Dihidrocodeína

Dihidrocodeína es un analgésico opioide semisintético recetado para el dolor o la disnea intensa, o como antitusivo, solo o combinado con paracetamol (acetaminofén) (como en el codidramol) o aspirina. Fue desarrollado en Alemania en 1908 y comercializado por primera vez en 1911.

Comúnmente disponible en forma de tabletas, soluciones, elixires y otras formas orales, la dihidrocodeína también está disponible en algunos países como una solución inyectable para administración subcutánea profunda e intramuscular. Al igual que con la codeína, se debe evitar la administración intravenosa, ya que podría provocar anafilaxia y edema pulmonar potencialmente mortal. En el pasado se utilizaban supositorios de dihidrocodeína. La dihidrocodeína está disponible en forma de supositorio con receta médica. La dihidrocodeína se utiliza como alternativa a la codeína.

Se describió por primera vez en 1911 y se aprobó para uso médico en 1948. La dihidrocodeína se desarrolló durante la búsqueda de medicamentos para la tos más eficaces, especialmente para ayudar a reducir la propagación de la tuberculosis, la tos ferina y la neumonía en los años transcurridos desde c.a. 1895 a 1915. Es similar en estructura química a la codeína. La dihidrocodeína es dos veces más fuerte que la codeína. Aunque la dihidrocodeína tiene metabolitos extremadamente activos, en forma de dihidromorfina y dihidromorfina-6-glucurónido (cien veces más potente), estos metabolitos se producen en cantidades tan pequeñas que no tienen efectos clínicamente significativos.

La dihidrocodeína también es el miembro original y la base química de varios opioides semisintéticos similares, como la acetildihidrocodeína, el acetato de enol de dihidrocodeinona, la dihidroisocodeína, la nicocodeína y la nicodicodeína.

Usos médicos

La indicación aprobada para la dihidrocodeína es el tratamiento del dolor moderado a moderadamente intenso, así como de la tos y la dificultad para respirar. Como ocurre con otros fármacos de este grupo, la dosis antitusiva tiende a ser menor que la dosis analgésica, y la dihidrocodeína es un potente supresor de la tos como todos los demás miembros de la familia inmediata de la codeína (ver más abajo) y sus primas hidrocodona, oxicodona y etilmorfina, preparaciones enteras de opio y el fuerte opioide hidromorfona.

Para usar contra el dolor, la dihidrocodeína generalmente se formula en tabletas o cápsulas que contienen 15 a 16 mg o 30 a 32 mg con o sin otros ingredientes activos como aspirina, paracetamol (acetaminofén), ibuprofeno u otros.

La dihidrocodeína de liberación controlada está disponible tanto para el dolor como para la tos, como se indica a continuación, en tabletas cerosas que contienen de 60 a 120 mg del fármaco. Algunas formulaciones, destinadas a usarse contra la tos y similares, tienen otros ingredientes activos tales como antihistamínicos, descongestionantes y otros. Otras formulaciones orales, tales como paquetes de polvo efervescente, gotas sublinguales, elixires y similares, también están disponibles en muchos lugares.

La dihidrocodeína inyectable se administra con mayor frecuencia mediante una inyección subcutánea profunda.

Efectos secundarios

Al igual que con otros opioides, con el uso repetido de dihidrocodeína se desarrolla tolerancia y dependencia física y psicológica. Todos los opioides pueden afectar las capacidades físicas o mentales necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir u operar maquinaria, si se toman en grandes dosis.

La picazón, el enrojecimiento y otros efectos de la dilatación de los vasos sanguíneos también son efectos secundarios comunes, debido a la liberación de histamina en respuesta al fármaco que utiliza uno o más tipos de receptores en el SNC u otras respuestas en otras partes del cuerpo. Antihistamínicos de primera generación como tripelenamina (Pyrabenzamine), clemastina (Tavist), hidroxizina (Atarax), difenhidramina (Benadryl), ciproheptadina (Periactin), bromfeniramina (Dimetapp), clorfenamina (Chlor-Trimeton), doxilamina (NyQuil) y feniltoloxamina (Percogesic Original Formula) no solo combate los efectos secundarios provocados por la histamina, sino que también ahorra analgésicos (potenciadores) en diversos grados. El antihistamínico prometazina (Phenergan) también puede tener un efecto positivo sobre el metabolismo hepático de la dihidrocodeína como lo hace con la codeína. Dosis más altas de prometazina pueden interferir con la mayoría de los demás opioides, con excepción de la familia de las petidinas (Demerol y similares), mediante este u otros mecanismos desconocidos.

Como ocurre con todos los medicamentos, los efectos secundarios dependen de la persona que los toma. Su gravedad puede variar de leve a extrema, desde dolores de cabeza hasta dificultad para respirar.

El estreñimiento es el único efecto secundario de la dihidrocodeína y de casi todos los opioides que es casi universal. Resulta de la desaceleración de la peristalsis en el intestino y es una razón por la que la dihidrocodeína, la etilmorfina, la codeína, los preparados de opio y la morfina se usan para detener la diarrea y combatir el síndrome del intestino irritable (SII) en sus formas diarreica y cíclica, así como otras afecciones que causan hipermotilidad o calambres intestinales. Los preparados de opio/opioides se utilizan a menudo como último recurso cuando el dolor es intenso y los intestinos están orgánicamente sueltos. Generalmente es mejor tratar el SII con un opioide no psicotrópico como el clorhidrato de loperamida, que permanece contenido en el intestino, por lo que no causa efectos de somnolencia y permite que muchas personas trabajen usando máquinas, etc. Para el SII, butilbromuro de hioscina (Buscopan en el Reino Unido).) y el clorhidrato de mebeverina (Colofac) pueden ser eficaces con o sin un compuesto relacionado con el opio.

Reglamento

Australia

En Australia, la dihidrocodeína es un "solo farmacéutico" Medicamento programado 3, sólo cuando se indica para la supresión de tos, y compuesto con una o más sustancias terapéuticas activas que no excedan 15 mg de dihidrocodeína por dosis. Los medicamentos programados 3, mientras todavía OTC, sólo pueden ser dispensados después de consultar con un farmacéutico. Es un medicamento programa 4 (sólo prescripción) cuando se comprime con una o más sustancias activas terapéuticamente y no supera la dihidrocodeína de 100 mg por dosis. Cualquier preparación de la dihidrocodeína que no caiga en los cuadros 3 o 4, incluyendo preparaciones de dihidrocodeína de ingrediente único, se clasifican como Lista 8 (drogas controladas), que sólo se pueden dispensar de acuerdo con los requisitos más estrictos del estado o territorio en que se prescriben (y que varían entre estados y territorios).

Hong Kong

En Hong Kong, la dihidrocodeína está regulada en el Anexo 1 del Capítulo 134 de Hong Kong Ordenanza sobre drogas peligrosas. Sólo puede ser utilizado legalmente por profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. Un farmacéutico puede dispensar Dihidrocodeína cuando está amueblado con una receta médica. Cualquier persona que suministra la sustancia sin receta puede ser multado $ 10.000 (HKD). The penalty for trafficking or manufacturing the substance is a $5,000,000 (HKD) fine and life imprisonment. La posesión de la sustancia para el consumo, sin licencia del Departamento de Salud, es ilegal y conlleva una multa de 1.000.000 dólares (HKD) o 7 años de prisión.

Japón

En Japón, la dihidrocodeína está disponible sin receta médica; se utiliza en medicamentos de tos como New Bron Solution-ACE. La dihidrocodeína se utiliza como antitusivo en muchos productos como alternativa Dextromethorphan. Los medicamentos en Japón que contienen dihidrocodeína se combinan con la cafeína para compensar los efectos sedantes y desalentar el uso recreativo. Los medicamentos para la tos que contienen dihidrocodeína se controlan de forma similar al dextromethorphan en los Estados Unidos, ya que su venta está estrictamente limitada por la cantidad de compra y se limita a las personas de 20 años para la compra.

Reino Unido

En el Reino Unido, la dihidrocodeína es un medicamento Clase B; pero está disponible sobre el contador en cantidades pequeñas (menos de 8 mg), cuando se combina con paracetamol (véase co-dydramol). La dihidrocodeína se enumera en el Anexo 5 del Reglamento sobre el uso indebido de drogas de 2001 por el que está exenta de la prohibición de la posesión siempre que esté en forma de una sola preparación que no esté diseñada para la inyección y menos de 100 mg (calculada como base libre) o con una concentración total inferior al 2,5% (calculada como base libre). La posesión ilegal de dihidrocodeína puede resultar en hasta 5 años de prisión o una multa ilimitada.

Estados Unidos

En Estados Unidos, la dihidrocodeína pura es una sustancia DEA Schedule II, aunque los preparativos que contienen pequeñas cantidades de dihidrocodeína también pueden clasificarse como Lista III o Lista V, dependiendo de la concentración de dihidrocodeína relativa a otros componentes activos, como paracetamol (acetaminofeno). Esta programación es similar a la del Reino Unido. El ACSCN de la DEA para base libre de dihidrocodeína y todas las sales es de 9120. La cuota anual de fabricación agregada 2013 es de 250 kilos.

Tratados internacionales y las leyes de las sustancias controladas de la mayoría de los países, como los alemanes Betäubungsmittelgesetz, regular la dihidrocodeína al mismo nivel que la codeína. Los fármacos basados en la dihidrocodeína se utilizan especialmente cuando los pacientes con dolor crónico pueden tener acceso esencialmente a la OTC siempre que estén registrados en el gobierno provincial o nacional como tal paciente.

La dihidrocodeína de liberación controlada es un producto de venta libre en algunos lugares, especialmente la concentración de 60 mg. Un informe de la Organización Ivo Šandor de 2004 enumeraba a Andorra, España, Gibraltar y Austria con distintos grados de acceso a estos y otros productos de dihidrocodeína, nicocodeína y codeína.

Química

Está disponible en las siguientes sales, en orden descendente aproximado de frecuencia de uso: bitartrato, fosfato, clorhidrato, tartrato, yodhidrato, yoduro de metilo, bromhidrato, sulfato y tiocianato. Los factores de conversión de sal a base libre son 0,67 para el bitartrato, 0,73 para el fosfato y 0,89 para el clorhidrato.

La dihidrocodeína es la droga principal de una serie de narcóticos moderadamente fuertes que incluyen, entre otros, hidrocodona, nicocodeína, nicodicodeína, tebaína y acetildihidrocodeína.

Mientras que convertir codeína en morfina es una tarea difícil y poco gratificante, la dihidrocodeína se puede convertir en dihidromorfina con rendimientos muy altos (más del 95%). La dihidromorfina se usa ampliamente en Japón. La dihidromorfina se puede convertir cuantitativamente en hidromorfona usando terc-butóxido de potasio.

La dihidrocodeína se puede detectar presuntamente mediante el reactivo de Froehde.

Uso recreativo

Como la dihidrocodeína puede proporcionar un efecto eufórico cuando se toma en dosis superiores a las terapéuticas, se utiliza con bastante frecuencia con fines recreativos. La dosis recreativa típica puede oscilar entre 70 mg y 500 mg o, en usuarios con tolerancia, incluso más. Cuando se utiliza dihidrocodeína sin supervisión, se suelen incluir potenciadores y adyuvantes, especialmente carisoprodol, glutetimida, hidroxizina y antihistamínicos de primera generación, tanto para intensificar el efecto como para disminuir los efectos secundarios como el picor.

Historia

Dos consumidores famosos de dihidrocodeína fueron William S. Burroughs, quien la describió como "dos veces más fuerte que la codeína y casi tan buena como la heroína". y Hermann Göring, que era un conocido adicto a la morfina (Hitler se refería a él como el "morfinista"), consumía hasta 100 comprimidos (3 gramos) de dihidrocodeína al día y fue capturado por los aliados con una gran cantidad. de droga en una maleta, al parecer más de 20.000 comprimidos. Otro relato sugiere que Hermann Göring tomaba 20 comprimidos por la mañana y 20 por la noche para evitar la abstinencia de morfina. Alemania estaba experimentando una enorme escasez de morfina y, como resultado, Göring utilizó enormes cantidades de dihidrocodeína. También usó morfina y oxicodona, comenzando con el uso terapéutico de morfina después de ser herido en la ingle durante el golpe de estado de la cerveza en noviembre de 1923 en Munich y luego usó dihidrocodeína a principios de la década de 1930 para el dolor de muelas.

Sociedad y cultura

Nombres de marcas

Las marcas comerciales de productos de dihidrocodeína incluyen Drocode, Paracodeine, Parzone, Rikodeine, Trezix, Synalgos DC, Panlor DC, Panlor SS, Contugesic, New Bron Solution-ACE, Huscode, Drocode, Paracodin, Paramol (Reino Unido), Codidol, Dehace., DHC Continus, Didor Continus, Dicogesic, Codhidrina, Dekacodina, DH-Codeína, Didrato, Dihidrina, Hidrocodina, Nadeína, Novicodina, Rapacodina, Fortuss, Remedeína, Dico, Synalgos-DC (EE. UU.) y DF-118.

Preparativos y disponibilidad

Los productos de dihidrocodeína que se pueden comprar sin receta en muchos países europeos y de la cuenca del Pacífico generalmente contienen de 2 a 20 mg de dihidrocodeína por unidad de dosificación combinada con uno o más ingredientes activos como paracetamol (acetaminofén), aspirina, ibuprofeno, antihistamínicos, descongestionantes, vitaminas, preparaciones de hierbas medicinales y otros ingredientes similares. En un subconjunto de estos países y posesiones extranjeras, las tabletas de 30 mg y las tabletas de liberación controlada de 60 mg están disponibles sin receta y es muy posible que los químicos puedan dispensar las concentraciones de 90 y 120 mg a su discreción.

En Estados Unidos, las marcas de analgésicos con dihidrocodeína más comunes son: DHC Plus (16 y 32 mg), Panlor SS (32 mg), ZerLor (32 mg), Panlor DC (16 mg) y Synalgos DC (16 mg). mg). Estos productos combinados también incluyen paracetamol (acetaminofén) y cafeína. En el caso de Synalgos DC se utiliza aspirina.

La dihidrocodeína a veces se comercializa en preparaciones combinadas con paracetamol como co-didramol (BAN) para proporcionar un mayor alivio del dolor que cualquiera de los agentes utilizados por separado (consulte Sinergia § Sinergia de fármacos).

En el Reino Unido y otros países, hay disponibles tabletas de 30 mg que contienen solo dihidrocodeína como ingrediente activo; también está disponible una tableta de 40 mg de dihidrocodeína en el Reino Unido como DF-118 Forte.

El producto de dihidrocodeína original, Paracodin, es un elixir de yodhidrato de dihidrocodeína que también está disponible como suspensión estilo Tussionex en muchos países europeos.

En muchos países europeos y en otras partes del mundo, las preparaciones de dihidrocodeína que se encuentran más comúnmente son tabletas de liberación prolongada que se elaboran encerrando gránulos de la mezcla de ingredientes, casi siempre usando la sal bitartrato de dihidrocodeína, de cuatro tamaños diferentes en una cera. aglutinante a base. Las concentraciones habituales son 60, 90 y 120 mg. Los nombres comerciales comunes de las tabletas de liberación prolongada son Didor Continus, Codidol, Codi-Contin, Dicodin (fabricado en Francia y el principal producto que contiene sal tartrato), Contugesic, DHC y DHC Continus.

La dihidrocodeína está disponible en Japón en forma de tabletas que contienen 2,5 mg de fosfato de dihidrocodeína y cafeína, el descongestionante d,l-metilefedrina HCl y el antihistamínico clorfeniramina, y paquetes de gránulos que hacen efervescencia como Alka-Seltzer con 10 mg de dihidrocodeína con lisozima y clorfeniramina, comercializados para la venta sin receta como New Bron Solution-ACE. Es posible que estas dos formulaciones hayan contenido alguna vez citrato de feniltoloxamina como componente antihistamínico.

En otras partes de la Cuenca del Pacífico, Dicogesic es análogo al DF-118 de Glaxo/Smith-Kline.

El fabricante de New Bron Solution-ACE; SS Pharmaceutical Co., Ltd, también comercializa un producto de ibuprofeno con dihidrocodeína llamado S.Tac EVE, que también incluye d,l-metilefedrina HCl, clorfeniramina, cafeína anhidra y vitaminas B1 y C.

La serie Panlor es fabricada por Pan-American Laboratories de Covington, Luisiana, y también comercializan varios jarabes para la tos recetados a base de dihidrocodeína en los Estados Unidos.