Dexrazoxano

El clorhidrato de dexrazoxano (Zinecard, Cardioxane) es un agente cardioprotector. Fue descubierto por Eugene Herman en 1972. La administración intravenosa de dexrazoxano se realiza en condiciones ácidas con HCl que ajusta el pH.

El dexrazoxano se ha utilizado para proteger el corazón contra los efectos secundarios cardiotóxicos de los fármacos quimioterapéuticos, como las antraciclinas, como la daunorrubicina o la doxorrubicina u otros agentes quimioterapéuticos. Sin embargo, en julio de 2011, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) publicó una declaración que restringía su uso únicamente en pacientes adultos con cáncer que habían recibido > 300 mg/m² de doxorrubicina o > 540 mg/m² de epirrubicina y la aprobación general para su uso con fines cardioprotectores. Esto mostró una tasa posiblemente más alta de neoplasias malignas secundarias y leucemia mieloide aguda en pacientes pediátricos tratados por diferentes tipos de cáncer con dexrazoxano y otros agentes quimioterapéuticos que están asociados con neoplasias malignas secundarias. El 19 de julio de 2017, basándose en la evaluación de los datos disponibles en ese momento, la Comisión Europea emitió una decisión jurídicamente vinculante a nivel de la UE para implementar las recomendaciones del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) sobre el dexrazoxano y levantó su contraindicación de 2011 para la prevención primaria de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas con dexrazoxano en niños y adolescentes en los que se prevén dosis altas (≥ 300 mg/m3) de antraciclinas.

La FDA de los EE. UU. designó al dexrazoxano como medicamento huérfano para la "prevención de la miocardiopatía en niños y adultos de 0 a 16 años de edad tratados con antraciclinas". Esta decisión permite que prácticamente todos los niños reciban dexrazoxano a partir de la primera dosis de antraciclina, a discreción del médico que los trate. El cambio de etiqueta por parte de la agencia que anuncia el dexrazoxano como protector cardiooncológico aprobado ha sido seguido por una revisión por parte de la agencia. Actualmente, el único tratamiento cardioprotector aprobado por la FDA y la EMA para la cardioprotección con antraciclinas es el dexrazoxano, que proporciona una cardioprotección primaria eficaz contra la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas sin reducir la actividad de las antraciclinas y sin aumentar las neoplasias malignas secundarias.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos también ha aprobado el uso de dexrazoxano como tratamiento de la extravasación resultante de la quimioterapia con antraciclinas intravenosas. La extravasación es un evento adverso en el que las quimioterapias que contienen antraciclinas se filtran fuera del vaso sanguíneo y necrosan el tejido circundante.

Como derivado del EDTA, el dexrazoxano forma quelatos de hierro y, por lo tanto, reduce la cantidad de iones metálicos que forman complejos con la antraciclina y, en consecuencia, disminuye la formación de radicales superóxido. Se desconoce el mecanismo exacto de quelación, pero se ha postulado que el dexrazoxano puede convertirse en una forma de anillo abierto intracelularmente e interferir con la generación de radicales libres mediada por hierro, que en parte se cree que es responsable de la miocardiopatía inducida por antraciclina. Se especuló que el dexrazoxano podría usarse para investigaciones posteriores con el fin de sintetizar nuevos fármacos antipalúdicos.