Dinitrato de isosorbida
Dinitrato de isosorbida es un medicamento que se usa para la insuficiencia cardíaca, los espasmos esofágicos y para tratar y prevenir el dolor en el pecho debido a un flujo sanguíneo insuficiente al corazón. Se ha descubierto que es particularmente útil en la insuficiencia cardíaca debida a disfunción sistólica junto con hidralazina. Se toma por vía oral o debajo de la lengua.
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, aturdimiento al estar de pie y visión borrosa. Los efectos secundarios graves incluyen presión arterial baja. No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. No debe utilizarse junto con inhibidores de la PDE5. El dinitrato de isosorbida pertenece a la familia de medicamentos de los nitratos y actúa dilatando los vasos sanguíneos.
Se escribió por primera vez sobre el dinitrato de isosorbida en 1939. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. El dinitrato de isosorbida está disponible como medicamento genérico. Existe una forma de acción prolongada. En 2020, fue el medicamento número 299 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas.
Usos médicos
Se utiliza para la angina, además de otros medicamentos para la insuficiencia cardíaca congestiva y para los espasmos esofágicos. Está disponible en forma de tableta oral, tanto de liberación prolongada como de liberación lenta. El inicio de acción del dinitrato de isosorbida es de treinta minutos y el inicio de acción de la liberación prolongada oral es de 12 a 24 horas.
Los nitratos de acción prolongada pueden ser más útiles ya que generalmente son más efectivos y estables a corto plazo.
Efectos secundarios
Tolerancia
Después del uso prolongado para el tratamiento de enfermedades crónicas, se puede desarrollar tolerancia en los pacientes, lo que reduce su eficacia. Los mecanismos de tolerancia a los nitratos han sido investigados exhaustivamente en los últimos 30 años y se han propuesto varias hipótesis. Éstas incluyen:
- Biotransformación deteriorada del isosorbido dinitrate a su principio activo NO (o una especie relacionada con NO)
- Activación neurohormonal, causando la activación y liberación simpáticas de vasoconstrictores como la endotelina y la angiotensina II que contrarrestar la vasodilatación inducida por isosorbida dinitrate
- Ampliación del volumen de plasma
- Hipótesis de estrés oxidativo
La última hipótesis podría representar una hipótesis unificadora, y una producción inadecuada de radicales libres de oxígeno inducida por dinitrato de isosorbida podría inducir una serie de anomalías que incluyen las descritas anteriormente. Además, se ha demostrado que la tolerancia a los nitratos está asociada con anomalías vasculares que tienen el potencial de empeorar el pronóstico de los pacientes: estas incluyen disfunción endotelial y autonómica.
Otros efectos secundarios
A corto plazo, el dinitrato de isosorbida puede causar fuertes dolores de cabeza, lo que requiere la administración de analgésicos para aliviar el dolor, así como hipotensión grave y, en ciertos casos, bradicardia.
Rara vez ocurren reacciones alérgicas (sarpullido, urticaria, picazón, dificultad para respirar, opresión en el pecho, hinchazón de la boca, cara, labios o lengua); desmayo; latidos cardíacos rápidos o lentos; náuseas; dolor de pecho nuevo o que empeora; vómitos.
Mecanismo de acción
Al igual que otros nitritos y nitratos orgánicos, el dinitrato de isosorbida se convierte en óxido nítrico (NO), un compuesto intermedio activo que activa la enzima guanilato ciclasa (receptor A del péptido natriurético auricular). Esto estimula la síntesis de guanosina 3'5'-monofosfato cíclico (cGMP), que luego activa una serie de fosforilaciones dependientes de proteína quinasa en las células del músculo liso, lo que eventualmente resulta en la desfosforilación de la cadena ligera de miosina de la fibra muscular lisa. El posterior secuestro de iones de calcio da como resultado la relajación de las células del músculo liso y la vasodilatación.
Sociedad y cultura
El dinitrato de isosorbida se vende en los EE. UU. bajo las marcas Dilatrate-SR de Schwarz e Isordil de Valeant, según el Libro Naranja de la FDA. Se vende con el nombre comercial Isoket en el Reino Unido, Argentina y Hong Kong. También es un componente de BiDil.