Dipeptidil peptidasa-4

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La dipeptidil peptidasa-4 (DPP4 o DPPIV), también conocida como proteína complejante de la adenosina desaminasa 2 o CD26 (grupo de diferenciación 26), es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen DPP4. La DPP4 está relacionada con FAP, DPP8 y DPP9. La enzima fue descubierta en 1966 por Hopsu-Havu y Glenner y, como resultado de varios estudios sobre química, se la denominó dipeptidil peptidasa IV [DP IV].

Función

La proteína codificada por el gen DPP4 es una enzima expresada en la superficie de la mayoría de los tipos de células y está asociada con la regulación inmunitaria, la transducción de señales y la apoptosis. Es una glucoproteína transmembrana de tipo II, pero una forma soluble, que carece de la parte intracelular y transmembrana, está presente en el plasma sanguíneo y en varios fluidos corporales. La DPP-4 es una serina exopeptidasa que escinde los dipéptidos X-prolina o X-alanina del extremo N de los polipéptidos. Los enlaces peptídicos que involucran al aminoácido cíclico prolina no pueden ser escindidos por la mayoría de las proteasas y una X-prolina N-terminal "protege" varios biopéptidos. Por lo tanto, las proteasas extracelulares específicas de prolina desempeñan un papel importante en la regulación de estos biopéptidos.

Se sabe que la DPP-4 escinde una amplia gama de sustratos, incluidos factores de crecimiento, quimiocinas, neuropéptidos y péptidos vasoactivos. Los sustratos escindidos pierden su actividad biológica en la mayoría de los casos, pero en el caso de la quimiocina RANTES y el neuropéptido Y, la escisión mediada por la DPP-4 conduce a un cambio en la unión del subtipo de receptor.

La DPP4 desempeña un papel importante en el metabolismo de la glucosa. Es responsable de la degradación de incretinas como el GLP-1. Además, parece funcionar como supresor del desarrollo de algunos tumores.

La DPP-4 también se une a la enzima adenosina desaminasa de manera específica y con alta afinidad. La importancia de esta interacción aún no se ha establecido.

Estudios de animales

Estudios realizados en animales sugieren su papel patogénico en el desarrollo de la fibrosis en diversos órganos, como el hígado y el riñón.

Significado clínico

El CD26/DPPIV desempeña un papel importante en la biología tumoral y es útil como marcador de varios tipos de cáncer; sus niveles, ya sea en la superficie celular o en el suero, aumentan en algunas neoplasias y disminuyen en otras.

Una clase de hipoglucemiantes orales llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 actúan inhibiendo la acción de esta enzima, prolongando así el efecto de la incretina in vivo.

Se ha descubierto que el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio se une a la DPP4, que se encuentra en la superficie de las células de las vías respiratorias (como los pulmones) y los riñones. Los científicos podrían aprovechar esta ventaja al bloquear la entrada del virus en la célula.

La DPP4, o su homólogo micobacteriano MtDPP, podría desempeñar un papel en la patogénesis de la tuberculosis a través de la escisión del ligando de quimiocina 10 (CXCL10) del motivo C-X-C.

Véase también

  • Desarrollo de inhibidores de dipeptidil peptidase-4
  • Berberine

Referencias

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Más lectura

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  • La base de datos en línea MEROPS para peptidases y sus inhibidores: S09.003
  • Dipeptidyl-Peptidase+IV en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU.
  • Centro de Prohibición y Mejor Diabetes en UT dpp4
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