Curare

Curare (o; kuu-RAH-ree o kyuu-RAH-ree) es un nombre común para varios venenos de flecha alcaloides procedentes de extractos de plantas. Utilizado como agente paralizante de los pueblos indígenas de Centroamérica y Sudamérica para la caza y con fines terapéuticos, el curare sólo se activa cuando contamina una herida o se introduce directamente en el torrente sanguíneo; no es activo cuando se ingiere oralmente. Estos venenos causan debilidad de los músculos esqueléticos y, cuando se administra en una dosis suficiente, eventual muerte por asfixia debido a la parálisis del diafragma. Curare está preparado hirviendo la corteza de una de las docenas de fuentes de plantas, dejando una pasta oscura y pesada que se puede aplicar a las cabezas de flecha o dardo. En la medicina, el curare se ha utilizado como tratamiento para el tétanos y la intoxicación por estricnina y como agente paralizante para procedimientos quirúrgicos.

Historia

La palabra 'curare' se deriva de wurari, de la lengua caribe de los Macusi de Guyana. Tiene su origen en la frase caribeña "mawa cura" significado de la vid Mawa, científicamente conocida como Strychnos toxifera. Curare también es conocido entre los pueblos indígenas como Ampi, Woorari, Woorara, Woorali, Wourali, Wouralia, Ourare, Ourari, Urare, Urari y Uirary. El sustantivo 'curare' no debe confundirse con el verbo latino 'curare' ('curar, curar, cuidar').

Clasificación

En 1895 el farmacólogo Rudolf Boehm intentó clasificar los distintos venenos alcaloides basándose en los recipientes utilizados para su preparación. Creía que el curare podría clasificarse en tres tipos principales, como se ve a continuación. Por muy útil que pareciera, rápidamente quedó obsoleto. Richard Gill, un recolector de plantas, descubrió que los pueblos indígenas comenzaron a utilizar una variedad de recipientes para sus preparaciones de curare, invalidando en adelante la base de clasificación de Boehm.

• Tubo o curare de bambú: Principalmente compuesto por la toxina D-tubocurarina, este veneno se encuentra embalado en tubos huecos de bambú derivados de Chondrodendron y otros géneros en las Menispermaceae. Según sus valores de LD50, se cree que el curare de tubo es el más tóxico.
• Pot curare: Principalmente compuesto de componentes alcaloides protocurarina (el ingrediente activo), protocurina (una toxicidad débil), y protocuridina (no tóxica) de Menispermaceae y Loganiaceae/Strychnaceae. Este subtipo se encuentra originalmente empaquetado en macetas de terracota.
• Calabash o curare de gourd: Principalmente compuesto por C toxiferina I, este veneno fue originalmente embalado en gotas huecas de Loganiaceae/Strychnaceae sola.

Manske también observó en su obra de 1955 Los alcaloides:

Los resultados del trabajo temprano [pre-1900] eran muy inexactos debido a la complejidad y variación de la composición de las mezclas de alcaloides involucrados... eran alcaloides impuros, no cristalinos... Casi todas las preparaciones curativas fueron y son mezclas complejas, y muchas de las acciones fisiológicas atribuidas a las preparaciones curativas tempranas fueron indudablemente debido a impurezas, en particular a otros alcaloides presentes. Las preparaciones curare ahora se consideran de dos tipos principales, los de Condrodendron u otros miembros de la familia Menispermaceae y los de Strychnos, un género de la familia Loganiaceae. Algunos preparativos pueden contener alcaloides de ambos... y la mayoría tienen otros ingredientes secundarios.

La caza usa

Curare fue utilizado como veneno paralizante por muchos pueblos indígenas sudamericanos. Dado que era demasiado costoso ser utilizado en la guerra, Curare se usó principalmente para la caza. La presa fue filmada por flechas o dardos de soporte sumergidos en Curare, lo que llevó a la asfixia debido a la incapacidad de los músculos respiratorios de la víctima. En particular, el veneno fue utilizado por el Kalinago, pueblos indígenas de las Antillas Menores en el Caribe, en las puntas de sus flechas. Además, el pueblo de Yagua, indígena a Colombia y el noreste de Perú, comúnmente usaba estas toxinas a través de sopleras para apuntar a presas de 30 a 40 pasos de distancia.

Debido a su popularidad entre los pueblos indígenas como medio de presas paralizantes, ciertas tribus crearían monopolios a partir de la producción de curree. Por lo tanto, Curare se convirtió en un símbolo de riqueza entre las poblaciones indígenas.

En 1596, Sir Walter Raleigh mencionó el veneno de flecha en su libro Descubrimiento del gran, rico y hermoso imperio de la Guayana (que se relaciona con sus viajes en Trinidad y Guayana), aunque el veneno que describió era Posiblemente no Curare. En 1780, Abbe Felix Fontana descubrió que actuaba sobre los músculos voluntarios en lugar de los nervios y el corazón. En 1832, Alexander von Humboldt dio el primer relato occidental de cómo la toxina fue preparada a partir de las plantas por los nativos del río Orinoco.

Durante 1811–1812, Sir Benjamin Collins Brody experimentó con Curare ( Woorara ). Fue el primero en mostrar que Curare no mata al animal y la recuperación está completa si la respiración del animal se mantiene artificialmente. En 1825, Charles Waterton describió un experimento clásico en el que mantuvo vivo a un burro curizado por la respiración artificial con un fuelle a través de una traqueotomía. A Watton también se le atribuye traer a Curare a Europa. Robert Hermann Schomburgk, quien era un botánico entrenado, identificó la vid como uno de los géneros Strychnos y le dio el nombre ahora aceptado Strychnos toxifera .

uso médico

George Harley (1829-1896) mostró en 1850 que Curare ( Wourali ) era efectivo para el tratamiento del tétanos y el envenenamiento por estricnina. En 1857, Claude Bernard (1813-1878) publicó los resultados de sus experimentos en los que demostró que el mecanismo de acción de Curare era el resultado de la interferencia en la conducción de los impulsos nerviosos del nervio motor al músculo esquelético, y que esto La interferencia ocurrió en la unión neuromuscular. A partir de 1887, el catálogo Burroughs Wellcome figura en sus ' tabloides ' marca de marca, 1 ⁄ 12 grain (5.4 mg) Tabletas de Curare (precio: 8 chelines) para su uso en la preparación de una solución para la inyección hipodérmica. En 1914, Henry Hallett Dale (1875-1968) describió las acciones fisiológicas de la acetilcolina. Después de 25 años, demostró que la acetilcolina es responsable de la transmisión neuromuscular, que puede ser bloqueada por Curare.

La toxina más conocida e históricamente más importante (debido a sus aplicaciones médicas) es D-tubocurarina. Se aisló de la droga cruda, de una muestra de museo de Curare, en 1935 por Harold King de Londres, trabajando en el laboratorio de Sir Henry Dale. King también estableció su estructura química. Pascual Scannone, un anestesiólogo venezolano que se formó y se especializó en la ciudad de Nueva York, realizó una amplia investigación sobre Curare como un posible agente paralizante para pacientes durante los procedimientos quirúrgicos. En 1942, se convirtió en la primera persona en América Latina en usar Curare durante un procedimiento médico cuando realizó con éxito una intubación traqueal en un paciente a quien administró curare para la parálisis muscular en el Hospital Algodonal El en Caracas, Venezuela.

Después de su introducción en 1942, los derivados de curare/curare se convirtieron en un agente paralizante ampliamente utilizado durante los procedimientos médicos y quirúrgicos. En medicina, Curare ha sido reemplazado por una serie de agentes similares a curare, como el pancuronio, que tienen un perfil farmacodinámico similar, pero menos efectos secundarios.

Estructura química

Los diversos componentes de Curare son compuestos orgánicos clasificados como isoquinolina o alcaloides de indol. La tubocurarine es uno de los principales componentes activos del sudamericano de veneno de dardos. Como alcaloide, la tubocurarina es un compuesto natural que consiste en bases nitrogenadas, aunque la estructura química de los alcaloides es muy variable.

La tubocurarina y la toxiferina C consisten en un sistema cíclico con iones de amonio cuaternario. Por otro lado, si bien la acetilcolina no contiene un sistema cíclico, sí contiene un ion amonio cuaternario. Debido a esta fracción compartida, los alcaloides del curare pueden unirse fácilmente al sitio activo de los receptores de acetilcolina (ACh) en la unión neuromuscular, bloqueando el envío de impulsos nerviosos a los músculos esqueléticos, paralizando efectivamente los músculos del cuerpo.

Propiedades farmacológicas

Curare es un ejemplo de relajante muscular no despolarizante que bloquea el receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), uno de los dos tipos de receptores de acetilcolina (ACh), en la unión neuromuscular. La principal toxina del curare, la d-tubocurarina, ocupa la misma posición en el receptor que la ACh con igual o mayor afinidad y no provoca respuesta, lo que la convierte en un antagonista competitivo. El antídoto para la intoxicación por curare es un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChE) (anticolinesterasa), como la fisostigmina o la neostigmina. Al bloquear la degradación de la ACh, los inhibidores de la AChE aumentan la cantidad de ACh en la unión neuromuscular; la ACh acumulada corregirá el efecto del curare activando a un ritmo mayor los receptores no bloqueados por la toxina.

El tiempo de aparición varía desde un minuto (para la tubocurarina en administración intravenosa, que penetra en una vena más grande), hasta entre 15 y 25 minutos (para la administración intramuscular, donde la sustancia se aplica en el tejido muscular).

Es inofensivo si se toma por vía oral porque los compuestos del curare son demasiado grandes y están muy cargados para atravesar el revestimiento del tracto digestivo y ser absorbidos por la sangre. Por esta razón, las personas pueden comer presas envenenadas con curare de manera segura y no tiene ningún efecto sobre su sabor.

Anestesia

Los intentos aislados de utilizar curare durante la anestesia se remontan a 1912 por parte de Arthur Lawen de Leipzig, pero el curare llegó a la anestesia a través de la psiquiatría (electroplexia). En 1939, Abram Elting Bennett lo utilizó para modificar la terapia convulsiva inducida por metrazol. Los relajantes musculares se utilizan en la anestesia moderna por muchas razones, como proporcionar condiciones operativas óptimas y facilitar la intubación de la tráquea. Antes de los relajantes musculares, los anestesiólogos necesitaban utilizar dosis mayores del agente anestésico, como éter, cloroformo o ciclopropano, para lograr estos objetivos. Una anestesia tan profunda corría el riesgo de matar a pacientes ancianos o con enfermedades cardíacas.

La fuente del curare en el Amazonas fue investigada por primera vez por Richard Evans Schultes en 1941. Desde la década de 1930, se utilizaba en hospitales como relajante muscular. Descubrió que los diferentes tipos de curare requerían hasta 15 ingredientes y, con el tiempo, ayudó a identificar más de 70 especies que producían la droga.

En la década de 1940, se usaba en algunas ocasiones durante la cirugía, ya que se pensaba erróneamente que era un analgésico o anestésico. Los pacientes informaron haber sentido toda la intensidad del dolor, aunque no podían hacer nada al respecto ya que estaban esencialmente paralizados.

El 23 de enero de 1942, Harold Griffith y Enid Johnson administraron una preparación sintética de curare (Intercostrin/Intocostrin) a un paciente sometido a una apendicectomía (para complementar la anestesia convencional). Los derivados del curare más seguros, como el rocuronio y el pancuronio, han reemplazado a la d-tubocurarina para la anestesia durante la cirugía. Cuando se usa con halotano, d-tubocurarina puede causar una caída profunda en la presión arterial en algunos pacientes, ya que ambos medicamentos son bloqueadores de ganglios. Sin embargo, es más seguro utilizar d-tubocurarina con éter.

En 1954, Beecher y Todd publicaron un artículo que sugería que el uso de relajantes musculares (medicamentos similares al curare) aumentaba casi seis veces la muerte debida a la anestesia. Esto fue refutado en 1956.

Los anestesistas modernos tienen a su disposición una variedad de relajantes musculares para usar en anestesia. La capacidad de producir relajación muscular independientemente de la sedación ha permitido a los anestesistas ajustar los dos efectos de forma independiente y sobre la marcha para garantizar que sus pacientes estén inconscientes y lo suficientemente relajados como para permitir la cirugía. El uso de bloqueadores neuromusculares conlleva el riesgo de que se note la anestesia.

Fuentes vegetales

Existen decenas de plantas de las que se pueden aislar alcaloides isoquinolina e indol con efectos curarizantes, y que fueron utilizadas por tribus indígenas de Centro y Sudamérica para la producción de venenos para flechas. Entre ellos están:

En la familia Menispermaceae:

• Genus Chondrodendron notablemente C. tomentosum
• Genus Curarea, especie C. toxicofera y C. tecunarum
• Genus Sciadotenia toxifera
• Genus Telitoxicum
• Genus Abuta
• Genus Caryomene
• Genus Anomospermum
• Genus Orthomene
• Genus Cissampelos, sección L. (Cocculeae) del género

Otras familias:

• varias especies del género Strychnos familia Loganiaceae incluyendo S. toxifera, S. guianensis, S. castelnaei, S. usambarensis
• a plant in the subfamily Aroideae of family Araceae called taja
• al menos tres miembros del género Artanthe de familia Piperaceae
• Paullinia cururu en la familia Sapindaceae

Algunas plantas de la familia Aristolochiaceae también han sido reportadas como fuentes.

Los alcaloides con actividad similar al curare están presentes en plantas del género fabáceo Erythrina.

Toxicidad

No se ha establecido la toxicidad de los alcaloides del curare en humanos. La administración debe ser parenteral, ya que la absorción gastrointestinal es ineficaz.

LD₅₀ (mg/kg)

humano: 0,735 est. (forma y método de administración no indicados)

ratón: maceta: 0,8–25; tubo: 5-10; calabaza: 2–15.

Preparación

En 1807, Alexander von Humboldt proporcionó el primer relato de un testigo ocular sobre la preparación del curare. Se hierve en agua durante dos días una mezcla de raspados jóvenes de corteza de la planta Strychnos, otras partes limpias de la planta y, ocasionalmente, veneno de serpiente. Luego, este líquido se cuela y se evapora para crear una pasta oscura, espesa y viscosa cuya potencia se probaría más adelante. Se describió que esta pasta de curare tenía un sabor muy amargo.

En 1938, Richard Gill y su expedición recolectaron muestras de curare procesado y describieron su método de preparación tradicional; una de las especies vegetales utilizadas en aquella época era Chondrodendron tomentosum.

Adyuvantes

A la preparación se le añaden diversas hierbas irritantes, insectos que pican, gusanos venenosos y diversas partes de anfibios y reptiles. Algunos de ellos aceleran el inicio de la acción o aumentan la toxicidad; otros impiden que la herida cicatrice o que la sangre se coagule.

Diagnóstico y manejo de la intoxicación por curare

La intoxicación por curare puede estar indicada por signos típicos de los fármacos bloqueadores neuromusculares, como parálisis que incluye la respiración, pero que no afecta directamente al corazón.

La intoxicación por curare se puede controlar mediante respiración artificial, como la reanimación boca a boca. En un estudio realizado con 29 voluntarios del ejército que estaban paralizados por curare, la respiración artificial logró mantener una saturación de oxígeno siempre por encima del 85%, nivel en el que no hay evidencia de estado alterado de conciencia. Sin embargo, el envenenamiento por curare imita el síndrome de encierro total en el sentido de que hay parálisis de todos los músculos del cuerpo controlados voluntariamente (incluidos los ojos), lo que hace prácticamente imposible que la víctima confirme el conocimiento mientras está paralizada.

La respiración espontánea se reanuda una vez finalizado el tiempo de acción del curare, que generalmente oscila entre 30 minutos y 8 horas, dependiendo de la variante de la toxina y la dosis. El músculo cardíaco no se ve directamente afectado por el curare, pero si han pasado más de cuatro a seis minutos desde el cese respiratorio, el músculo cardíaco puede dejar de funcionar por falta de oxígeno, lo que hace necesaria la reanimación cardiopulmonar, incluidas las compresiones torácicas.

Antídoto químico

Dado que la tubocurarina y los demás componentes del curare se unen de manera reversible a los receptores de ACh, el tratamiento para la intoxicación por curare implica agregar un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChE), que detendrá la destrucción de la acetilcolina para que pueda competir con el curare. Esto se puede lograr mediante la administración de inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE), como piridostigmina, neostigmina, fisostigmina y edrofonio. La acetilcolinesterasa es una enzima que se utiliza para descomponer el neurotransmisor acetilcolina (ACh) que queda en las sinapsis de las neuronas motoras. Los inhibidores antes mencionados, denominados "anticurare" Los fármacos se unen de forma reversible al sitio activo de la enzima, impidiendo su capacidad para unirse a su objetivo original, la ACh. Al bloquear la degradación de la ACh, los inhibidores de la AChE pueden aumentar eficazmente la cantidad de ACh presente en la unión neuromuscular. La ACh acumulada corregirá el efecto del curare activando a un ritmo mayor los receptores no bloqueados por la toxina, restaurando la actividad de las neuronas motoras y el movimiento corporal.

Galería

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  Abuta selloana. Ciertas especies en el género menispermaceo Abuta—particularmente la especie colombiana A. imene- a veces se ha utilizado en la preparación de curare.
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  Anomospermum schomburgkii. Ciertas especies en el género Anomospermum han sido utilizados en la preparación de algunas formas de curare.
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  Cissampelos pareira. Ciertas especies en el género Cissampelos han sido empleados en la preparación de curare.