Dezocina

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Dezocine, comercializado bajo la marca Dalgan, es un analgésico opioide atípico que se utiliza para el tratamiento del dolor. Se administra por infusión intravenosa e inyección intramuscular.

La dezocina es un modulador del receptor opioide que actúa como agonista parcial de los receptores opioides μ y κ. Es un agonista parcial del receptor opioide μ. El fármaco tiene un perfil de efectos similar al de otros opioides que actúan sobre el receptor opioide μ, incluyendo analgesia y euforia. Sin embargo, a diferencia de otros opioides que actúan sobre el receptor opioide κ, la dezocina no produce efectos secundarios como disforia o alucinaciones en ninguna de las dosis terapéuticas utilizadas.La dezocina se sintetizó por primera vez en 1970. Se introdujo para uso médico en Estados Unidos en 1986, pero no se comercializó en otros países. Su comercialización en Estados Unidos se suspendió en 2011 sin que se diera una razón oficial. Sin embargo, se ha convertido en uno de los analgésicos más utilizados en China. Ante la epidemia de opioides, su uso y el interés han resurgido.

Usos médicos

La dezocina se administra generalmente por vía intravenosa (como Dalgan) para aliviar el dolor posoperatorio. También puede administrarse en dosis intramusculares, y se administra una sola vez en lugar de continuamente. Se suele administrar en pacientes postoperatorios de laparoscopia como alternativa al fentanilo. La dezocina tiene potentes efectos analgésicos y una capacidad analgésica comparable o superior a la de la morfina, la codeína y la petidina (meperidina). Es un analgésico más eficaz que la pentazocina, pero causa relativamente más depresión respiratoria que esta. La dezocina es un fármaco útil para el tratamiento del dolor, pero efectos secundarios como el mareo limitan su aplicación clínica y puede producir síndrome de abstinencia a opioides en pacientes que ya dependen de otros opioides. Debido a su alta eficacia, la dezocina se suele administrar en una dosis base de 0,1 mg/kg. La depresión respiratoria, un efecto secundario de la dezocina, alcanza su punto máximo entre 0,3 y 0,4 mg/kg.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios a dosis bajas incluyen molestias gastrointestinales leves y mareos. Dado que la decozina tiene efectos agonistas/antagonistas mixtos en los receptores opioides, presenta un menor potencial de dependencia que los opioides puramente agonistas. Por lo tanto, puede prescribirse en pequeñas dosis durante un período prolongado sin que los pacientes desarrollen ni mantengan una adicción. Su eficacia como analgésico depende de la dosis; sin embargo, presenta un efecto techo en la depresión respiratoria inducida con dosis de 0,3 a 0,4 mg/kg.

Farmacología

Farmacodynamics

Actividad opioides de dezocina y morfina
Opioides Afinidad de receptores opioides (Ki, nM)
MORReceptor de opioidesKORReceptor κ-OpioidDORReceptor de la herramienta δ-Opioid
Dezocine 3.67 ± 0,7 31.9 ± 1,9 527 ± 70
Morphine 2.8 ± 0,2 55,96 ± 6,99 648.8 ± 59.7
La dezocina actúa como modulador del receptor opioide. Es específicamente un agonista-antagonista mixto o agonista parcial de los receptores opioides μ y κ. Es un agonista sesgado del receptor opioide μ y activa la señalización de la proteína G, pero no la vía de la β-arrestina. Esto podría explicar algunas de las propiedades farmacológicas únicas y atípicas de la dezocina. Su afinidad de unión varía según el receptor opioide: el fármaco presenta la mayor afinidad por el receptor opioide μ, una afinidad intermedia por el receptor opioide κ y la menor por el receptor opioide δ. Además de su actividad opioide, se ha descubierto que la dezocina actúa como inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), con valores de pIC50 de 5,86 para el transportador de serotonina (SERT) y de 5,68 para el transportador de noradrenalina (NET). En teoría, estas acciones podrían contribuir a su eficacia analgésica.La dezocina es cinco veces más potente que la petidina y una quinta parte que el butorfanol como analgésico. Debido a su naturaleza agonista parcial del receptor opioide μ, la dezocina ha reducido significativamente los efectos secundarios en comparación con los analgésicos opioides que actúan como agonistas completos del receptor, como la morfina. Además, la dezocina no es una sustancia controlada y no existen informes de adicción relacionados con su uso, lo que indica que, a diferencia de prácticamente todos los demás agonistas del receptor opioide μ empleados clínicamente (incluidos los agonistas parciales débiles como la buprenorfina), y por razones aún no del todo claras, aparentemente no es adictiva. Este beneficio único hace que el tratamiento a largo plazo con dosis bajas del dolor crónico y/o la dependencia de opioides con dezocina sea más factible que con la mayoría de los demás opioides. A pesar de tener un efecto depresor respiratorio más fuerte que la morfina, la dezocina muestra un efecto techo en su acción depresora respiratoria, por lo que, por encima de cierta dosis, este efecto no se agrava.

Farmacocinética

La dezocina tiene una biodisponibilidad por inyección intramuscular del 97 %. Su t1/2α es inferior a dos minutos y su vida media biológica es de 2,2 horas.

Química

La dezocina tiene una estructura similar a la del grupo de opioides benzomorfanos. Es inusual entre los opioides, ya que es una de las pocas aminas primarias conocidas con actividad opioide (junto con la bisnortilidina, un metabolito activo de la tilidina).

Síntesis

La dezocina [(−)-13β-amino-5,6,7,8,9,10,11,12-octahidro-5α-metil-5,11-metanobenzociclodecen-31-ol, bromhidrato] es un polvo cristalino blanco pálido. No presenta olor aparente. La sal es soluble a 20 mg/ml y una solución al 2 % tiene un pH de 4,6.La síntesis de dezocina comienza con la condensación de 1-metil-7-metoxi-2-tetralona con 1,5-dibromopentano mediante NaH o terc-butóxido de potasio. Esto produce 1-(5-bromopentil)-1-metil-7-metoxi-2-tetralona, que posteriormente se cicla con NaH para producir 5-metil-3-metoxi-5,6,7,8,9,10,11,12-octahidro-5,11-metanobenzociclodecen-13-ona. El producto se trata posteriormente con clorhidrato de hidroxilamina para obtener una oxima. Una reacción de reducción en gas hidrógeno produce una mezcla isomérica, a partir de la cual el producto final se cristaliza y se escinde con HBr.

Historia

La dezocina fue patentada por American Home Products Corp. en 1978. Se realizaron ensayos clínicos entre 1979 y 1985, antes de su aprobación por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 1986. A partir de 2011, se suspendió su uso en Estados Unidos, pero aún se utiliza ampliamente en otros países, como China.

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Dezocine es el nombre genérico del medicamento y su DCIDenominación Común Internacional y USANDenominación Común Internacional Nombre adoptado por los estados.

Marcas

La principal marca de dezocina es Dalgan.

Disponibilidad

En el año 2000, la dezocina se comercializó únicamente en Estados Unidos. Desde entonces, se comercializa en China. La dezocina se suspendió en Estados Unidos en 2011.
Desde 2011, la dezocina no se utiliza en Estados Unidos ni Canadá. No está disponible comercialmente en ninguno de estos países ni se ofrece como analgésico con receta para el cuidado posoperatorio. Sin embargo, en China, se usa comúnmente después de la cirugía.

Research

Depresión

La dezocina muestra efectos antidepresivos en animales. Estos efectos parecen depender de la activación de los receptores de serotonina 5-HT1A y de la inhibición de los receptores opioides κ (KOR), pero no de la activación del receptor opioide μ. Un ensayo clínico reveló que la dezocina añadida al sufentanilo para la analgesia posoperatoria redujo significativamente los síntomas depresivos en personas sometidas a cirugía de cáncer colorrectal, en comparación con el sufentanilo solo. Existe un caso clínico de una dosis única incidental de dezocina que resultó en una mejoría rápida y sostenida de la depresión, la anhedonia y los déficits motivacionales en una mujer con depresión resistente al tratamiento. Con base en los hallazgos anteriores, existe interés en la dezocina como posible antidepresivo en el tratamiento de la depresión, por ejemplo, en personas con trastorno por consumo de opioides.

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