Cortisona

La cortisona es una hormona esteroide pregneno (21 carbonos). Es un metabolito de corticosteroides de origen natural que también se usa como profármaco farmacéutico; no se sintetiza en las glándulas suprarrenales. El cortisol se convierte por la acción de la enzima corticosteroide 11-beta-deshidrogenasa isoenzima 2 en el metabolito inactivo cortisona, particularmente en los riñones. Esto se hace oxidando el grupo alcohol en el carbono 11 (en el anillo de seis miembros fusionado con el anillo de cinco miembros). La cortisona se vuelve a convertir en el esteroide activo cortisol por hidrogenación estereoespecífica en el carbono 11 por la enzima 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1, particularmente en el hígado.

El término "cortisona" con frecuencia se usa incorrectamente para referirse a cualquier corticosteroide o hidrocortisona, que en realidad es otro nombre para el cortisol. Muchos de los que hablan de recibir una "inyección de cortisona" o tomando "cortisona" en realidad está recibiendo hidrocortisona o uno de muchos otros corticosteroides sintéticos mucho más potentes; es poco probable que el fármaco administrado sea en realidad cortisona.

La cortisona se puede administrar como un profármaco, lo que significa que el cuerpo debe convertirla (específicamente el hígado, convirtiéndola en cortisol) después de la administración para que sea eficaz. Se utiliza para tratar una variedad de dolencias y se puede administrar por vía intravenosa, oral, intraarticular (en una articulación) o transcutánea. La cortisona suprime varios elementos del sistema inmunológico, lo que reduce la inflamación y el dolor y la hinchazón concomitantes. Existen riesgos, en particular en el uso prolongado de cortisona. Sin embargo, el uso de cortisona solo da como resultado una actividad muy leve y, con mucha frecuencia, se usan esteroides más potentes en su lugar.

Efectos y usos

La cortisona en sí es inactiva. Debe convertirse en cortisol por la acción de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1. Esto ocurre principalmente en el hígado, el sitio principal en el que la cortisona se convierte en cortisol después de la inyección oral o sistémica y, por lo tanto, puede tener un efecto farmacológico. Después de la aplicación en la piel o la inyección en una articulación, las células locales que expresan 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 la convierten en cortisol activo.

Una inyección de cortisona puede aliviar el dolor a corto plazo y puede reducir la inflamación de una articulación, tendón o bursa, por ejemplo, en las articulaciones de la rodilla, el codo y el hombro y en un cóccix roto.

Los dermatólogos utilizan la cortisona para tratar los queloides, aliviar los síntomas del eccema y la dermatitis atópica y detener el desarrollo de la sarcoidosis.

Efectos secundarios

El uso oral de cortisona tiene una serie de posibles efectos adversos sistémicos, que incluyen asma, hiperglucemia, resistencia a la insulina, diabetes mellitus, osteoporosis, ansiedad, depresión, amenorrea, cataratas, glaucoma, síndrome de Cushing, aumento del riesgo de infecciones y deterioro del crecimiento. Con la aplicación tópica, puede provocar adelgazamiento de la piel, deterioro de la cicatrización de heridas, aumento de la pigmentación de la piel, ruptura de tendones e infecciones de la piel (incluidos los abscesos).

Historia

La cortisona fue identificada por primera vez por los químicos estadounidenses Edward Calvin Kendall y Harold L. Mason mientras investigaban en la Clínica Mayo. Durante el proceso de descubrimiento, la cortisona se conocía como compuesto E (mientras que el cortisol se conocía como compuesto F).

En 1949, Philip S. Hench y sus colegas descubrieron que grandes dosis de cortisona inyectada eran eficaces en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide grave. Kendall recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1950 junto con Philip Showalter Hench y Tadeusz Reichstein por el descubrimiento de la estructura y función de las hormonas de la corteza suprarrenal, incluida la cortisona. Tanto Reichstein como el equipo de O. Wintersteiner y J. Pfiffner habían aislado por separado el compuesto antes del descubrimiento realizado por Mason y Kendall, pero no reconocieron su importancia biológica. Las contribuciones de Mason a la cristalización y caracterización del compuesto generalmente se han olvidado fuera de la Clínica Mayo.

La cortisona fue producida comercialmente por primera vez por Merck & Co. en 1948 o 1949. El 30 de septiembre de 1949, Percy Julian anunció una mejora en el proceso de producción de cortisona a partir de ácidos biliares. Esto eliminó la necesidad de usar tetróxido de osmio, un químico raro, costoso y peligroso. En el Reino Unido, a principios de la década de 1950, John Cornforth y Kenneth Callow del Instituto Nacional de Investigación Médica colaboraron con Glaxo para producir cortisona a partir de hecogenina de plantas de sisal.

Producción

La cortisona es uno de varios productos finales de un proceso llamado esteroidogénesis. Este proceso comienza con la síntesis de colesterol, que luego pasa por una serie de modificaciones en la glándula suprarrenal para convertirse en cualquiera de las muchas hormonas esteroides. Un producto final de esta vía es el cortisol. Para que la glándula suprarrenal libere cortisol, se produce una cascada de señales. La hormona liberadora de corticotropina liberada por el hipotálamo estimula a los corticotrofos en la hipófisis anterior para que liberen ACTH, que transmite la señal a la corteza suprarrenal. Aquí, la zona fasciculada y la zona reticular, en respuesta a la ACTH, secretan glucocorticoides, en particular cortisol. En varios tejidos periféricos, especialmente los riñones, el cortisol es inactivado a cortisona por la enzima corticosteroide 11-beta-deshidrogenasa isoenzima 2. Esto es crucial porque el cortisol es un mineralocorticoide potente y causaría estragos en los niveles de electrolitos (aumentando el sodio en la sangre y disminuyendo el potasio en la sangre). niveles) y aumentar la presión arterial si no estuviera inactivado en los riñones.

Debido a que la cortisona debe convertirse en cortisol antes de ser activa como glucocorticoide, su actividad es menor que la simple administración directa de cortisol (80–90 %).

Cultura popular

La adicción a la cortisona fue el tema de la película de 1956 Bigger Than Life, producida y protagonizada por James Mason. Aunque fue un fracaso de taquilla en su lanzamiento inicial, muchos críticos modernos elogian la película como una obra maestra y una acusación brillante de las actitudes contemporáneas hacia la enfermedad mental y la adicción. En 1963, Jean-Luc Godard la nombró una de las diez mejores películas sonoras estadounidenses jamás realizadas.

A John F. Kennedy se le administraban regularmente corticosteroides como la cortisona como tratamiento para la enfermedad de Addison.