Creatina

La creatina (o) es un compuesto orgánico con la fórmula nominal (H₂ N)(HN)CN(CH₃)CH₂CO₂H. Existe en varios tautómeros en soluciones (entre los que se encuentran la forma neutra y varias formas zwitteriónicas). La creatina se encuentra en los vertebrados, donde facilita el reciclaje del trifosfato de adenosina (ATP), principalmente en el tejido muscular y cerebral. El reciclaje se logra convirtiendo el difosfato de adenosina (ADP) nuevamente en ATP a través de la donación de grupos fosfato. La creatina también actúa como un amortiguador.

Historia

La creatina se identificó por primera vez en 1832 cuando Michel Eugène Chevreul la aisló del extracto acuoso basificado del músculo esquelético. Más tarde nombró al precipitado cristalizado por la palabra griega para carne, κρέας (kreas). En 1928, se demostró que la creatina existe en equilibrio con la creatinina. Los estudios en la década de 1920 mostraron que el consumo de grandes cantidades de creatina no resultó en su excreción. Este resultado apuntó a la capacidad del cuerpo para almacenar creatina, lo que a su vez sugirió su uso como suplemento dietético.

En 1912, los investigadores de la Universidad de Harvard, Otto Folin y Willey Glover Denis, encontraron pruebas de que ingerir creatina puede aumentar drásticamente el contenido de creatina en el músculo. A fines de la década de 1920, después de descubrir que las reservas intramusculares de creatina pueden aumentar al ingerir creatina en cantidades mayores de lo normal, los científicos descubrieron la fosfocreatina (fosfato de creatina) y determinaron que la creatina es un actor clave en el metabolismo del músculo esquelético. La sustancia creatina se forma naturalmente en los vertebrados.

El descubrimiento de la fosfocreatina se informó en 1927. En la década de 1960, se demostró que la creatina quinasa (CK) fosforila ADP usando fosfocreatina (PCr) para generar ATP. De ello se deduce que ATP, no PCr, se consume directamente en la contracción muscular. CK usa creatina para "amortiguar" la relación ATP/ADP.

Si bien la influencia de la creatina en el rendimiento físico ha sido bien documentada desde principios del siglo XX, salió a la luz pública después de los Juegos Olímpicos de 1992 en Barcelona. Un artículo del 7 de agosto de 1992 en The Times informó que Linford Christie, el ganador de la medalla de oro en los 100 metros, había consumido creatina antes de los Juegos Olímpicos (sin embargo, también se debe mencionar que Linford Christie fue declarado culpable de dopaje más adelante en su carrera). Un artículo en Bodybuilding Monthly nombró a Sally Gunnell, quien fue medallista de oro en los 400 metros con vallas, como otra usuaria de creatina. Además, The Times también señaló que el corredor de 100 metros con vallas Colin Jackson comenzó a tomar creatina antes de los Juegos Olímpicos.

En ese momento, los suplementos de creatina de baja potencia estaban disponibles en Gran Bretaña, pero los suplementos de creatina diseñados para mejorar la fuerza no estuvieron disponibles comercialmente hasta 1993, cuando una empresa llamada Experimental and Applied Sciences (EAS) introdujo el compuesto en el mercado de la nutrición deportiva bajo el nombre Fosfágeno. Las investigaciones realizadas posteriormente demostraron que el consumo de carbohidratos de alto índice glucémico junto con la creatina aumenta las reservas musculares de creatina.

Papel metabólico

La creatina es un compuesto no proteico natural y el constituyente principal de la fosfocreatina, que se utiliza para regenerar ATP dentro de la célula. El 95 % de las reservas totales de creatina y fosfocreatina del cuerpo humano se encuentran en el músculo esquelético, mientras que el resto se distribuye en la sangre, el cerebro, los testículos y otros tejidos. El contenido típico de creatina del músculo esquelético (como creatina y fosfocreatina) es de 120 mmol por kilogramo de masa muscular seca, pero puede alcanzar hasta 160 mmol/kg mediante la suplementación. Aproximadamente del 1 al 2% de la creatina intramuscular se degrada por día y una persona necesitaría alrededor de 1 a 3 gramos de creatina por día para mantener el almacenamiento promedio de creatina (sin suplementos). Una dieta omnívora proporciona aproximadamente la mitad de este valor, y el resto se sintetiza en el hígado y los riñones.

La creatina no es un nutriente esencial. Es un derivado de aminoácido, producido naturalmente en el cuerpo humano a partir de los aminoácidos glicina y arginina, con un requisito adicional de S-adenosil metionina (un derivado de la metionina) para catalizar la transformación de guanidinoacetato en creatina. En el primer paso de la biosíntesis, la enzima arginina:glicina amidinotransferasa (AGAT, EC:2.1.4.1) media la reacción de glicina y arginina para formar guanidinoacetato. Luego, este producto se metila con guanidinoacetato N-metiltransferasa (GAMT, EC: 2.1.1.2), utilizando S-adenosil metionina como donante de metilo. La creatina en sí misma puede ser fosforilada por la creatina quinasa para formar fosfocreatina, que se usa como amortiguador de energía en los músculos esqueléticos y el cerebro. Una forma cíclica de creatina, llamada creatinina, existe en equilibrio con su tautómero y con la creatina.

Sistema de fosfocreatina

La creatina se transporta a través de la sangre y es absorbida por tejidos con altas demandas de energía, como el cerebro y el músculo esquelético, a través de un sistema de transporte activo. La concentración de ATP en el músculo esquelético suele ser de 2 a 5 mM, lo que daría como resultado una contracción muscular de solo unos segundos. Durante los momentos de mayor demanda de energía, el sistema de fosfágenos (o ATP/PCr) resintetiza rápidamente ATP a partir de ADP con el uso de fosfocreatina (PCr) a través de una reacción reversible catalizada por la enzima creatina quinasa (CK). El grupo fosfato está unido a un centro NH de la creatina. En el músculo esquelético, las concentraciones de PCr pueden alcanzar 20-35 mM o más. Además, en la mayoría de los músculos, la capacidad de regeneración de ATP de la CK es muy alta y, por lo tanto, no es un factor limitante. Aunque las concentraciones celulares de ATP son pequeñas, los cambios son difíciles de detectar porque el ATP se repone de manera continua y eficiente a partir de las grandes reservas de PCr y CK. Una representación propuesta ha sido ilustrada por Krieder et al. La creatina tiene la capacidad de aumentar las reservas musculares de PCr, aumentando potencialmente la capacidad del músculo para resintetizar ATP a partir de ADP para satisfacer las mayores demandas de energía.

La suplementación con creatina parece aumentar el número de mionúcleos que las células satélite 'donarán' a las fibras musculares dañadas, lo que aumenta el potencial de crecimiento de esas fibras. Este aumento en los mionúcleos probablemente se deba a la capacidad de la creatina para aumentar los niveles del factor de transcripción miogénico MRF4.

Deficiencias genéticas

Las deficiencias genéticas en la vía biosintética de la creatina conducen a diversos defectos neurológicos graves. Clínicamente, existen tres trastornos distintos del metabolismo de la creatina. Las deficiencias en las dos enzimas de síntesis pueden causar deficiencia de L-arginina:glicina amidinotransferasa causada por variantes en GATM y deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa, causada por variantes en GAMT. Ambos defectos biosintéticos se heredan de forma autosómica recesiva. Un tercer defecto, el defecto del transportador de creatina, es causado por mutaciones en SLC6A8 y se hereda de forma ligada al cromosoma X. Esta condición está relacionada con el transporte de creatina al cerebro.

Vegetarianos

Algunos estudios sugieren que la creatina muscular total es significativamente menor en los vegetarianos que en los no vegetarianos. Se postula que este hallazgo se debe a que una dieta omnívora es la principal fuente de creatina. La investigación muestra que la suplementación es necesaria para elevar la concentración de creatina en los músculos de los ovolactovegetarianos y veganos hasta niveles no vegetarianos. Los estudios han demostrado que tienen concentraciones más bajas de creatina en los músculos y la sangre, pero no en el cerebro.

Farmacocinética

La mayor parte de la investigación hasta la fecha sobre la creatina se ha centrado predominantemente en las propiedades farmacológicas de la creatina, sin embargo, hay una falta de investigación sobre la farmacocinética de la creatina. Los estudios no han establecido parámetros farmacocinéticos para el uso clínico de la creatina, como el volumen de distribución, la depuración, la biodisponibilidad, el tiempo medio de residencia, la tasa de absorción y la vida media. Sería necesario establecer un perfil farmacocinético claro antes de la dosificación clínica óptima.

Dosificación

Fase de carga

Se ha sugerido una aproximación de 0,3 g/kg/día divididos en 4 intervalos igualmente espaciados, ya que las necesidades de creatina pueden variar según el peso corporal. También se ha demostrado que tomar una dosis más baja de 3 gramos al día durante 28 días también puede aumentar el almacenamiento total de creatina muscular a la misma cantidad que la dosis de carga rápida de 20 g/día durante 6 días. Sin embargo, una fase de carga de 28 días no permite que los beneficios ergogénicos de la suplementación con creatina se realicen hasta que el músculo esté completamente saturado.

Se ha demostrado que complementar la creatina con carbohidratos o carbohidratos y proteínas aumenta la retención de creatina.

Esta elevación en el almacenamiento de creatina muscular se ha correlacionado con los beneficios ergogénicos discutidos en la sección de investigación. Sin embargo, se están estudiando dosis más altas durante períodos de tiempo más prolongados para compensar las deficiencias en la síntesis de creatina y mitigar enfermedades.

Fase de mantenimiento

Después de la fase de carga de 5 a 7 días, las reservas de creatina muscular están completamente saturadas y la suplementación solo necesita cubrir la cantidad de creatina descompuesta por día. Originalmente, se informó que esta dosis de mantenimiento era de alrededor de 2 a 3 g/día (o 0,03 g/kg/día); sin embargo, algunos estudios han sugerido una dosis de mantenimiento de 3 a 5 g/día para mantener la creatina muscular saturada.

Absorción

Las concentraciones de creatina sérica o plasmática endógena en adultos sanos normalmente se encuentran en un rango de 2 a 12 mg/L. Una dosis oral única de 5 gramos (5000 mg) en adultos sanos da como resultado un nivel máximo de creatina en plasma de aproximadamente 120 mg/l 1 a 2 horas después de la ingestión. La creatina tiene una vida media de eliminación bastante corta, con un promedio de poco menos de 3 horas, por lo que para mantener un nivel plasmático elevado sería necesario tomar pequeñas dosis orales cada 3 a 6 horas durante el día.

Liquidación

Se ha demostrado que una vez que se detiene la suplementación con creatina, las reservas musculares de creatina vuelven a la línea base en 4 a 6 semanas.

Ejercicio y deporte

Los complementos de creatina se comercializan en forma de éster etílico, gluconato, monohidrato y nitrato.

La suplementación con creatina para mejorar el rendimiento deportivo se considera segura para el uso a corto plazo, pero faltan datos de seguridad para el uso a largo plazo o para el uso en niños y adolescentes.

Un artículo de revisión de 2018 en el Journal of the International Society of Sports Nutrition decía que el monohidrato de creatina podría ayudar con la disponibilidad de energía para el ejercicio de alta intensidad.

El uso de creatina puede aumentar la potencia y el rendimiento máximos en trabajos repetitivos anaeróbicos de alta intensidad (períodos de trabajo y descanso) entre un 5 % y un 15 %. La creatina no tiene un efecto significativo sobre la resistencia aeróbica, aunque aumentará la potencia durante sesiones cortas de ejercicio aeróbico de alta intensidad.

Una encuesta de 21,000 atletas universitarios mostró que el 14 % de los atletas toman suplementos de creatina para tratar de mejorar el rendimiento. Los no atletas informan que toman suplementos de creatina para mejorar la apariencia.

Investigación

Rendimiento cognitivo

Se informa que la creatina tiene un efecto beneficioso sobre la función cerebral y el procesamiento cognitivo, aunque la evidencia es difícil de interpretar sistemáticamente y se desconoce la dosis adecuada. El mayor efecto parece estar en personas estresadas (debido, por ejemplo, a la falta de sueño) o con problemas cognitivos.

Una revisión sistemática de 2018 encontró que "en general, hubo evidencia de que la memoria a corto plazo y la inteligencia/razonamiento pueden mejorar con la administración de creatina", mientras que para otros dominios cognitivos "los resultados fueron contradictorios" 34;. Otra revisión de 2023 también encontró evidencia de una función de memoria mejorada.

Enfermedad muscular

Un metanálisis encontró que el tratamiento con creatina aumentó la fuerza muscular en las distrofias musculares y mejoró potencialmente el rendimiento funcional. El tratamiento con creatina no parece mejorar la fuerza muscular en personas que tienen miopatías metabólicas. Las dosis altas de creatina provocan un aumento del dolor muscular y un deterioro en las actividades de la vida diaria cuando las toman personas que tienen la enfermedad de McArdle.

Según un estudio clínico centrado en personas con diversas distrofias musculares, el uso de una forma pura de monohidrato de creatina puede ser beneficioso en la rehabilitación después de lesiones e inmovilización.

Enfermedades mitocondriales

Did you mean:

Parkinson 's disease

El impacto de la creatina en la función mitocondrial ha dado lugar a investigaciones sobre su eficacia y seguridad para frenar la enfermedad de Parkinson. A partir de 2014, la evidencia no proporcionó una base confiable para las decisiones de tratamiento, debido al riesgo de sesgo, los tamaños de muestra pequeños y la corta duración de los ensayos.

Did you mean:

Huntington 's disease

Did you mean:

Several primary studies have been completed but no systematic review on Huntington 's disease has been completed yet.

ELA

Es ineficaz como tratamiento para la esclerosis lateral amiotrófica.

Testosterona

Una revisión sistémica de estudios de 2021 encontró que "el conjunto actual de evidencia no indica que la suplementación con creatina aumente la testosterona total, la testosterona libre, la DHT o provoque pérdida de cabello/calvicie".

Efectos adversos

Los efectos secundarios incluyen:

• Ganancia de peso debido a la retención de agua adicional al músculo
• Posibles calambres musculares / cepas / tiras
• estómago activo
• Diarrea
• Mareos

Un efecto bien documentado de la suplementación con creatina es el aumento de peso dentro de la primera semana del programa de suplementación, probablemente atribuible a una mayor retención de agua debido al aumento de las concentraciones de creatina muscular por medio de la ósmosis.

Una revisión sistemática de 2009 desacreditó las preocupaciones de que la suplementación con creatina podría afectar el estado de hidratación y la tolerancia al calor y provocar calambres musculares y diarrea.

Función renal

Una revisión sistemática de 2019 publicada por la Fundación Nacional del Riñón investigó si la suplementación con creatina tenía efectos adversos sobre la función renal. Identificaron 15 estudios de 1997 a 2013 que analizaron los protocolos estándar de carga y mantenimiento de creatina de 4 a 20 g/día de creatina versus placebo. Utilizaron la creatinina sérica, el aclaramiento de creatinina y los niveles de urea sérica como medida del daño renal. Mientras que, en general, la suplementación con creatina resultó en niveles de creatinina ligeramente elevados que se mantuvieron dentro de los límites normales, la suplementación no indujo daño renal (valor P < 0,001). Las poblaciones especiales incluidas en la revisión sistemática de 2019 incluyeron pacientes con diabetes tipo 2 y mujeres posmenopáusicas, culturistas, atletas y poblaciones entrenadas con resistencia. El estudio también discutió 3 estudios de casos donde hubo informes de que la creatina afectó la función renal.

En una declaración conjunta entre el Colegio Estadounidense de Medicina Deportiva, la Academia de Nutrición y Dietética y dietistas de Canadá sobre estrategias de nutrición para mejorar el rendimiento, la creatina se incluyó en su lista de ayudas ergogénicas y no mencionan la función renal como una preocupación. para usar.

La posición más reciente sobre la creatina del Journal of International Society of Sports Nutrition establece que la creatina es segura para tomar en poblaciones saludables, desde bebés hasta ancianos y atletas de alto rendimiento. También afirman que el uso a largo plazo (5 años) de creatina se ha considerado seguro.

Es importante mencionar que los propios riñones, para una función fisiológica normal, necesitan fosfocreatina y creatina y, de hecho, los riñones expresan cantidades significativas de creatina quinasas (isoenzimas BB-CK y u-mtCK). Al mismo tiempo, el primero de los dos pasos para la síntesis de creatina endógena tiene lugar en los propios riñones. Los pacientes con enfermedad renal y los que se someten a un tratamiento de diálisis generalmente muestran niveles significativamente más bajos de creatina en sus órganos, ya que los riñones patológicos se ven obstaculizados en la capacidad de síntesis de creatina y en la reabsorción de creatina de la orina en los túbulos distales. Además, los pacientes de diálisis pierden creatina debido al lavado por el propio tratamiento de diálisis y, por lo tanto, se agotan de forma crónica. Esta situación se ve agravada por el hecho de que los pacientes en diálisis generalmente consumen menos carne y pescado, las fuentes alimentarias de la creatina. Por lo tanto, para aliviar la depleción crónica de creatina en estos pacientes y permitir que los órganos repongan sus reservas de creatina, recientemente se propuso complementar a los pacientes en diálisis con creatina extra, preferiblemente mediante administración intradiálisis. Se espera que dicha suplementación con creatina en pacientes de diálisis mejore significativamente la salud y la calidad de los pacientes al mejorar la fuerza muscular, la coordinación del movimiento, la función cerebral y aliviar la depresión y la fatiga crónica que son comunes en estos pacientes.

Seguridad

Contaminación

Una encuesta de 2011 de 33 suplementos disponibles comercialmente en Italia encontró que más del 50 % de ellos superaban las recomendaciones de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria en al menos un contaminante. El más frecuente de estos contaminantes fue la creatinina, un producto de descomposición de la creatina también producido por el cuerpo. La creatinina estuvo presente en concentraciones más altas que las recomendaciones de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria en el 44 % de las muestras. Alrededor del 15 % de las muestras tenían niveles detectables de dihidro-1,3,5-triazina o una concentración alta de diciandiamida. No se encontró que la contaminación por metales pesados fuera una preocupación, y solo se detectaron niveles menores de mercurio. Dos estudios revisados en 2007 no encontraron impurezas.

Interacciones

Did you mean:

A National Institutes of Health study suggests that caffeine interacts with creatine to increase the rate of progression of Parkinson 's Disease.

Comida y cocina

Cuando la creatina se mezcla con proteínas y azúcar a altas temperaturas (por encima de 148 °C), la reacción resultante produce aminas heterocíclicas cancerígenas (HCA). Tal reacción ocurre cuando se asa a la parrilla o se fríe la carne. El contenido de creatina (como porcentaje de la proteína cruda) se puede utilizar como indicador de la calidad de la carne.

Consideraciones dietéticas

La creatina-monohidrato es apta para vegetarianos y veganos, ya que las materias primas utilizadas para la elaboración del suplemento no tienen origen animal.