David baltimore

David Baltimore (nacido el 7 de marzo de 1938) es un biólogo estadounidense, administrador universitario y premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1975. Es presidente emérito y profesor distinguido de biología en el Instituto de Tecnología de California (Caltech), donde se desempeñó como presidente de 1997 a 2006. También se desempeñó como director del Centro Conjunto de Medicina Traslacional, que se unió a Caltech y UCLA en un programa para traducir los descubrimientos científicos básicos en realidades clínicas. También se desempeñó anteriormente como presidente de la Universidad Rockefeller de 1990 a 1991, fundador y director del Instituto Whitehead de Investigación Biomédica de 1982 a 1990, y fue presidente de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia en 2007.

Baltimore ha influido profundamente en la ciencia internacional, incluidas contribuciones clave a la inmunología, la virología, la investigación del cáncer, la biotecnología y la investigación del ADN recombinante, a través de sus logros como investigador, administrador, educador y defensor público de la ciencia y la ingeniería. Ha formado a muchos estudiantes de doctorado y becarios posdoctorales, varios de los cuales han seguido carreras de investigación notables y distinguidas. Además del Premio Nobel, ha recibido varios premios, incluida la Medalla Nacional de Ciencias de EE. UU. en 1999 y el Premio Lasker en 2021. Baltimore forma parte de la Junta de Patrocinadores del Boletín de Científicos Atómicos y como asesor científico principal de Science Philanthropy Alliance.

Vida temprana y educación

Baltimore en la década de 1970

Baltimore nació el 7 de marzo de 1938 en la ciudad de Nueva York de Gertrude (Lipschitz) y Richard Baltimore. Criado en los vecindarios de Queens de Forest Hills y Rego Park, se mudó con su familia a los suburbios de Great Neck, Nueva York, mientras estaba en segundo grado porque su madre sentía que las escuelas de la ciudad eran inadecuadas. Su padre había sido criado como judío ortodoxo y su madre era atea, y Baltimore observaba las festividades judías y asistía a la sinagoga con su padre a través de su Bar Mitzvah. Se graduó de la escuela secundaria Great Neck North en 1956 y atribuye su interés en la biología a un verano en la escuela secundaria que pasó en el Programa de Estudiantes de Verano del Laboratorio Jackson en Bar Harbor, Maine. Fue en este programa donde conoció a Howard Temin, con quien luego compartiría el Premio Nobel.

Baltimore obtuvo su licenciatura con altos honores en Swarthmore College en 1960. Fue introducido a la biología molecular por George Streisinger, bajo cuya tutoría trabajó durante un verano en Cold Spring Harbor Laboratory como parte de la cohorte inaugural. del Programa de Investigación de Pregrado en 1959. Allí también conoció a dos nuevos profesores del MIT, el futuro Premio Nobel Salvador Luria y Cyrus Levinthal, quienes buscaban candidatos para un nuevo programa de educación de posgrado en biología molecular. Lo invitaron a aplicar al Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT). La promesa de futuro de Baltimore fue evidente en su trabajo como estudiante de posgrado cuando ingresó al programa de posgrado en biología del MIT en 1960 con un enfoque impetuoso y brillante para el aprendizaje de la ciencia, completando su trabajo de tesis doctoral en dos años. Su temprano interés por la genética de fagos pronto se transformó en una pasión por los virus animales. Tomó el curso de Cold Spring Harbor sobre virología animal en 1961 y se mudó al laboratorio de Richard Franklin (obtuvo su doctorado en el Instituto Rockefeller) en el Instituto Rockefeller en la ciudad de Nueva York, que fue uno de los pocos laboratorios pioneros en la biología molecular. investigación en virología animal. Allí hizo descubrimientos fundamentales sobre la replicación de virus y su efecto sobre el metabolismo celular, incluida la primera descripción de una replicasa de ARN.

Carrera e investigación

Después de su doctorado, Baltimore regresó al MIT para realizar una investigación posdoctoral con James Darnell en 1963. Continuó su trabajo sobre la replicación del virus usando poliovirus y se formó en enzimología con Jerard Hurwitz en la Facultad de Medicina Albert Einstein en 1964/1965.

Investigadora independiente

En febrero de 1965, Baltimore fue reclutado por Renato Dulbecco para el recién establecido Instituto Salk de Estudios Biológicos en La Jolla como investigador asociado independiente. Allí investigó la replicación del ARN del virus de la poliomielitis y comenzó una larga carrera como mentor de otros científicos. carreras tempranas que incluyen a Marc Girard y Michael Jacobson. Descubrieron el mecanismo de escisión proteolítica de los precursores de poliproteínas virales, lo que señala la importancia del procesamiento proteolítico en la síntesis de proteínas eucariotas. También conoció a su futura esposa, Alice Huang, quien comenzó a trabajar con Baltimore en Salk en 1967. Él y Alice juntos llevaron a cabo experimentos clave sobre partículas de interferencia defectuosas y pseudotipos virales. Durante este trabajo, hizo un descubrimiento clave: la poliomielitis producía sus proteínas virales como una sola poliproteína grande que posteriormente se procesaba en péptidos funcionales individuales.

Instituto de Tecnología de Massachusetts

Transcriptasa inversa

En 1968, el futuro premio Nobel Salvador Luria lo contrató una vez más para el departamento de biología del MIT como profesor asociado de microbiología. Alice S. Huang también se mudó al MIT para continuar su investigación sobre el virus de la estomatitis vesicular (VSV). Se convirtieron en pareja y se casaron en octubre de 1968. En el MIT, Huang, Baltimore, y la estudiante graduada Martha Stampfer descubrieron que la replicación del VSV involucraba una ARN polimerasa dependiente de ARN dentro de la partícula del virus y utilizaron una estrategia novedosa para replicar su genoma de ARN. VSV ingresó a una célula huésped como una sola cadena negativa de ARN, pero trajo consigo ARN polimerasa para estimular los procesos de transcripción y replicación de más ARN.

Baltimore amplió este trabajo y examinó dos virus tumorales de ARN, el virus de la leucemia murina de Rauscher y el virus del sarcoma de Rous. Continuó descubriendo la transcriptasa inversa (RTasa o RT), la enzima que polimeriza el ADN a partir de una plantilla de ARN. Al hacerlo, descubrió una clase distinta de virus, más tarde llamados retrovirus, que usan una plantilla de ARN para catalizar la síntesis de ADN viral. Esto anuló la versión simplificada del dogma central de la biología molecular que establecía que la información genética fluye unidireccionalmente desde el ADN hasta el ARN y las proteínas. La transcriptasa inversa es esencial para la reproducción de los retrovirus, lo que permite que dichos virus conviertan las hebras de ARN viral en hebras de ADN viral. Los virus que entran en esta categoría incluyen el VIH.

El descubrimiento de la transcriptasa inversa, realizado simultáneamente con Howard Temin, quien había propuesto la hipótesis del provirus, mostró que la información genética podía transitar bidireccionalmente entre el ADN y el ARN. Publicaron estos hallazgos en artículos consecutivos en la revista Nature. Este descubrimiento facilitó el aislamiento y la reproducción de genes individuales, y se anunció como evidencia de que los enfoques moleculares y virológicos para comprender el cáncer producirían nuevos tratamientos contra el cáncer. Esto puede haber influido en la Guerra contra el Cáncer del presidente Richard Nixon, que se lanzó en 1971 y aumentó sustancialmente la financiación de la investigación de la enfermedad. En 1972, a la edad de 34 años, Baltimore obtuvo la titularidad como profesor de biología en el MIT, cargo que ocupó hasta 1997.

Conferencia Asilomar sobre ADN recombinante

Baltimore también ayudó a Paul Berg y Maxine Singer a organizar la Conferencia Asilomar sobre ADN recombinante, celebrada en febrero de 1975. La conferencia discutió los posibles peligros de la nueva biotecnología, redactó pautas de seguridad voluntarias y emitió un llamado a una moratoria continua sobre ciertos tipos de experimentos y revisión de posibles experimentos, que ha sido institucionalizado por comités asesores de ADN recombinante establecidos en prácticamente todas las instituciones académicas de EE. UU. que realizan investigaciones de biología molecular. Baltimore era muy consciente de la importancia de los cambios que ocurrían en el laboratorio: "Todo el proceso de Asilomar abrió al mundo que la biología moderna tenía nuevos poderes que nunca antes habías concebido."

Centro del Cáncer del MIT

En 1973, se le otorgó una cátedra de Microbiología de la Sociedad Estadounidense del Cáncer que le brindó un apoyo salarial sustancial. También en 1973, se convirtió en uno de los primeros miembros de la facultad en el recientemente organizado Centro para el Cáncer (CCR) del MIT, culminando un período creativo e industrioso de su carrera con casi cincuenta publicaciones de investigación, incluido el artículo que cambió el paradigma sobre la transcriptasa inversa. El MIT CCR fue dirigido por Salvador E. Luria y rápidamente alcanzó la preeminencia con un grupo de profesores que incluía a Baltimore, Phillips Robbins, Herman Eisen, Philip Sharp y Robert Weinberg, quienes continuaron con ilustres carreras de investigación. Baltimore fue honrado como miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 1974. Regresó a la ciudad de Nueva York en 1975, para un año sabático en la Universidad Rockefeller, trabajando con Jim Darnell.

Premio Nóbel

En 1975, a la edad de 37 años, compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina con Howard Temin y Renato Dulbecco. La cita dice: "por sus descubrimientos sobre la interacción entre los virus tumorales y el material genético de la célula". En ese momento, la mayor contribución de Baltimore a la virología fue su descubrimiento de la transcriptasa inversa (Rtase o RT), que es esencial para la reproducción de retrovirus como el VIH y fue descubierta de forma independiente, y casi al mismo tiempo, por Satoshi Mizutani. y Temín.

Después de ganar el Premio Nobel, Baltimore reorganizó su laboratorio, centrándose en inmunología y virología, con la expresión génica de inmunoglobulinas como un área de interés principal. Abordó nuevos problemas como la patogenia del virus de la leucemia murina de Abelson (AMuLV), la diferenciación de linfocitos y temas relacionados con la inmunología. En 1980, su grupo aisló el oncogén en AMuLV y demostró que era miembro de una nueva clase de proteínas quinasas que usaban el aminoácido tirosina como fosfoaceptor. Este tipo de actividad enzimática también fue descubierto por Tony Hunter, quien ha realizado un extenso trabajo en el área. También continuó investigando cuestiones fundamentales en los virus de ARN y, en 1981, Baltimore y Vincent Racaniello, un becario postdoctoral en su laboratorio, utilizaron tecnología de ADN recombinante para generar un plásmido que codifica el genoma del poliovirus, un virus de ARN animal. El ADN del plásmido se introdujo en células de mamífero cultivadas y se produjo poliovirus infeccioso. El clon infeccioso, el ADN que codifica el genoma de un virus, es una herramienta estándar utilizada hoy en día en virología.

Instituto Whitehead de Investigación Biomédica

En 1982, con una donación benéfica del empresario y filántropo Edwin C. "Jack" Se le pidió a Whitehead, Baltimore, que ayudara a establecer un instituto de investigación autónomo dedicado a la investigación biomédica básica. Baltimore convenció a Whitehead de que el MIT sería el hogar ideal para el nuevo instituto, convencido de que sería superior en la contratación de los mejores investigadores en biología en ese momento, asegurando así la calidad. Persuadir a los profesores del MIT para que apoyaran la idea fue mucho más difícil. El MIT, como institución, nunca había albergado a otra antes, y surgieron preocupaciones de que la riqueza del instituto podría sesgar el departamento de biología en direcciones que los profesores no deseaban tomar, y que el propio Baltimore ganaría una influencia indebida sobre la contratación dentro del departamento. La controversia empeoró con un artículo publicado por el Boston Globe que enmarcaba al instituto como una adquisición corporativa del MIT. Después de un año de intensos debates y planificación, el cuerpo docente finalmente votó a favor del instituto. Whitehead, Baltimore, y el resto del equipo de planificación idearon una estructura única de un instituto de investigación independiente compuesto por "miembros" con una estrecha relación con el departamento de biología del MIT. Esta estructura continúa hasta el día de hoy atrayendo a un grupo interactivo de élite de profesores al Departamento de Biología del MIT y ha servido como modelo para otros institutos distinguidos como el Instituto Broad.

El Instituto Whitehead para la Investigación Biomédica (WIBR) se inauguró con 35 millones de dólares para construir y equipar un nuevo edificio ubicado frente al centro oncológico del MIT en 9 Cambridge Center en Cambridge, Massachusetts. El instituto también recibió $ 5 millones por año en ingresos garantizados y una dotación sustancial en su testamento (para una donación total de $ 135 millones). Bajo el liderazgo de Baltimore, se reunió un distinguido grupo de miembros fundadores, incluidos Gerald Fink, Rudolf Jaenisch, Harvey Lodish y Robert Weinberg, que eventualmente creció a 20 miembros en disciplinas que van desde la inmunología, la genética y la oncología hasta los estudios fundamentales del desarrollo en ratones y moscas de la fruta. Las contribuciones del Instituto Whitehead a la biociencia han sido consistentemente sobresalientes durante mucho tiempo. Menos de una década después de su fundación con el liderazgo continuo de Baltimore, el Instituto Whitehead fue nombrado la principal institución de investigación del mundo en biología molecular y genética, y durante un período reciente de 10 años, los artículos publicados por científicos de Whitehead, incluidos muchos de Baltimore& #39;s propio laboratorio, fueron los artículos más citados de cualquier instituto de investigación biológica. El Instituto Whitehead fue un socio importante en el Proyecto Genoma Humano.

Baltimore se desempeñó como director del WIBR y amplió las áreas de facultades y de investigación a áreas clave de investigación, incluida la genética de ratones y drosófilas. Durante este tiempo, el propio programa de investigación de Baltimore prosperó en el nuevo Instituto. Los avances importantes del laboratorio de Baltimore incluyen el descubrimiento del factor de transcripción clave NF-κB por el Dr. Ranjan Sen y David Baltimore en 1986. Esto fue parte de una investigación más amplia para identificar los factores nucleares necesarios para la expresión del gen lg en los linfocitos B. Sin embargo, NF-κB resultó tener una importancia mucho mayor tanto en la inmunidad innata como en la adaptativa y en la regulación viral. NF-κB participa en la regulación de las respuestas celulares y pertenece a la categoría de "acción rápida" factores de transcripción primarios. Su descubrimiento condujo a una "explosión de información" involucrando "uno de los paradigmas de señalización más intensamente estudiados de las últimas dos décadas".

Ya en 1984, Rudolf Grosschedl y David Weaver, becarios postdoctorales en el laboratorio de Baltimore, estaban experimentando con la creación de ratones transgénicos como modelo para el estudio de enfermedades. Sugirieron que "el control del reordenamiento del gen lg podría ser el único mecanismo que determina la especificidad de la expresión del gen de la cadena pesada dentro del linaje de células linfoides". en 1987, crearon ratones transgénicos con el gen fusionado que desarrolló leucemia fatal.

David G. Schatz y Marjorie Oettinger, como estudiantes del grupo de investigación de Baltimore en 1988 y 1989, identificaron el par de proteínas que reorganiza los genes de las inmunoglobulinas, el gen RAG-1 y RAG-2 que activa la recombinación. Este fue un descubrimiento clave para determinar cómo el sistema inmunitario puede tener especificidad para una molécula determinada entre muchas posibilidades, y Baltimore lo consideró en 2005 como "nuestro descubrimiento más importante en inmunología".

En 1990, como estudiante en el laboratorio de David Baltimore en el MIT, George Q. Daley demostró que una proteína de fusión llamada bcr-abl es suficiente para estimular el crecimiento celular y causar leucemia mielógena crónica (LMC). Este trabajo ayudó a identificar una clase de proteínas que se vuelven hiperactivas en tipos específicos de células cancerosas. Ayudó a sentar las bases para un nuevo tipo de medicamento que ataca el cáncer a nivel genético: el desarrollo de Brian Druker del medicamento contra el cáncer Imatinib (Gleevec), que desactiva las proteínas bcr-abl. Gleevec ha mostrado resultados impresionantes en el tratamiento de la leucemia mielógena crónica y también es prometedor en el tratamiento del tumor del estroma gastrointestinal (GIST).

Universidad Rockefeller

Baltimore se desempeñó como director del Instituto Whitehead hasta el 1 de julio de 1990, cuando fue nombrado sexto presidente de la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York. Trasladó su grupo de investigación a Nueva York por etapas y continuó haciendo contribuciones creativas a la virología y la regulación celular. También inició importantes reformas en la gestión fiscal y docente y promovió el estatus de profesores jóvenes en la universidad. Después de renunciar el 3 de diciembre de 1991 (ver el caso Imanishi-Kari), Baltimore permaneció en la facultad de la Universidad Rockefeller y continuó con la investigación hasta la primavera de 1994. Fue invitado a regresar al MIT y se reincorporó a la facultad como profesor de Ivan R. Cottrell de Biología Molecular e Inmunología.

Instituto de Tecnología de California

Desde la izquierda: el director de JPL Charles Elachi, el alcalde de La Canada-Flintridge Greg Brown, Baltimore y el subdirector de JPL Eugene Tattini (2006).

El 13 de mayo de 1997, Baltimore fue nombrado presidente del Instituto de Tecnología de California (Caltech). Comenzó a desempeñarse en el cargo el 15 de octubre de 1997 y asumió el cargo el 9 de marzo de 1998.

Durante el mandato de Baltimore en Caltech, el presidente de los Estados Unidos, Bill Clinton, otorgó a Baltimore la Medalla Nacional de Ciencias en 1999 por sus numerosas contribuciones al mundo científico. En 2004, la Universidad Rockefeller otorgó a Baltimore su más alto honor, Doctor en Ciencias (honoris causa).

En 2003, como becario postdoctoral en el laboratorio de David Baltimore en Caltech, Matthew Porteus fue el primero en demostrar la edición precisa de genes en células humanas utilizando nucleasas quiméricas.

En octubre de 2005, Baltimore renunció al cargo de presidente de Caltech y dijo: "Esta no es una decisión que haya tomado fácilmente, pero estoy convencido de que los intereses del Instituto se verán mejor atendidos por una transición presidencial en este momento particular de su historia...". El ex rector de Georgia Tech, Jean-Lou Chameau, sucedió a Baltimore como presidente de Caltech. Baltimore fue nombrado presidente emérito y profesor de biología Robert Andrews Milikan en Caltech y sigue siendo un miembro activo de la comunidad del instituto. El 21 de enero de 2021, el presidente de Caltech, Thomas F. Rosenbaum, anunció la eliminación del nombre del presidente fundador de Caltech y primer premio Nobel, Robert A. Millikan, de los edificios, activos y honores del campus debido a Millikan' s participación sustancial en el movimiento eugenésico. El título de Baltimore se cambió a 'Profesor Distinguido de Biología'.

Laboratorio de Caltech (1997–2019)

El laboratorio de Baltimore en Caltech se centró en dos áreas principales de investigación: la comprensión del desarrollo y el funcionamiento del sistema inmunitario de los mamíferos y los estudios traslacionales que crean vectores virales para hacer que el sistema inmunitario sea más eficaz para resistir el cáncer. Sus estudios básicos fueron en dos direcciones: comprender la diversa actividad del factor de transcripción NF-κB y comprender las funciones normales y patológicas del microARN.

Iniciativas de ciencia traslacional

Un enfoque principal del laboratorio de Baltimore fue el uso de métodos de terapia génica para tratar el VIH y el cáncer. A principios de la década de 2000, una de las estudiantes de posgrado de Baltimore, Lili Yang, desarrolló un vector de lentivirus que permitió la clonación de genes para dos cadenas de TCR. Al reconocer sus implicaciones potencialmente profundas para mejorar la inmunidad, Baltimore desarrolló una iniciativa de investigación traslacional dentro de su laboratorio llamada "Inmunidad de ingeniería". La Fundación Bill y Melinda Gates otorgó al programa una Subvención Grand Challenge, y utilizó los fondos para dividir la iniciativa en cuatro programas de investigación y contratar personal de laboratorio adicional para dirigir cada uno. Dos de los programas de investigación generaron nuevas empresas de terapia génica, Calimmune e Immune Design Corp, fundadas en 2006 y 2008 respectivamente. Un tercer programa se centró en el desarrollo de una vacuna contra el VIH y, finalmente, condujo a ensayos clínicos en los NIH. En 2009, Baltimore se convirtió en director del Centro Conjunto de Medicina Traslacional, una iniciativa compartida entre Caltech y UCLA destinada a desarrollar medicina de laboratorio a pie de cama.

Investigación de microARN

Un enfoque del laboratorio de Baltimore desde su llegada a Caltech hasta el cierre del laboratorio en 2018 fue comprender el papel del microARN en el sistema inmunitario. Los microARN proporcionan un control preciso sobre la expresión génica al regular la cantidad de proteína producida por los ARN mensajeros particulares. En una investigación reciente dirigida por Jimmy Zhao, el equipo de Baltimore descubrió una pequeña molécula de ARN llamada microARN-146a (miR-146a) y crió una cepa de ratones que carece de miR146a. Han utilizado ratones miR146a(-) como modelo para estudiar los efectos de la inflamación crónica en la actividad de las células madre hematopoyéticas (HSC). Sus resultados sugieren que el microARN-146a protege a las HSC durante la inflamación crónica y que su falta puede contribuir a los cánceres de la sangre y la insuficiencia de la médula ósea.

Investigación de control de empalmes

Otra concentración dentro del laboratorio de Baltimore en los últimos años fue el control de las respuestas inflamatorias e inmunitarias, específicamente el control de empalme de la expresión génica después de estímulos inflamatorios. En 2013 descubrieron que la expresión ordenada de genes después de un estímulo inflamatorio estaba controlada por empalme, no por transcripción como se suponía anteriormente. Esto condujo a más descubrimientos de que los intrones causaron el empalme retrasado, con la revelación de que la proteína de unión al ARN BUD13 actúa en este intrón para aumentar la cantidad de empalme exitoso (2 artículos de Luke Frankiw publicados en 2019 y 2020).

En un artículo autobiográfico publicado en Annual Review Immunology en 2019, Baltimore anunció que la mitad de su espacio de laboratorio en Caltech sería ocupado por un nuevo profesor asistente en el otoño de 2018, y su grupo de laboratorio actual sería el último. "He estado involucrado en la investigación durante 60 años y creo que es hora de dejar el campo a la gente más joven."

Política pública

A lo largo de su carrera, Baltimore ha tenido un impacto profundo en los debates de política científica nacional, incluida la epidemia del SIDA y la investigación del ADN recombinante. Sus esfuerzos para organizar la Conferencia de Asilomar sobre ADN recombinante fueron clave para crear consenso dentro de las esferas científica y política.

En los últimos años, Baltimore se ha unido a otros científicos para pedir una moratoria mundial sobre el uso de una nueva técnica de edición del genoma para alterar el ADN humano heredable. Un paso clave que permite a los investigadores cortar cualquier secuencia de ADN que elijan fue desarrollado por Emmanuelle Charpentier, entonces en la Universidad de Umea en Suecia, y Jennifer A. Doudna de la Universidad de California, Berkeley. Con reminiscencias de la conferencia de Asilomar sobre ADN recombinante en 1975, los involucrados quieren que tanto los científicos como el público sean más conscientes de los problemas éticos y los riesgos relacionados con las nuevas técnicas para la modificación del genoma.

Uno de los primeros portavoces de la financiación federal para la investigación del SIDA, Baltimore copresidió el comité de la Academia Nacional de Ciencias de 1986 sobre una Estrategia Nacional para el SIDA. En 1986, él y Sheldon M. Wolff fueron invitados por la Academia Nacional de Ciencias y el Instituto de Medicina para ser coautores de un informe independiente: Confronting AIDS (1986), en el que pidieron una investigación de $ 1 mil millones. programa para el VIH/SIDA. A partir de 1996 fue nombrado director del Comité de Investigación de Vacunas contra el SIDA (AVRC) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).

Biotecnología

Baltimore posee casi 100 patentes de biotecnología diferentes en EE. UU. y Europa, y ha sido preeminente en biotecnología estadounidense desde la década de 1970. Además de Calimmune e Immune Design, también ayudó a fundar s2A Molecular, Inc. Ha sido consultor en varias empresas, incluidas Collaborative Research, Bristol Myers Squibb y, más recientemente, Virtualitics. Es miembro de la junta directiva de varias empresas e instituciones sin fines de lucro, incluidas Regulus Therapeutics y Appia Bio. También ha sido miembro de numerosos consejos asesores científicos y actualmente trabaja en PACT Pharma, Volastra Therapeutics, Vir Biotechnology y el Centro de Investigación de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Westlake. Es el principal asesor científico de Science Philanthropy Alliance.

Premios y legado

Los honores de Baltimore incluyen el Premio Gustave Stern de 1970 en Virología, el Premio Eli Lilly and Co. de 1971 en Microbiología o Inmunología, la Medalla Nacional de Ciencias de 1999 y el Premio de la Fundación Warren Alpert de 2000. Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. (NAS) en 1974; la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias, 1974; el Instituto de Medicina NAS (IOM), 1974; la Asociación Americana de Inmunólogos, 1984; la Sociedad Filosófica Estadounidense, 1997. Fue elegido miembro extranjero de la Royal Society (ForMemRS) en 1987; la Academia de Ciencias de Francia, 2000; y la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR). También es miembro de la Pontificia Academia de Ciencias de 1978. En 2006, Baltimore fue elegido por un período de tres años como presidente de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (AAAS).

Ha publicado más de 700 artículos revisados por pares.

Baltimore es miembro de la Junta Asesora del Festival de Ciencia e Ingeniería de EE. UU. y Xconomist (asesor editorial de la empresa de medios y noticias tecnológicas, Xconomy). Baltimore también es miembro del consejo de administración de The Jackson Laboratory, el Bulletin of the Atomic Scientists' Junta de patrocinadores, la junta directiva de Amgen, Inc. y muchas otras organizaciones y sus juntas.

En 2019, Caltech nombró un programa de becas de posgrado en bioquímica y biofísica molecular en honor a Baltimore. El programa combinó una donación de $7,5 millones de la Fundación Amgen con una beca Amgen existente de un año y $3,75 millones otorgados por Gordon and Betty Moore Graduate Fellowship Match de Caltech.

Controversias

Caso Imanishi-Kari

A finales de la década de 1980 y principios de la de 1990, Thereza Imanishi-Kari, una científica que no estaba en el laboratorio de Baltimore sino en un laboratorio independiente del MIT, estuvo implicada en un caso de fraude científico. El caso recibió una amplia cobertura de noticias y una investigación del Congreso. El caso se vinculó con el nombre de Baltimore debido a su colaboración científica y luego a su fuerte defensa de Imanishi-Kari contra las acusaciones de fraude.

En 1986, mientras era profesor de biología en el MIT y director de Whitehead, Baltimore fue coautor de un artículo científico sobre inmunología con Thereza Imanishi-Kari (profesora asistente de biología que tenía su propio laboratorio en el MIT), así como con cuatro otros. Una becaria postdoctoral en el laboratorio de Imanishi-Kari, Margot O'Toole, que no era autora, informó preocupaciones sobre el artículo y, en última instancia, acusó a Imanishi-Kari de fabricar datos en un encubrimiento. Baltimore, sin embargo, se negó a retractarse del documento.

O'Toole pronto abandonó su desafío, pero el NIH, que había financiado la investigación del artículo impugnado, comenzó a investigar, ante la insistencia de Walter W. Stewart, un destructor de fraudes autoproclamado, y Ned Feder, su jefe de laboratorio en el NIH. El representante John Dingell (D-MI) también lo persiguió agresivamente y finalmente llamó a los examinadores de documentos del Servicio Secreto de EE. UU. (USSS; Tesoro de EE. UU.).

Alrededor de octubre de 1989, cuando Baltimore fue nombrado presidente de la Universidad Rockefeller, alrededor de un tercio de la facultad se opuso a su nombramiento debido a preocupaciones sobre su comportamiento en el caso Imanishi-Kari. Visitó todos los laboratorios, uno por uno, para escuchar esas inquietudes directamente de cada grupo de investigadores.

En un informe preliminar fechado el 14 de marzo de 1991, basado principalmente en hallazgos forenses del USSS, la unidad de fraude de los NIH, entonces llamada Oficina de Integridad Científica (OSI), acusó a Imanishi-Kari de falsificar y fabricar datos. También criticó a Baltimore por no aceptar el desafío de O'Toole. Menos de una semana después, el informe se filtró a la prensa. Baltimore y tres coautores luego se retractaron del artículo; sin embargo, Imanishi-Kari y Moema H. Reis no firmaron la retractación. En el informe, Baltimore declaró que pudo haber estado 'demasiado dispuesto a aceptar' Imanishi-Kari's explicaciones y sintió que "hizo muy poco para buscar una verificación independiente de sus datos y conclusiones". Baltimore se disculpó públicamente por no tomar más en serio la acusación de un denunciante.

En medio de las preocupaciones planteadas por la publicidad negativa en relación con el escándalo, Baltimore renunció como presidente de la Universidad Rockefeller y se reincorporó a la facultad de Biología del MIT.

En julio de 1992, el fiscal federal del distrito de Maryland, que había estado investigando el caso, anunció que no presentaría cargos penales ni civiles contra Imanishi-Kari. En octubre de 1994, sin embargo, el sucesor de la OSI, la Oficina de Integridad de la Investigación (ORI; HHS) encontró a Imanishi-Kari culpable de 19 cargos de mala conducta en la investigación, basando sus conclusiones en gran medida en el análisis del Servicio Secreto de los cuadernos de laboratorio, documentos que estos los investigadores tenían poca experiencia u orientación experta en la interpretación.

Un panel de apelaciones del HHS comenzó a reunirse en junio de 1995 para revisar todos los cargos en detalle. En junio de 1996, el panel dictaminó que la ORI no había probado ninguno de sus 19 cargos. Después de descartar gran parte de la evidencia documental recopilada por la ORI, el panel desestimó todos los cargos contra Imanishi-Kari. Como indicó su informe final, el panel del HHS "encontró que mucho de lo que presentó ORI era irrelevante, tenía un valor probatorio limitado, era internamente inconsistente, carecía de confiabilidad o fundamento, no era creíble o no estaba corroborado, o estaba basado en suposiciones injustificadas".." Sí llegó a la conclusión de que 'El artículo de Cell en su conjunto está plagado de errores de todo tipo... [incluidos] algunos que, a pesar de todos estos años y capas de revisión, nunca antes se habían señalado o corregido. La responsabilidad... debe ser compartida por todos los participantes." Ni OSI ni ORI acusaron nunca a Baltimore de mala conducta en la investigación. Las reputaciones de Stewart y Feder, que habían presionado para que se llevara a cabo la investigación, quedaron gravemente dañadas. La pareja fue reasignada a otros puestos en los NIH porque no lograron mantener la productividad en sus funciones como científicos y surgieron dudas sobre la legitimidad de sus autodenominadas investigaciones sobre la integridad científica.

La controversia de Imanishi-Kari fue uno de varios casos destacados de integridad científica de las décadas de 1980 y 1990 en los Estados Unidos. En casi todos los casos, los acusados finalmente fueron absueltos. El caso impactó profundamente el proceso de manejo de mala conducta científica en los Estados Unidos. Baltimore ha sido defendido y criticado por sus acciones en este asunto. En 1993, el matemático de la Universidad de Yale, Serge Lang, criticó duramente el comportamiento de Baltimore. El historiador de la ciencia Daniel Kevles, escribiendo después de la exoneración de Imanishi-Kari, relató el asunto en su libro de 1998, The Baltimore Case. Horace Freeland Judson también ofrece una evaluación crítica de las acciones de Baltimore en The Great Betrayal: Fraud In Science. Baltimore también ha escrito su propio análisis.

Caso Luk van Parijs

En 2005, a pedido de Baltimore, Caltech comenzó a investigar el trabajo que Luk van Parijs había realizado durante su posdoctorado en el laboratorio de Baltimore. Van Parijs estuvo bajo sospecha por primera vez en el MIT, por el trabajo realizado después de haber dejado el laboratorio de Baltimore. Después de que van Parijs fuera despedido por el MIT, su supervisor de doctorado también notó problemas con el trabajo que van Parijs hizo en el Brigham and Women's Hospital, antes de dejar Harvard para ir al laboratorio de Baltimore. La investigación de Caltech concluyó en marzo de 2007. Encontró que solo van Parijs cometió una mala conducta en la investigación y que cuatro artículos en coautoría de Baltimore, van Parijs y otros requerían corrección.

COVID-19 y teoría de fugas de laboratorio

En mayo de 2021, se citó a Baltimore en el Boletín de científicos atómicos en un artículo sobre los orígenes del virus COVID-19, que decía: "Cuando vi por primera vez la escisión de furina sitio en la secuencia viral, con sus codones de arginina, le dije a mi esposa que era la prueba irrefutable del origen del virus. Estas características constituyen un poderoso desafío a la idea de un origen natural del SARS2." Esta cita fue ampliamente compartida y dio crédito a la posibilidad de una fuga en el laboratorio de Wuhan que se ha discutido ampliamente como parte de las investigaciones sobre el origen de COVID-19.

Un mes después, Baltimore le dijo al Los Angeles Times que "debería haber suavizado la frase 'pistola humeante' porque no creo que pruebe el origen del sitio de escisión de furina, pero suena así. Creo que la cuestión de si la secuencia se introdujo de forma natural o por manipulación molecular es muy difícil de determinar, pero no descartaría ninguno de los dos orígenes."

Premios y distinciones

• 1971 Primer ganador del Premio Gustav Stern en Virología
• 1971 Warren Triennial Prize
• 1971 Premio Eli Lilly en inmunología y microbiología
• 1974 Fellow of the American Academy of Arts and Sciences
• 1974 NAS Premio en Biología Molecular
• 1974 Canada Gairdner International Award
• Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1975
• 1983 EMBO Miembro
• 1986 Golden Plate Award of the American Academy of Achievement
• 1999 Medalla Nacional de la Ciencia
• 2000 Premio Fundación Warren Alpert
• 2021 Lasker-Koshland Special Achievement Premio en Ciencias Médicas

Títulos honorarios

• 1976 Swarthmore College, Swarthmore, PA
• 1987 Mount Holyoke College, así que. Hadley, MA
• 1990 Mount Sinai Medical Center, Nueva York, NY
• 1990 Bard College, Annandale-on-Hudson, NY
• 1990 University of Helsinki, Helsinki, Finland
• 1998 Weizmann Institute of Science, Israel
• 1999 Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY
• 1999 University of Alabama, Birmingham, AL
• 2001 California Polytechnic State University, San Luis Obispo, CA
• 2004 Columbia University, New York, NY
• 2004 Universidad de Yale, New Haven, CT
• 2004 The Rockefeller University, New York, NY
• 2005 Universidad de Harvard, Cambridge, MA
• 2012 Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

Vida privada

Baltimore se casó con la Dra. Alice S. Huang en 1968. La pareja tiene una hija. Baltimore es un ávido pescador con mosca.

Libros

Luria, S. E., J. E. Darnell, D. Baltimore y A. Campbell (1978) General Virology 3.ª edición John Wiley and Sons, Nueva York, Nueva York.

Darnell, J., H. Lodish y D. Baltimore (1986) Molecular Cell Biology, Scientific American, Nueva York, Nueva York.