Digitoxina

Digitoxina es un glucósido cardíaco utilizado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y ciertos tipos de arritmia cardíaca. Es un fitoesteroide y es similar en estructura y efectos a la digoxina, aunque los efectos son más duraderos. A diferencia de la digoxina, que se elimina del cuerpo a través de los riñones, se elimina a través del hígado, por lo que puede usarse en pacientes con función renal deficiente o errática. Si bien varios ensayos controlados han demostrado que la digoxina es efectiva en una proporción de pacientes tratados por insuficiencia cardíaca, la base de evidencia para la digitoxina no es tan sólida, aunque se presume que es igualmente efectiva.

Usos médicos

La digitotoxina se utiliza para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, especialmente en personas con insuficiencia renal. También se utiliza para tratar ciertos tipos de arritmia cardíaca, como la fibrilación auricular.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen

• problemas con el ritmo cardíaco, como la bradicardia severa (latido cardíaco lento), la taquicardia ventricular (latido cardíaco rápido causado por los ventrículos), la fibrilación ventricular o el bloqueo auriculoventricular de primer a segundo grado,
• y ciertos desequilibrios electrolitos: hipokalemia (bajos niveles de potasio sanguíneo), hipomagnesemia (bajo magnesio), e hipercalcemia (alto calcio).

Efectos adversos y toxicidad

La digitoxina exhibe efectos tóxicos similares a los de la digoxina, a saber: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, confusión, alteraciones visuales y arritmias cardíacas. Los fragmentos de anticuerpos antidigoxina, el tratamiento específico para la intoxicación por digoxina, también son eficaces en la toxicidad grave de digitoxina.

Interacciones

Did you mean:

Drugs that can increase digoxin toxicity include:

• calcio
• sustancias que reducen los niveles de potasio o magnesio, como diuréticos y corticosteroides
• inhibidores de la enzima hepática CYP3A4, que desaceleran el metabolismo de la digitoxina; ejemplos son la claritromycina antibiótica, el itraconazol antifungal y el jugo de pomelo
• inhibidores de la proteína transportadora P-gp, tales como clarithromycin
• Los bloqueadores de beta agregan a la bradicardia (latido cardíaco lento) causada por la digitoxina.

Los medicamentos que pueden disminuir la eficacia de la digitoxina incluyen:

• sustancias que aumentan los niveles de potasio, como el potasio espaciando diuréticos
• inductores de CYP3A4 o P-gp, como fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan
• sustancias que unen la digitoxina en el intestino, como el aluminio que contiene antiácidos o colestyramina

Farmacología

Mecanismo de acción

La digitoxina inhibe la ATPasa de sodio y potasio en las células del músculo cardíaco, lo que resulta en un aumento de la fuerza de las contracciones (inotrópico positivo), una reducción de la velocidad de conducción eléctrica (dromotrópico negativo), una mayor excitabilidad (bamotrópico positivo) y una reducción de la frecuencia de los latidos del corazón (dromotrópico negativo). cronotrópico).

Farmacocinética

El fármaco se absorbe casi por completo en el intestino. Cuando está en el torrente sanguíneo, entre el 90 y el 97% se une a las proteínas plasmáticas. La digitoxina pasa por circulación enterohepática. Es metabolizado en parte por CYP3A4; Los metabolitos incluyen digitoxigenina, digoxina (>2%) y ésteres conjugados. En personas sanas, el 60% se elimina por vía renal y el 40% por vía fecal. En personas con insuficiencia renal, la eliminación a través de las heces aumenta. La vida media biológica es de 7 a 8 días excepto cuando las funciones renal y están alteradas, en cuyo caso suele ser más prolongada.

Historia

La primera descripción del uso de la dedalera se remonta a 1775. Durante bastante tiempo, el compuesto activo no fue aislado. Oswald Schmiedeberg pudo obtener una muestra pura en 1875. El uso terapéutico moderno de esta molécula fue posible gracias a los trabajos del farmacéutico y químico francés Claude-Adolphe Nativelle (1812-1889). El primer análisis estructural lo realizó Adolf Otto Reinhold Windaus en 1925, pero la estructura completa con una determinación exacta de los grupos de azúcares no se logró hasta 1962.

Utilizar como arma

Marie Alexandrine Becker, una asesina en serie belga, fue condenada a muerte por envenenar a once personas con digitoxina.

En la ficción

La digitoxina se utiliza como veneno o arma homicida en:

• Agatha Christie's Nombramiento con la muerte
• Elizabeth Peters ' Morir por amor
• CSI, temporada 9, episodio 19: "El perfume del hombre"
• Rosewood temporada 2, episodio 20: Calliphoridae y Country Roads
• "Casino Royale" (2006)
• "Uneasy Lies the Crown" en Columbo, temporada 9, episodio 5 (1990)
• "Affair of the Heart" en McMillan and Wife, temporada 6, episodio 5 (1977)
• Asesinato 101"Colege puede ser un asesinato"
• Varios episodios de Asesinato Ella Wrote.
• Práctica privada, temporada 4, episodio 18: “La parte más difícil”

Showing translation for

In The Decemberists 's song, "The Rake 's Song" on The Hazards of Love album, the narrator murders his daughter by feeding her foxglove.

Investigación

La digitoxina y los cardenólidos relacionados muestran actividad anticancerígena contra una variedad de líneas celulares de cáncer humano in vitro, pero el uso clínico de la digitoxina para tratar el cáncer se ha visto restringido por su estrecho índice terapéutico. La glicorandomización de digitoxinas condujo al descubrimiento de nuevos neoglucósidos de digitoxigenina que mostraban una potencia anticancerígena mejorada y una actividad inotrópica reducida (el mecanismo percibido de toxicidad general).