gama de factores misceláneos puede contribuir a este trastorno del gusto, como el reflujo gástrico, el envenenamiento por plomo y la diabetes mellitus. Aparentemente, una minoría de piñones puede causar alteraciones del gusto, por razones que no están del todo probadas. Ciertos pesticidas pueden tener efectos dañinos en las papilas gustativas y los nervios de la boca. Estos plaguicidas incluyen compuestos organoclorados y plaguicidas carbamatos. El daño a los nervios periféricos, junto con la lesión de la rama de la cuerda del tímpano del nervio facial, también causan disgeusia. Un riesgo quirúrgico para la laringoscopia y la amigdalectomía incluye la disgeusia. Los pacientes con síndrome de boca ardiente, muy probablemente mujeres menopáusicas, a menudo también tienen disgeusia.

Funcionamiento normal

El sentido del gusto se basa en la detección de sustancias químicas por células gustativas especializadas en la boca. La boca, la garganta, la laringe y el esófago tienen papilas gustativas, que se reemplazan cada diez días. Cada papila gustativa contiene células receptoras. Los nervios aferentes hacen contacto con las células receptoras en la base de la papila gustativa. Una sola papila gustativa está inervada por varios nervios aferentes, mientras que una sola fibra eferente inerva varias papilas gustativas. Las papilas fungiformes están presentes en la porción anterior de la lengua, mientras que las papilas circunvaladas y las papilas foliadas se encuentran en la porción posterior de la lengua. Las glándulas salivales son responsables de mantener las papilas gustativas húmedas con saliva.

Una sola papila gustativa se compone de cuatro tipos de células, y cada papila gustativa tiene entre 30 y 80 células. Las células de tipo I tienen una forma delgada, generalmente en la periferia de otras células. También contienen altas cantidades de cromatina. Las células de tipo II tienen núcleos y nucléolos prominentes con mucha menos cromatina que las células de tipo I. Las células de tipo III tienen múltiples mitocondrias y vesículas grandes. Las células tipo I, II y III también contienen sinapsis. Las células de tipo IV normalmente tienen su raíz en el extremo posterior de la papila gustativa. Cada célula de la papila gustativa forma microvellosidades en los extremos.

Diagnóstico

En general, los trastornos gustativos son difíciles de diagnosticar y evaluar. Debido a que las funciones gustativas están ligadas al sentido del olfato, el sistema somatosensorial y la percepción del dolor (como al probar comidas picantes), es difícil examinar las sensaciones mediadas a través de un sistema individual. Además, la disfunción gustativa es rara en comparación con los trastornos olfativos.

El diagnóstico de disgeusia comienza con el interrogatorio del paciente acerca de la salivación, la deglución, la masticación, el dolor bucal, infecciones de oído previas (posiblemente indicadas por problemas de audición o de equilibrio), higiene bucal y problemas estomacales. La evaluación inicial de la historia también considera la posibilidad de enfermedades acompañantes como diabetes mellitus, hipotiroidismo o cáncer. Se lleva a cabo un examen clínico que incluye una inspección de la lengua y la cavidad oral. Además, se inspecciona el canal auditivo, ya que las lesiones de la cuerda del tímpano tienen predilección por este sitio.

Pruebas gustativas

Para clasificar mejor el grado de disgeusia y medir clínicamente el sentido del gusto, se pueden realizar pruebas gustativas. La prueba gustativa se realiza como un procedimiento de toda la boca o como una prueba regional. En ambas técnicas se pueden utilizar estímulos naturales o eléctricos. En las pruebas regionales, se presentan de 20 a 50 µL de estímulo líquido en la parte anterior y posterior de la lengua usando una pipeta, discos de papel de filtro empapados o hisopos de algodón. En la prueba de toda la boca, se administran pequeñas cantidades (2-10 ml) de solución y se le pide al paciente que haga buches con la solución en la boca.

Las pruebas de umbral para sacarosa (dulce), ácido cítrico (agrio), cloruro de sodio (salado) y quinina o cafeína (amargo) se realizan con frecuencia con estímulos naturales. Una de las técnicas más utilizadas es la "prueba de las tres gotas". En esta prueba, se le presentan al sujeto tres gotas de líquido. Una de las gotas es del estímulo del gusto, y las otras dos gotas son agua pura. El umbral se define como la concentración a la que el paciente identifica el sabor correctamente tres veces seguidas.

Las pruebas supraumbral, que proporcionan intensidades de estímulos gustativos por encima de los niveles umbral, se utilizan para evaluar la capacidad del paciente para diferenciar entre diferentes intensidades gustativas y estimar la magnitud de la pérdida supraumbral del gusto. A partir de estas pruebas, se pueden obtener clasificaciones de agrado utilizando el método de escala directa o de comparación de magnitudes y pueden ser valiosos en el diagnóstico de disgeusia. Las pruebas de escalado directo muestran la capacidad de discriminar entre diferentes intensidades de estímulos y si un estímulo de una cualidad (dulce) es más fuerte o más débil que un estímulo de otra cualidad (agrio). La escala directa no se puede utilizar para determinar si un estímulo gustativo se percibe en niveles anormales. En este caso, se utiliza el emparejamiento de magnitudes, en el que se le pide al paciente que califique las intensidades de los estímulos del gusto y los estímulos de otro sistema sensorial, como el volumen de un tono, en una escala similar. Por ejemplo, el Centro de Investigación Clínica Quimiosensorial de Connecticut les pide a los pacientes que califiquen las intensidades de los estímulos de NaCl, sacarosa, ácido cítrico y quinina-HCl, y el volumen de los tonos de 1000 Hz.

Otras pruebas incluyen la identificación o discriminación de sustancias gustativas comunes. Se ha informado que la anestesia tópica de la lengua también es útil en el diagnóstico de la disgeusia, ya que se ha demostrado que alivia los síntomas de la disgeusia temporalmente. Además de las técnicas basadas en la administración de sustancias químicas en la lengua, se utiliza con frecuencia la electrogustometría. Se basa en la inducción de sensaciones gustativas por medio de una corriente eléctrica continua anódica. Los pacientes generalmente informan sensaciones agrias o metálicas similares a las asociadas con tocar ambos polos de una batería viva en la lengua. Aunque la electrogustometría se usa ampliamente, parece haber una mala correlación entre las sensaciones inducidas eléctrica y químicamente.

Herramientas de diagnóstico

También se pueden usar ciertas herramientas de diagnóstico para ayudar a determinar el alcance de la disgeusia. Se pueden aplicar pruebas electrofisiológicas y pruebas reflejas simples para identificar anomalías en las vías del nervio al tronco encefálico. Por ejemplo, el reflejo de parpadeo se puede utilizar para evaluar la integridad de la vía del nervio trigémino-tronco encefálico pontino-nervio facial, que puede desempeñar un papel en la función gustativa.

Las imágenes estructurales se utilizan habitualmente para investigar lesiones en la vía gustativa. La resonancia magnética permite la visualización directa de los nervios craneales. Además, proporciona información importante sobre el tipo y la causa de una lesión. El análisis del flujo sanguíneo de la mucosa en la cavidad oral en combinación con la evaluación de factores cardiovasculares autónomos parece ser útil en el diagnóstico de trastornos del sistema nervioso autónomo en el síndrome de boca ardiente y en pacientes con trastornos congénitos, ambos asociados con disfunción gustativa. También se pueden usar cultivos celulares.

Además, se debe realizar el análisis de la saliva, ya que constituye el entorno de los receptores gustativos, incluido el transporte de sabores al receptor y la protección del receptor gustativo. Las investigaciones clínicas típicas implican sialometría y sialoquímica. Los estudios han demostrado que las micrografías electrónicas de los receptores gustativos obtenidos de muestras de saliva indican cambios patológicos en las papilas gustativas de pacientes con disgeusia y otros trastornos gustativos.

Tratamientos

Saliva artificial y pilocarpina

Debido a que los medicamentos se han relacionado con aproximadamente el 22 % al 28 % de todos los casos de disgeusia, ha sido importante investigar un tratamiento para esta causa en particular. La xerostomía, o una disminución en el flujo de saliva, puede ser un efecto secundario de muchos medicamentos que, a su vez, puede conducir al desarrollo de trastornos del gusto como la disgeusia. Los pacientes pueden disminuir los efectos de la xerostomía con mentas para el aliento, chicles sin azúcar o pastillas, o los médicos pueden aumentar el flujo de saliva con saliva artificial o pilocarpina oral. La saliva artificial imita las características de la saliva natural al lubricar y proteger la boca, pero no brinda ningún beneficio digestivo o enzimático. La pilocarpina es un fármaco colinérgico, lo que significa que tiene los mismos efectos que el neurotransmisor acetilcolina. La acetilcolina tiene la función de estimular las glándulas salivales para que produzcan saliva activamente. El aumento en el flujo de saliva es efectivo para mejorar el movimiento de los sabores hacia las papilas gustativas.

Deficiencia de zinc

Suplemento de zinc

Zinc Gluconate.

Aproximadamente la mitad de las distorsiones del gusto relacionadas con las drogas son causadas por una deficiencia de zinc. Se sabe que muchos medicamentos quelan o se unen al zinc, evitando que el elemento funcione correctamente. Debido a la relación causal entre los niveles insuficientes de zinc y los trastornos del gusto, se han realizado investigaciones para probar la eficacia de la suplementación con zinc como posible tratamiento para la disgeusia. En un ensayo clínico aleatorizado, cincuenta pacientes con disgeusia idiopática recibieron zinc o un placebo de lactosa. Los pacientes a los que se les prescribió el zinc informaron haber experimentado una mejor función gustativa y síntomas menos graves en comparación con el grupo de control, lo que sugiere que el zinc puede ser un tratamiento beneficioso. Sin embargo, la eficacia del zinc ha sido ambigua en el pasado. En un segundo estudio, el 94% de los pacientes que recibieron suplementos de zinc no experimentaron ninguna mejora en su condición. Lo más probable es que esta ambigüedad se deba al pequeño tamaño de las muestras y a la amplia gama de causas de la disgeusia. Una dosis oral diaria recomendada de 25 a 100 mg, como gluconato de zinc, parece ser un tratamiento eficaz para la disfunción del gusto, siempre que haya niveles bajos de zinc en el suero sanguíneo. No hay una cantidad suficiente de evidencia para determinar si la suplementación con zinc puede o no tratar la disgeusia cuando no se detectan concentraciones bajas de zinc en la sangre.

Una revisión Cochrane de 2017 evaluó los efectos de diferentes intervenciones para el tratamiento de las alteraciones del gusto. Hubo evidencia de muy baja calidad para apoyar la función de la administración de suplementos de zinc en la mejora de la agudeza gustativa y la discriminación gustativa en pacientes con deficiencia de zinc o trastornos gustativos idiopáticos. Se requiere investigación adicional para mejorar la calidad de las pruebas sobre la administración de suplementos de zinc como una intervención eficaz para el tratamiento de la disgeusia.

Infusión de zinc en quimioterapia

Se ha informado que aproximadamente el 68 % de los pacientes con cáncer que reciben quimioterapia experimentan alteraciones en la percepción sensorial, como disgeusia. En un estudio piloto que involucró a doce pacientes con cáncer de pulmón, se infundieron medicamentos de quimioterapia con zinc para probar su potencial como tratamiento. Los resultados indicaron que, después de dos semanas, los pacientes que recibieron el tratamiento suplementado con zinc no informaron alteraciones del gusto, mientras que la mayoría de los pacientes en el grupo de control que no recibió zinc informaron alteraciones del gusto. Sin embargo, un estudio multiinstitucional con una muestra más grande de 169 pacientes indicó que la quimioterapia con infusión de zinc no tuvo efecto sobre el desarrollo de trastornos del gusto en pacientes con cáncer. Una cantidad excesiva de zinc en el cuerpo puede tener efectos negativos en el sistema inmunológico, y los médicos deben tener cuidado al administrar zinc a pacientes con cáncer inmunocomprometidos. Debido a que los trastornos del gusto pueden tener efectos perjudiciales en la calidad de vida de un paciente, es necesario realizar más investigaciones sobre posibles tratamientos, como la suplementación con zinc.

Alteración de la terapia con medicamentos

Eprosartan.

Los efectos de la disgeusia relacionada con los medicamentos a menudo se pueden revertir suspendiendo el régimen del medicamento que altera el sabor del paciente. En un caso, una mujer de cuarenta y ocho años que tenía hipertensión estaba siendo tratada con valsartán. Debido a la incapacidad de este fármaco para tratar su afección, comenzó a tomar un régimen de eprosartán, un antagonista del receptor de la angiotensina II. Dentro de tres semanas, comenzó a experimentar un sabor metálico y una sensación de ardor en la boca que cesó cuando dejó de tomar el medicamento. Cuando comenzó a tomar eprosartán por segunda vez, volvió a tener disgeusia. En un segundo caso, a un hombre de 59 años se le recetó amlodipino para tratar su hipertensión. Después de ocho años de tomar la droga, desarrolló una pérdida del sentido del gusto y entumecimiento en la lengua. Cuando se le acabó la medicación, decidió no volver a surtirla y dejó de tomar amlodipina. Después de esta autoeliminación, informó haber experimentado un retorno de su sensación gustativa. Una vez que volvió a surtir su receta y comenzó a tomar amlodipina por segunda vez, su alteración del gusto volvió a ocurrir. Estos dos casos sugieren que existe una asociación entre estos fármacos y los trastornos del gusto. Este enlace es compatible con el "de-challenge" y "volver a desafiar" que tuvo lugar en ambos casos. Parece que la disgeusia inducida por fármacos puede aliviarse reduciendo la dosis del fármaco o sustituyéndolo por un segundo fármaco de la misma clase.

Ácido alfa lipoico

Ácido Lipoico alfa

El ácido alfa lipoico (ALA) es un antioxidante producido naturalmente por las células humanas. También se puede administrar en cápsulas o se puede encontrar en alimentos como carnes rojas, vísceras y levaduras. Al igual que otros antioxidantes, funciona liberando al cuerpo de los dañinos radicales libres que pueden dañar los tejidos y los órganos. Tiene un papel importante en el ciclo de Krebs como coenzima que conduce a la producción de antioxidantes, glutatión intracelular y factores de crecimiento nervioso. La investigación con animales también ha descubierto la capacidad del ALA para mejorar la velocidad de conducción nerviosa. Debido a que los sabores se perciben por diferencias en el potencial eléctrico a través de nervios específicos que inervan la lengua, la disgeusia idiopática puede ser una forma de neuropatía. ALA ha demostrado ser un tratamiento eficaz para el síndrome de boca ardiente, lo que ha estimulado los estudios sobre su potencial para tratar la disgeusia. En un estudio de cuarenta y cuatro pacientes diagnosticados con el trastorno, la mitad fue tratada con el fármaco durante dos meses, mientras que la otra mitad, el grupo de control, recibió un placebo durante dos meses seguido de un tratamiento de dos meses con ALA. Los resultados informados muestran que el 91 % del grupo tratado inicialmente con ALA informó una mejora en su condición en comparación con solo el 36 % del grupo de control. Después de que el grupo de control fuera tratado con ALA, el 72% reportó una mejoría. Este estudio sugiere que el ALA puede ser un tratamiento potencial para los pacientes y respalda que se deben realizar estudios aleatorizados doble ciego completos.

Manejo de la disgeusia

Además de los tratamientos antes mencionados, también existen muchos enfoques de manejo que pueden aliviar los síntomas de la disgeusia. Estos incluyen el uso de cubiertos no metálicos, evitar alimentos metálicos o de sabor amargo, aumentar el consumo de alimentos ricos en proteínas, condimentar los alimentos con especias y condimentos, servir los alimentos fríos para reducir cualquier sabor u olor desagradable, cepillarse los dientes con frecuencia. dientes y utilizando enjuagues bucales, o utilizando sialogogos como masticar chicle sin azúcar o gotas de sabor ácido que estimulan la productividad de la saliva. Cuando se impide el gusto, la experiencia de la comida se puede mejorar a través de otros medios además del gusto, como la textura, el aroma, la temperatura y el color.

Impactos psicológicos

Las personas con disgeusia también se ven obligadas a manejar el impacto que tiene el trastorno en su calidad de vida. Un sabor alterado tiene efectos sobre la elección y la ingesta de alimentos y puede conducir a la pérdida de peso, desnutrición, deterioro de la inmunidad y deterioro de la salud. Los pacientes diagnosticados con disgeusia deben tener cuidado al agregar azúcar y sal a los alimentos y deben asegurarse de no compensar en exceso su falta de sabor con cantidades excesivas. Dado que los ancianos a menudo toman múltiples medicamentos, corren el riesgo de sufrir trastornos del gusto, lo que aumenta las posibilidades de desarrollar depresión, pérdida de apetito y pérdida de peso extrema. Esto es motivo para una evaluación y manejo de su disgeusia. En los pacientes que reciben quimioterapia, las distorsiones del gusto a menudo pueden ser graves y dificultar el cumplimiento del tratamiento del cáncer. Otros problemas que pueden surgir incluyen anorexia y cambios de comportamiento que pueden malinterpretarse como delirios psiquiátricos con respecto a la comida. Los síntomas que incluyen paranoia, amnesia, mal funcionamiento del cerebelo y letargo también pueden manifestarse cuando se somete a un tratamiento con histidina.

Investigaciones futuras

Cada año, más de 200 000 personas consultan a sus médicos por problemas quimiosensoriales, y muchas más alteraciones del gusto nunca se informan. Debido a la gran cantidad de personas afectadas por trastornos del gusto, la investigación básica y clínica está recibiendo apoyo en diferentes instituciones y centros de investigación quimiosensorial a lo largo del país. Estas clínicas de gusto y olfato están centrando su investigación en comprender mejor los mecanismos implicados en la función gustativa y los trastornos del gusto como la disgeusia. Por ejemplo, el Instituto Nacional de Sordera y Otros Trastornos de la Comunicación está investigando los mecanismos subyacentes a los receptores clave en las células del gusto y aplicando este conocimiento al futuro de los medicamentos y los productos alimenticios artificiales. Mientras tanto, la Clínica Taste and Smell del Centro de Salud de la Universidad de Connecticut está integrando estudios conductuales, neurofisiológicos y genéticos que involucran concentraciones e intensidades de estímulos para comprender mejor la función gustativa.