Disgenesia gonadal

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La disgenesia gonadal se clasifica como cualquier trastorno congénito del desarrollo del sistema reproductivo que se caracteriza por una pérdida progresiva de células germinales primordiales en las gónadas en desarrollo de un embrión. Un tipo de disgenesia gonadal es el desarrollo de tejido fibroso sin función, denominado gónadas en estría, en lugar de tejido reproductivo. Las gónadas en estría son una forma de aplasia, que produce una falla hormonal que se manifiesta como infantismo sexual e infertilidad, sin inicio de la pubertad ni de las características sexuales secundarias.

El desarrollo gonadal es un proceso controlado principalmente genéticamente por el sexo cromosómico (XX o XY), que dirige la formación de la gónada (ovario o testículo).

La diferenciación de las gónadas requiere una cascada de eventos genéticos, moleculares y morfogénicos estrechamente regulados. Durante la formación de la gónada desarrollada, la producción de esteroides influye en los receptores locales y distantes para que continúen los cambios morfológicos y bioquímicos. Esto da como resultado el fenotipo correspondiente al cariotipo (46,XX para las mujeres y 46,XY para los hombres).

La disgenesia gonadal surge de una diferencia en la señalización en este proceso estrictamente regulado durante el desarrollo fetal temprano.

Las manifestaciones de la disgenesia gonadal dependen de la etiología y la gravedad de las causas subyacentes.

Causas

  • Pura disgénesis gonadal 46,XX también conocida como XX disgénesis gonadal
  • pura disgénesis gonadal 46,XY también conocido como disgénesis gonadal XY
  • La disgénesis gonadal mixta también conocida como disgénesis gonadal parcial, y el mosaicismo X/46,XY
  • Síndrome de Turner también conocido como 45,X o 45,X0
  • Interrupciones endocrinas

Patogenesis

46,XX gonadal dysgenesis

La disgenesia gonadal 46,XX es característica del hipogonadismo femenino con un cariotipo de 46,XX. Se presentan ovarios en estrías con tejidos no funcionales incapaces de producir el esteroide sexual estrógeno necesario. Los niveles bajos de estrógeno afectan el eje HPG sin retroalimentación a la hipófisis anterior para inhibir la secreción de FSH y LH.

La FSH y la LH se secretan en niveles elevados. Los niveles elevados de estas hormonas harán que el cuerpo no comience la pubertad, no experimente la menarquia y no desarrolle caracteres sexuales secundarios. Si hay tejido ovárico presente y produce cierta cantidad de hormonas, pueden producirse ciclos menstruales limitados.

La disgenesia gonadal 46,XX puede manifestarse por diversas causas. La interrupción durante el desarrollo ovárico en la embriogénesis puede causar disgenesia gonadal 46,XX con casos de cambios en el receptor de FSH y mutaciones en la proteína reguladora aguda esteroidogénica (proteína StAR) que regula la producción de hormonas esteroides.

46,XY gonadal dysgenesis

La disgenesia gonadal 46,XY es característica del hipogonadismo masculino con cariotipo 46,XY. En la embriogénesis, el desarrollo de las gónadas masculinas está controlado principalmente por el factor determinante del testículo ubicado en la región determinante del sexo del cromosoma Y (SRY). La gónada masculina depende de SRY y de las vías de señalización iniciadas por varios otros genes para facilitar el desarrollo del testículo.

La etiología de la disgenesia gonadal 46,XY puede ser causada por mutaciones en los genes involucrados en el desarrollo de los testículos, como SRY, SOX9, WT1, SF1 y DHH. Si uno o varios de estos genes se mutan o se eliminan, la señalización descendente se interrumpe, lo que da lugar a un pene y un escroto atípicos.

Submasculinización genital es el término técnico para los genitales indiferenciados parcial o totalmente en individuos con un gen SRY. En el útero, todos los fetos son anatómicamente indiferenciados y luego se diferencian mediante la activación de andrógenos y SRY.

La submasculinización completa da como resultado una vulva completamente desarrollada con testículos dentro del cuerpo donde generalmente se encuentran los ovarios, lo que es causado por afecciones como el síndrome de insensibilidad total a los andrógenos. En la deficiencia de 5α-reductasa 2, los individuos nacen con genitales femeninos normales, sin embargo, durante la pubertad, se produce la diferenciación masculina y la espermatogénesis. La submasculinización genital parcial puede ocurrir si el cuerpo tiene una resistencia parcial a los andrógenos, o si el desarrollo genital está bloqueado, la submasculinización también puede ser inducida por ciertos medicamentos y hormonas. La intensidad general de la submasculinización puede manifestarse en hipospadias. La asignación quirúrgica de recién nacidos con genitales ambiguos a un sexo binario con fines cosméticos se considera una violación de los derechos humanos.

SRY actúa sobre el gen SOX9, que impulsa la formación de células de Sertoli y la diferenciación de los testículos. La ausencia de SRY hace que SOX9 no se exprese en el momento o la concentración habituales, lo que conduce a una disminución de la producción de testosterona y de la hormona antimülleriana.

Los niveles bajos de testosterona y hormona antimülleriana alteran el desarrollo de los conductos de Wolff y los genitales internos, que son clave para el desarrollo del tracto reproductivo masculino. La ausencia de las hormonas esteroides comúnmente asociadas con los hombres impulsa el desarrollo del conducto de Müller y promueve el desarrollo de los genitales femeninos. Si se suprime la hormona antimülleriana o el cuerpo es insensible, se produce un síndrome persistente del conducto de Müller cuando el individuo tiene órganos reproductivos femeninos parciales y masculinos parciales.

Las estrías gonadales pueden reemplazar los tejidos de los testículos, asemejándose al estroma ovárico sin folículos. La disgenesia gonadal 46,XY puede pasar desapercibida hasta que se observa un retraso en el desarrollo puberal. Aproximadamente el 15% de los casos de disgenesia gonadal 46,XY presentan mutaciones de novo en el gen SRY, con una causa desconocida para el resto de las personas con disgenesia gonadal 46,XY.

Disgénesis mixta de gonadal

La disgenesia gonadal mixta, también conocida como mosaicismo X0/XY o disgenesia gonadal parcial, es una diferencia en el desarrollo sexual asociada con la aneuploidía de los cromosomas sexuales y el mosaicismo del cromosoma Y. La disgenesia gonadal mixta es la presencia de dos o más células de la línea germinal.

El grado de desarrollo del tracto reproductivo masculino está determinado por la proporción de células de la línea germinal que expresan el genotipo XY.

Las manifestaciones de la disgenesia gonadal mixta son muy variables, con asimetría en el desarrollo gonadal de los testículos y las gónadas estriadas, que se explica por el porcentaje de células que expresan el genotipo XY.

El testículo disgénico puede tener una cantidad de tejido funcional que puede producir un nivel de testosterona que provoca masculinización.

La disgenesia gonadal mixta es poco conocida a nivel molecular. La pérdida del cromosoma Y puede ocurrir por deleciones, translocaciones o diferencias en la migración de cromosomas pareados durante la división celular. La pérdida cromosómica da como resultado la expresión parcial del gen SRY, lo que da lugar a un desarrollo atípico del tracto reproductivo y a niveles hormonales alterados.

Síndrome de Turner

El síndrome de Turner, también conocido como 45,X o 45,X0, es una anomalía cromosómica caracterizada por la ausencia total o parcial del segundo cromosoma X, lo que da como resultado un recuento cromosómico de 45 cromosomas en lugar del recuento típico de 46.

La desregulación de la señalización de la meiosis a las células germinales durante la embriogénesis puede dar lugar a la no disyunción y a la monosomía X debido a que no se produjo la separación de los cromosomas ni en el gameto parental ni durante las primeras divisiones embrionarias.

La etiología del fenotipo del síndrome de Turner puede ser el resultado de una haploinsuficiencia, en la que una parte de genes críticos se vuelven inactivos durante la embriogénesis. El desarrollo ovárico normal requiere que estas regiones vitales del cromosoma X estén inactivadas. Las manifestaciones clínicas incluyen amenorrea primaria, hipogonadismo hipergonadotrópico, gónadas en estría, infertilidad y falta de desarrollo de caracteres sexuales secundarios. El síndrome de Turner no suele diagnosticarse hasta que se produce un retraso en el inicio de la pubertad y se descubre que las estructuras müllerianas están en la etapa infantil. Las características fenotípicas físicas incluyen baja estatura, rasgos dismórficos y linfedema al nacer. Las comorbilidades incluyen defectos cardíacos, problemas de visión y audición, diabetes y baja producción de hormona tiroidea.

Interrupciones endocrinas

Los disruptores endocrinos interfieren en el sistema endocrino y en las hormonas. Las hormonas son fundamentales para que se produzcan los eventos comunes de la embriogénesis. El desarrollo fetal depende de la sincronización adecuada de la administración de hormonas para la diferenciación y maduración celular. Las alteraciones pueden causar trastornos del desarrollo sexual que conducen a la disgenesia gonadal.

Diagnosis

Gestión

Historia

El síndrome de Turner fue descrito por primera vez de forma independiente por Otto Ulrich en 1930 y por Henry Turner en 1938. La disgenesia gonadal pura 46,XX se informó por primera vez en 1960. La disgenesia gonadal pura 46,XY, también conocida como síndrome de Swyer, fue descrita por primera vez por Gim Swyer en 1955.

Véase también

  • (DoDI) 6130.03, 2018, sección 5, 13f y 14m
  • Ovotestis
  • 46 XX

Referencias

  1. ^ Carreau S, Lejeune H (2001). "Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction". Andrologie. 11 (2): 95–97. doi:10.1007/BF03034401.
  2. ^ Hughes I (2008). "Los exámenes: Trastornos de la diferenciación sexual y la pubertad en el macho". Endocrinología pediátrica. Vol. 135. Elsevier Health Sciences. pp. 662–685. doi:10.1016/B978-1-4160-4090-3.X5001-7. ISBN 9781416040903. PMC 1491552. {{cite book}}: |journal= ignorado (ayuda)
  3. ^ "Gonadal Streak. Farlex Partner Medical Dictionary".
  4. ^ a b c d e f h i j k Balsamo A, Buonocore G, Bracci R, Weindling M (2012). "Desordens of Sexual Development". Neonatology. Springer.
  5. ^ a b c Pieretti RV, Donahoe PK (2018). "Pathogenesis and Treatment of Disorders of Sexual Development". Cirugía endocrina en niños. Springer. pp. 241–270. doi:10.1007/978-3-662-54256-9_18. ISBN 978-3-662-54254-5.
  6. ^ a b Boizet-Bonhoure B (2015). "Desarrollo y Patología del Gonad". Seminarios en Celular de Desarrollo Biología. 45: 57–58. doi:10.1016/j.semcdb.2015.11.009. PMID 26653403.
  7. ^ a b c Jorgensen A, Johansen M, Juul A, Skakkebaek N, Main K, Rajpert-De Meyts E (2015). "Patogénesis de neoplasia de células germinales en disgénesis testicular y trastornos del desarrollo sexual". Seminarios en Celular de Desarrollo Biología. 45: 124–137. doi:10.1016/j.semcdb.2015.09.013. PMID 26410164.
  8. ^ Quayle S, Copeland K (1991). "46, XX Gonadal Dysgenesis Con Epibulbar Dermoid". American Journal of Medical Genetics. 40 (1): 4075–4076. doi:10.1002/ajmg.1320400114. PMID 1909490.
  9. ^ a b c d e f g Nieschlag E, Behre H, Wieacker P, Meschede D, Kamischke A, Kliesch S (2010). "Desordenes en el nivel testicular". Andrology. Springer. pp. 193–238. doi:10.1007/978-3-540-78355-8_13. ISBN 978-3-540-78355-8.
  10. ^ a b c Grimbly C, Caluseriu O, Metcalfe P, Jetha M, Rosolowsky E (2016). "46, trastorno XY del desarrollo sexual debido a la deficiencia de 17 beta hidroxisteroides deshidrogenasa tipo 3: una petición para la prueba genética oportuna". International Journal of Pediatric Endocrinology. 12: 12. doi:10.1186/s13633-016-0030-x. PMC 4908721. PMID 27307783.
  11. ^ Aittomaki K, Lucena J, Pakarinen P, Sistonen P, Tapanainen J, Gromoll J, Kaskikari R, Sankila E (1995). "Las mutaciones en el gen de receptores hormonales estimulantes del folículo causa insuficiencia ovárica hipergonadotrópica hereditaria". Celular. 82 (6): 959-968. doi:10.1016/0092-8674(95)90275-9PMID 7553856. S2CID 14748261.
  12. ^ a b c Chen H, Huang H, Chang T, Lai C, Soong Y (2006). "Pure XY gonadal dysgenesis and agenesis in monozygotic twins". Fertilidad y Esterilidad. 85 (4): 1059.9-1059.11. doi:10.1016/j.fertnstert.2005.09.054. PMID 16580399.
  13. ^ Barseghyan H, Symon A, Zadikyan M, Almalvez M, Segura E, Eskin A, Bramble M, Arboleda V, Bazter R, Nelson S, Delot E, Harley V, Vilain E (2018). "Identificación de genes candidatos novedosos para 46, trastornos XY del desarrollo sexual (DSD) utilizando un modelo de ratón C57BL/6J-Y POS". Biología de las diferencias sexuales. 9 8): 8. doi:10.1186/s13293-018-0167-9. PMC 5789682. PMID 29378665.
  14. ^ a b c d Han Y, Wang Y, Li Q, Dai S, He A, Wang E (2011). "Dysgerminoma en un caso de 46, XY dysgenesis gonadal puro (síndrome de la silla): un informe de caso". Patología diagnóstica. 6 84. doi:10.1186/1746-1596-6-84. PMC 3182960. PMID 21929773.
  15. ^ Rey, Rodolfo; Josso, Nathalie; Racine, Chrystèle (2000), Feingold, Kenneth R.; Anawalt, Bradley; Blackman, Marc R.; Boyce, Alison (eds.), "Sexual Differentiation", Endotext, South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc., PMID 25905232, recuperado 27 de mayo 2024
  16. ^ Gilbert, Scott F. (2000), "Cromosomal Sex Determination in Mammals", Biología del desarrollo. 6a edición, Sinauer Associates, recuperado 27 de mayo 2024
  17. ^ Digital, G. L. P. (21 de septiembre de 2017). "Los embrios no son femeninos por 'default' después de todo, muestra el estudio". Proyecto de alfabetización genética. Retrieved 27 de mayo 2024.
  18. ^ Kusz, Kamila; Kotecki, Maciej; Wojda, Alina; Szarras-Czapnik, Maria; Latos-Bielenska, Anna; Warenik-Szymankiewicz, Alina; Ruszczynska-Wolska, Anna; Jaruzelska, Jadwiga (1o de junio de 1999). "Masculinización incompleta de XX sujetos que llevan el gen SRY en un cromosoma X inactivo". Journal of Medical Genetics. 36 (6): 452–456. doi:10.1136/jmg.36.6.452. 1734388. PMID 10874632 – via jmg.bmj.com.
  19. ^ "Variación en características sexuales". www.healthit.gov. Archivado desde el original el 14 de mayo de 2023. Retrieved 5 de agosto 2023.
  20. ^ Alice D. Dreger; April M. Herndon. "Progreso y política en el movimiento de derechos intersexuales, teoría feminista en acción" (PDF).
  21. ^ a b c d Biason-Lauber A (2006). "La batalla de los sexos: el desarrollo sexual humano y sus desordenes". Molecular Mechanisms of Cell Differentiation in Gonad Development. Resultados y problemas en la diferenciación celular. Vol. 58. pp. 337–382. doi:10.1007/978-319-31973-5_13. ISBN 978-3-319-31971-1. PMID 27300185.
  22. ^ a b c d e Bashamboo A, McElreavey K (2015). "La determinación del sexo humano y los trastornos del desarrollo sexual (DSD)". Seminarios en Celular de Desarrollo Biología. 45: 77–83. doi:10.1016/j.semcdb.2015.10.030. PMID 26526145.
  23. ^ a b c d e f g h Donahoe P, Crawford J, Hendren W (1979). "Mixed Gonadal Dysgenesis, Pathogenesis y Management". Journal of Pediatric Surgery. 14 (3): 287–300. doi:10.1016/s0022-3468(79)80486-8. PMID 480090.
  24. ^ a b c "Síndrome de Turner: Información de Condición". Eunice Kennedy Shriver National Institute of Health and Human Development. 2012.
  25. ^ a b c Saenger P, Bondy A (2014). "Síndrome de Turner". Endocrinología pediátrica (4a ed.). pp. 664-696. ISBN 9780323315258.
  26. ^ a b Elsheikh M, Dunger D, Conway G, Wass J (2002). "Síndrome de Turners en la edad adulta". Reseñas endocrinas. 23 (1): 120–140. doi:10.1210/edrv.23.1.0457. PMID 11844747.
  27. ^ "Endocrine Disruptors, National Institute of Environmental Health Sciences, 2013".
  28. ^ Robert S (2010). "La atrazina plaguicida puede convertir las ranas masculinas en hembras". Berkeley News, University of California.
  29. ^ a b c Nistal M, Paniagua R, González-Peramato P, Reyes-Múgica M (2015). "Perspectivas en Patología Pediátrica, Capítulo 5. Gonadal Dysgenesis". Pediatr. Dev. Pathol. 18 (4): 259–78. doi:10.2350/14-04-1471-PB.1. PMID 25105336. S2CID 20122694.
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