Componente P amiloide sérico
El componente amiloide P sérico (SAP) es la forma sérica idéntica del componente amiloide P (AP), una proteína pentamérica de 25 kDa identificada por primera vez como el componente pentagonal de los depósitos patológicos in vivo llamados "amiloide". APCS es su gen humano.
En amiloidosis
La SAP constituye el 14% de la masa seca de los depósitos de amiloide y se cree que contribuye de manera importante a la patogénesis de un grupo relacionado de enfermedades llamadas amiloidosis. Estas afecciones se caracterizan por la agregación ordenada de proteínas globulares normales y péptidos en fibras insolubles, que alteran la arquitectura tisular y se asocian con la muerte celular. Se cree que la SAP decora y estabiliza los agregados al evitar la escisión proteolítica y, por lo tanto, inhibir la eliminación de fibrillas a través de los mecanismos normales de eliminación de proteínas. Esta asociación se utiliza en la técnica de diagnóstico clínico de rutina de la gammagrafía SAP mediante la cual se inyecta proteína radiomarcada en los pacientes para localizar áreas de deposición de amiloide. La asociación SAP-amiloide también se ha identificado como un posible objetivo farmacológico para la terapia antiamiloide, con el reciente desarrollo y los primeros ensayos clínicos de un compuesto llamado CPHPC (ácido R-1-[6-[R-2-carboxi-pirrolidin-1-il]-6-oxohexanoil] pirrolidina-2-carboxílico), una pequeña molécula capaz de eliminar la AP de los depósitos al reducir los niveles de SAP circulante.
Estructura
La SAP es un miembro de la familia de las pentraxinas, que se caracteriza por la unión de ligandos dependientes del calcio y una estructura distintiva de rollo de gelatina β aplanada similar a la de las lectinas de las legumbres. El nombre "pentraxina" se deriva de las palabras griegas para cinco (penta) y bayas (ragos), relacionadas con la simetría radial de cinco monómeros que forman un anillo de aproximadamente 95 de ancho y 35 de profundidad. La SAP humana tiene una homología de secuencia del 51% con la proteína C reactiva (PCR), una proteína plasmática clásica de respuesta de fase aguda, y es un pariente más lejano de las pentraxinas "largas", como PTX3 (una molécula modulada por citocinas) y varias pentraxinas neuronales. Tanto la SAP como la PCR se conservan evolutivamente en todos los vertebrados y también se encuentran en invertebrados distantes como el cangrejo herradura (Limulus polyphemus).
Referencias
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