Diabetes autoinmune latente en adultos
La diabetes inmunomediada de evolución lenta, o diabetes autoinmune latente en adultos (LADA), es una forma de diabetes que presenta características clínicas. similar tanto a la diabetes tipo 1 (DT1) como a la diabetes tipo 2 (DT2), y a veces se la denomina diabetes tipo 1.5. Es una forma autoinmune de diabetes, similar a la diabetes tipo 1, pero los pacientes con LADA a menudo muestran resistencia a la insulina, similar a la diabetes tipo 2, y comparten algunos factores de riesgo de la enfermedad con la diabetes tipo 2. Los estudios han demostrado que los pacientes con LADA tienen ciertos tipos de anticuerpos contra las células productoras de insulina y que estas células dejan de producir insulina más lentamente que en los pacientes con diabetes Tipo 1. Dado que muchas personas desarrollan la enfermedad más adelante en la vida, a menudo se diagnostica erróneamente como diabetes tipo 2.
LADA parece compartir factores de riesgo genéticos tanto con la diabetes tipo 1 como con la diabetes tipo 2, pero es genéticamente distinta de ambas. Dentro del grupo de pacientes con LADA, se ha observado una heterogeneidad genética y fenotípica con diversos grados de resistencia a la insulina y autoinmunidad. Con el conocimiento que tenemos hoy, LADA puede describirse como una forma híbrida de DT1 y DT2, mostrando similitudes fenotípicas y genotípicas con ambas, así como variación dentro de LADA con respecto al grado de autoinmunidad y resistencia a la insulina.
El concepto de LADA se introdujo por primera vez en 1993, aunque el Comité de Expertos en el Diagnóstico y Clasificación de la Diabetes Mellitus no reconoce el término, sino que lo incluye bajo la definición estándar de diabetes mellitus tipo 1.
Síntomas
Los síntomas de la diabetes autoinmune latente en adultos son similares a los de otras formas de diabetes: polidipsia (sed y consumo excesivo de alcohol), poliuria (micción excesiva) y, a menudo, visión borrosa. En comparación con la diabetes juvenil tipo 1, los síntomas se desarrollan comparativamente lentamente, durante un período de al menos seis meses.
Diagnóstico
En el diagnóstico general de diabetes se utiliza un nivel de azúcar en sangre en ayunas de ≥ 7,0 mmol/L (126 mg/dL). No existen pautas claras para el diagnóstico de LADA, pero los criterios que se utilizan a menudo son que el paciente debe desarrollar la enfermedad en la edad adulta, no necesitar tratamiento con insulina durante los primeros 6 meses después del diagnóstico y tener autoanticuerpos en la sangre.
Para diagnosticar correctamente la diabetes se deben realizar pruebas de autoanticuerpo descarboxilasa de ácido glutámico (GADA), autoanticuerpo de células de los islotes (ICA), autoanticuerpo asociado a insulinoma (IA-2) y autoanticuerpo transportador de zinc (ZnT8).
Las personas con LADA suelen tener niveles bajos, aunque a veces moderados, de péptido C a medida que avanza la enfermedad. Las personas con resistencia a la insulina o diabetes tipo 2 tienen más probabilidades de tener niveles elevados de péptido C debido a una producción excesiva de insulina.
Autoanticuerpos
Los autoanticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GADA), los autoanticuerpos contra las células de los islotes (ICA), los autoanticuerpos asociados con el insulinoma (IA-2) y los autoanticuerpos contra el transportador de zinc (ZnT8) están asociados con LADA; Los GADA se encuentran comúnmente en casos de diabetes mellitus tipo 1.
La presencia de autoanticuerpos fijadores del complemento de las células de los islotes también ayuda en el diagnóstico diferencial entre LADA y la diabetes tipo 2. Las personas con LADA a menudo dan positivo en ICA, mientras que los diabéticos tipo 2 rara vez lo hacen.
Las personas con LADA generalmente dan positivo en los anticuerpos de la descarboxilasa del ácido glutámico, mientras que en la diabetes tipo 1 estos anticuerpos se observan con mayor frecuencia en adultos que en niños. Además de ser útiles para realizar un diagnóstico temprano de diabetes mellitus tipo 1, las pruebas de anticuerpos GAD se utilizan para el diagnóstico diferencial entre LADA y diabetes tipo 2 y también pueden usarse para el diagnóstico diferencial de diabetes gestacional, predicción de riesgo en familiares directos para diabetes tipo 1. 1, así como una herramienta para monitorear el pronóstico de la progresión clínica de la diabetes tipo 1.
Prevalencia
Dado que no existe una detección regular de autoanticuerpos, los pacientes con LADA corren el riesgo de ser diagnosticados con diabetes tipo 2, lo que dificulta estimar la prevalencia de LADA. A nivel mundial, se estima que alrededor del 8,5% de los adultos tienen algún tipo de diabetes y se estima que LADA representa alrededor del 3-12% de todos los casos de diabetes en adultos. Las estimaciones de 2015 dicen que podría haber entre un 10% y un 20% de personas con diabetes con LADA.
Factores de riesgo
Existen investigaciones limitadas sobre LADA y su etiología. Al igual que con la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2, el riesgo de LADA depende de factores genéticos y ambientales. Los factores de riesgo genéticos de LADA son similares a los de la diabetes tipo 1, es decir, se ven afectados por el complejo HLA, pero también se han identificado variantes genéticas asociadas con la diabetes tipo 2 en LADA. LADA tiene varios factores de riesgo de estilo de vida en común con la diabetes tipo 2, como la obesidad, la inactividad física, el tabaquismo y el consumo de bebidas azucaradas, todos los cuales están relacionados con la resistencia a la insulina.
Se ha demostrado que la obesidad aumenta el riesgo de LADA en varios estudios, y un estudio demostró que el riesgo era particularmente alto en combinación con tener diabetes en la familia. La actividad física también afecta el riesgo de LADA, y una menor actividad física aumenta el riesgo. Un estudio sueco demostró que el bajo peso al nacer, además de aumentar el riesgo de diabetes tipo 2, aumenta el riesgo de LADA.
Aunque se ha demostrado que fumar aumenta el riesgo de diabetes tipo 2, mientras que se ha demostrado que el consumo de café reduce el riesgo de diabetes tipo 2, los resultados con respecto a estos productos y LADA no están claros. Sin embargo, los resultados de dos estudios basados en la misma población parecen indicar que el consumo de café aumenta el riesgo de LADA. Otros alimentos que se ha demostrado que aumentan el riesgo de LADA son las bebidas endulzadas y las carnes rojas procesadas, mientras que se ha demostrado que el consumo de pescado graso tiene un efecto protector.
Gestión
La diabetes es una enfermedad crónica, es decir, no se puede curar, pero los síntomas y complicaciones se pueden minimizar con el tratamiento adecuado. La diabetes puede provocar niveles elevados de azúcar en sangre, lo que a su vez puede provocar daños en el corazón, los vasos sanguíneos, los riñones, los ojos y los nervios. Existen muy pocos estudios sobre cómo tratar LADA en concreto, lo que probablemente se deba a dificultades para clasificar y diagnosticar la enfermedad. Los pacientes con LADA a menudo no necesitan tratamiento con insulina inmediatamente después de ser diagnosticados porque su propia producción de insulina disminuye más lentamente que los pacientes con diabetes tipo 1, pero a largo plazo lo necesitarán. Alrededor del 80% de todos los pacientes con LADA inicialmente diagnosticados erróneamente con tipo 2 (y que tienen anticuerpos contra GAD) se volverán insulinodependientes en un plazo de 3 a 15 años (según diferentes fuentes de LADA).
El tratamiento para la diabetes tipo 1/LADA es insulina exógena para controlar los niveles de glucosa, prevenir una mayor destrucción de las células beta residuales, reducir la posibilidad de complicaciones diabéticas y prevenir la muerte por cetoacidosis diabética (CAD). Aunque puede parecer que LADA responde inicialmente a un tratamiento (estilo de vida y medicamentos) similar al de la diabetes tipo 2, no detendrá ni retardará la progresión de la destrucción de las células beta, y las personas con LADA eventualmente se volverán dependientes de insulina. Las personas con LADA tienen resistencia a la insulina similar a la diabetes tipo 1 a largo plazo; algunos estudios demostraron que las personas con LADA tienen menos resistencia a la insulina, en comparación con aquellas con diabetes tipo 2; sin embargo, otros no han encontrado una diferencia.
Una revisión sistemática Cochrane de 2011 mostró que el tratamiento con sulfonilurea no mejoró el control de los niveles de glucosa más que la insulina a los 3 ni a los 12 meses de tratamiento. Esta misma revisión en realidad encontró evidencia de que el tratamiento con sulfonilurea podría conducir a una dependencia más temprana de la insulina, y el 30% de los casos requirieron insulina a los 2 años. Cuando los estudios midieron el péptido C en ayunas, ninguna intervención influyó en su concentración, pero la insulina mantuvo la concentración mejor en comparación con la sulfonilurea. Los autores también examinaron un estudio que utilizó ácido glutámico descarboxilasa formulado con hidróxido de aluminio (GAD65), que mostró mejoras en los niveles de péptido C que se mantuvieron durante 5 años. La vitamina D con insulina también demostró niveles estables de péptido C en ayunas en el grupo de la vitamina, y los mismos niveles disminuyeron en el grupo de insulina sola en un seguimiento de 12 meses. Un estudio que examinó los efectos de los remedios chinos sobre el péptido C en ayunas en un seguimiento de 3 meses no mostró diferencias en comparación con la insulina sola. Aún así, es importante resaltar que los estudios disponibles para ser incluidos en esta revisión presentaron fallas considerables en calidad y diseño.
Historia
Aunque la diabetes tipo 1 se ha identificado como una enfermedad autoinmune desde la década de 1970, el concepto de diabetes mellitus autoinmune latente no se observó hasta 1993, cuando se utilizó para describir la diabetes autoinmune tipo 1 de aparición lenta que se presenta en adultos. Esto siguió el concepto de que los autoanticuerpos contra GAD eran una característica de la diabetes tipo 1 y no de la diabetes tipo 2.