Deferasirox
El deferasirox, que se comercializa bajo la marca Exjade, entre otras, es un quelante oral de hierro. Su principal uso es reducir la sobrecarga crónica de hierro en pacientes que reciben transfusiones de sangre a largo plazo por afecciones como la beta-talasemia y otras anemias crónicas. Es el primer medicamento oral aprobado en los Estados Unidos para este propósito.
Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en noviembre de 2005. Según la FDA (mayo de 2007), se han reportado casos de insuficiencia renal y citopenias en pacientes que recibieron tabletas de deferasirox para suspensión oral. Está aprobado en la Unión Europea por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para niños de seis años o más para la sobrecarga crónica de hierro debido a transfusiones de sangre repetidas. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud.
En julio de 2020, Teva decidió discontinuar el deferasirox. Está disponible como medicamento genérico.
Propiedades
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La vida media del deferasirox es de entre 8 y 16 horas, lo que permite una dosificación diaria. Dos moléculas de deferasirox son capaces de unirse a 1 átomo de hierro que posteriormente se elimina por excreción fecal. Su bajo peso molecular y su elevada lipofilia permiten que el fármaco se administre por vía oral, a diferencia de la deferoxamina, que debe administrarse por vía intravenosa. Junto con la deferiprona, el deferasirox parece ser capaz de eliminar el hierro de las células (miocitos cardíacos y hepatocitos), así como de eliminar el hierro de la sangre.
Síntesis
El deferasirox se puede preparar a partir de materias primas simples disponibles comercialmente (ácido salicílico, salicilamida y ácido 4-hidrazinobenzoico) en la siguiente secuencia sintética de dos pasos:
La condensación del cloruro de saliciloilo (formado in situ a partir del ácido salicílico y el cloruro de tionilo) con salicilamida en condiciones de reacción deshidratantes da como resultado la formación de 2-(2-hidroxifenil)-1,3(4H)-benzoxazin-4-ona. Este intermedio se aísla y se hace reaccionar con ácido 4-hidrazinobenzoico en presencia de una base para dar ácido 4-(3,5-bis(2-hidroxifenil)-1,2,4-triazol-1-il)benzoico (deferasirox).
Riesgos
El deferasirox ocupó el segundo lugar en la lista de medicamentos más frecuentemente sospechosos en las muertes de pacientes notificadas, compilada para 2019 por el Instituto de Prácticas Médicas Seguras, con 1320 muertes sospechosas. Se agregó un recuadro de advertencia en relación con la insuficiencia renal, la insuficiencia hepática y el sangrado gastrointestinal. Se sospecha que el principal impulsor de este aumento en las muertes sospechosas se relaciona con el nuevo análisis de los datos de eventos adversos por parte de Novartis.
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