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La molécula de adhesión celular 1 de la adresina vascular mucosa (MAdCAM-1) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MADCAM1. La proteína codificada por este gen es una molécula de adhesión celular endotelial que interactúa preferentemente con la integrina beta7 leucocitaria LPAM-1 (alfa4/beta7), la L-selectina y la VLA-4 (alfa4/beta1) en las células mieloides para dirigir los leucocitos hacia las mucosas y los tejidos inflamados. Es un miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas y es similar a ICAM-1 y VCAM-1.

Nomenclature

Addressin es un término menos utilizado para describir el grupo de moléculas de adhesión que participan en la localización de los linfocitos y que se encuentran comúnmente en las vénulas endoteliales altas (HEV, por sus siglas en inglés), donde los linfocitos salen de la sangre y entran en el ganglio linfático. Las adressinas son los ligandos de los receptores de localización de los linfocitos. La tarea de estos ligandos y sus receptores es determinar en qué tejido entrará el linfocito a continuación. Transportan carbohidratos para que la L-selectina los reconozca. Las adressinas se unen físicamente a los linfocitos móviles para guiarlos hacia las HEV. Algunos ejemplos de moléculas que a menudo se denominan adressinas son CD34 y GlyCAM-1 en las HEV de los ganglios linfáticos periféricos, y MAdCAM-1 en las células endoteliales del intestino.

Función

En términos de migración, la MAdCAM-1 se expresa selectivamente en las células endoteliales de la mucosa, lo que impulsa la recirculación de las células T de memoria a través de los tejidos mucosos. Por el contrario, y de hecho la principal diferencia entre las dos moléculas, las moléculas ICAM están involucradas en la recirculación de células T vírgenes. Mientras que la MAdCAM-1 se expresa selectivamente, la ICAM se expresa ampliamente en el endotelio inflamado.

Nodos periféricos

Las adresinas de ganglios linfáticos periféricos (PNAd) son residuos de carbohidratos que son ligandos de receptores de localización de linfocitos que se expresan en las HEV de los ganglios linfáticos periféricos. Estas proteínas se unen colectivamente a la L-selectina para guiar a los linfocitos, como las células B y T maduras ingenuas, hacia el ganglio linfático. Durante el desarrollo de los órganos linfoides secundarios, la expresión de PNAd aumenta tras la regulación positiva y la posterior regulación negativa de MAdCAM-1 en las HEV. La expresión de PNAd, así como la expresión de MAdCAM-1, depende de la señalización de linfotoxina en las HEV de los ganglios linfáticos.

Significado clínico

En las enfermedades inflamatorias del intestino, la MAdCAM-1 puede sobreexpresarse en las células endoteliales de la mucosa intestinal y en el tejido linfoide asociado al intestino, lo que provoca una inflamación excesiva en el intestino. Un posible objetivo terapéutico para controlar estas enfermedades podrían ser las moléculas de MAdCAM-1 que se expresan en estas células y atraen a los linfocitos. Un ejemplo de una posible terapia es el anticuerpo monoclonal totalmente humano ontamalimab, que se dirige a la MAdCAM-1 y se une a ella, impidiendo que interactúe con las integrinas de la superficie de los linfocitos.

Véase también

  • CD34
  • GLYCAM1
  • Integrin β7 - un componente de α4β7

Referencias

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Más lectura

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos, que es de dominio público.

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