Darbepoetina alfa

Darbepoetin alfa (DCI) es una forma rediseñada de eritropoyetina que contiene 5 cambios de aminoácidos (N30, T32, V87, N88, T90) que dan como resultado la creación de 2 nuevos sitios para N- Adición de carbohidratos enlazados. Tiene una vida media sérica 3 veces más prolongada en comparación con la epoetina alfa y la epoetina beta. Estimula la eritropoyesis (aumenta los niveles de glóbulos rojos) por el mismo mecanismo que la rHuEpo (unión y activación del receptor Epo) y se usa para tratar la anemia, comúnmente asociada con la insuficiencia renal crónica y la quimioterapia contra el cáncer. Amgen comercializa darbepoetina con el nombre comercial Aranesp.

El medicamento fue aprobado en septiembre de 2001 por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica mediante inyección intravenosa o subcutánea. En junio de 2001, había sido aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos para esta indicación, así como para el tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia.

Dra. Reddy's Laboratories lanzó darbepoetin alfa en India bajo la marca 'Cresp' en agosto de 2010. Este es el primer producto biológico de seguimiento de darbepoetin alfa en el mundo.

La darbepoetina se produce mediante tecnología de ADN recombinante en células de ovario de hámster chino modificadas. Se diferencia de la eritropoyetina endógena (EPO) en que contiene dos cadenas de oligosacáridos ligadas a N más. Es una proteína de 165 aminoácidos estimulante de la eritropoyesis.

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

Contraindicaciones

El uso de darbepoetin alfa está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco, hipertensión no controlada preexistente y aplasia pura de glóbulos rojos.

Efectos adversos

La darbepoetina alfa tiene advertencias de recuadro negro en los Estados Unidos por un mayor riesgo de muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, tromboembolismo venoso, trombosis del acceso vascular y progresión o recurrencia del tumor. Para evitar efectos secundarios, se recomienda que los pacientes con insuficiencia renal crónica o cáncer usen la dosis más baja posible necesaria para evitar las transfusiones de glóbulos rojos (RBC).

Además de los enumerados en la advertencia del recuadro negro, el uso de darbepoetin alfa también aumenta el riesgo de problemas cardiovasculares, incluidos paro cardíaco, arritmia, hipertensión e insuficiencia cardíaca congestiva y edema. Un estudio reciente amplió estos hallazgos al tratamiento de pacientes que presentan anemia relacionada con el cáncer (distinta de la anemia resultante de la quimioterapia). Otras reacciones adversas notificadas incluyen un mayor riesgo de convulsiones, hipotensión y dolor torácico.

Embarazo y lactancia

A la darbepoetina alfa no se le asigna una categoría de embarazo en los Estados Unidos.

No se sabe si la darbepoetina alfa se excreta en la leche materna.

Mecanismo de acción

La darbepoetina alfa se une al receptor de eritropoyetina en las células progenitoras eritroides, estimulando la producción y diferenciación de glóbulos rojos.

Avisos de seguridad en pacientes oncológicos anémicos

Amgen envió un mensaje de "estimados accionistas" carta en enero de 2007, que destacaba los resultados de un ensayo reciente de anemia por cáncer y advertía a los médicos que consideraran el uso en esa indicación no autorizada con precaución.

Amgen informó a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) sobre los resultados del ensayo clínico DAHANCA 10. El comité de seguimiento de datos de DAHANCA 10 encontró que el control locorregional a los 3 años en los sujetos tratados con Aranesp fue significativamente peor que en los que no recibieron Aranesp (p=0,01).

En respuesta a estos avisos, la FDA publicó un aviso de salud pública el 9 de marzo de 2007 y una alerta clínica para médicos el 16 de febrero de 2007 sobre el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) como la epoetina alfa (comercializada como Epogen) y la darbepoetina alfa. El aviso recomendó precaución en el uso de estos agentes en pacientes con cáncer que reciben o no quimioterapia, e indicó una falta de evidencia clínica para respaldar las mejoras en la calidad de vida o los requisitos de transfusión en estos entornos.

Según la actualización de 2010 de las pautas de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) y la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH), el uso de AEE como la darbepoetina alfa en pacientes con cáncer es apropiado cuando se siguen las estipulaciones descritas en la FDA. -etiquetado aprobado.

Sociedad y cultura

Al igual que la EPO, los atletas que buscan una ventaja competitiva pueden abusar de la darbepoetina alfa. Su uso durante los Juegos Olímpicos de Invierno de 2002 para mejorar el rendimiento llevó a la descalificación de las carreras finales de las esquiadoras de fondo Larisa Lazutina y Olga Danilova de Rusia y Johann Mühlegg de España.

Economía

Epogen y Aranesp tuvieron más de $6 mil millones en ventas combinadas en 2006.[1] Las ventas de Procrit fueron de alrededor de $3.2 mil millones en 2006.[2]