Complejo proteico asociado a la distrofina
El complejo proteico asociado a la distrofina, también conocido como complejo glucoproteico asociado a la distrofina, es un complejo multiproteico que incluye la distrofina y las proteínas asociadas a la distrofina. Es uno de los dos complejos proteicos que forman el costámero en las células musculares estriadas. El otro complejo es el complejo integrina-vinculina-talina.
Estructura
El complejo proteico asociado a la distrofina incluye la distrofina, que se une a la actina del citoesqueleto y también a las proteínas de la matriz extracelular.
El complejo proteico asociado a la distrofina también contiene proteínas asociadas a la distrofina, entre las que se incluye un complejo de sarcoglicano de cuatro subunidades, que se fija a la distrofina en las células musculares.
En los epitelios del riñón, la distrofina puede ser reemplazada por utrofina.
La acuaporina 4 puede estar relacionada con el complejo proteico asociado a la distrofina.
Función
El complejo proteico asociado a la distrofina es importante para la estructura y la señalización celular. Es uno de los dos complejos proteicos que se encuentran en el costámero de las fibras musculares estriadas.
Significado clínico
Muchas formas de distrofia muscular están asociadas con trastornos del complejo proteico asociado a la distrofina.
La distrofia muscular, resultado de mutaciones en los genes que codifican la distrofina y las proteínas asociadas que se unen a ella, puede presentarse de diversas formas. La forma más común se conoce como distrofia muscular de Duchenne (DMD). La DMD suele detectarse en la primera infancia y se observa con mayor frecuencia en varones. Existen varios síntomas asociados que pueden observarse en estos pacientes, entre ellos, retraso en la marcha y en la sedestación, dificultad para respirar e insuficiencia cardíaca. Estos síntomas se presentan como resultado de la incapacidad de sintetizar la distrofina y los complejos proteicos asociados que dejan a los músculos débiles e incapaces de reparar cualquier daño sufrido. Estos músculos permanentemente débiles impiden la actividad física normal.
Terapia
Se han llevado a cabo numerosas investigaciones para descubrir un tratamiento para la DMD. Se sabe que el fármaco más común para tratar la DMD es el Deflazacort, que produce los mayores beneficios con los efectos secundarios más aceptables. La fisioterapia consiste en diversos ejercicios que tienen como objetivo aumentar la fuerza y la durabilidad muscular para facilitar la actividad física normal y se recomienda comenzar lo antes posible después del diagnóstico. La intervención de contracturas se recomienda para pacientes en la etapa ambulatoria media. Sin embargo, el abordaje quirúrgico para la DMD está disminuyendo a medida que se dispone de tratamientos menos invasivos. Si bien se ha observado que el tratamiento para la DMD mejora la función muscular y la calidad de vida, aún no se ha encontrado una cura para esta enfermedad debilitante.
Microdystrophin terapéutico
- Delandistrogene moxeparvovec - Transferencia Genética Sistémica con rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin.
Referencias
- ^ Charvet B, Ruggiero F, Le Guellec D (abril de 2012). "El desarrollo de la unión miotendinosa. Una revisión". Muscles, Ligaments and Tendons Journal. 2 (2): 53–63. PMC 3666507. PMID 23738275.
- ^ a b Dystrophin-Associated+Protein+Complex en la Biblioteca Nacional de Medicina de los EE.UU.
- ^ a b c d Welling PA (2008-01-01). "Capítulo 12 - Proteínas de andamio en la regulación del transporte". En Alpern RJ, Herbert SC (eds.). El Riñón de Seldin y Giebisch (Cuarta Edición). San Diego: Academic Press. pp. 325-341. doi:10.1016/b978-012088488-9.50015-2. ISBN 978-0-12-088488-9.
- ^ Kirschner J, Lochmüller H (2011-01-01). "Sarcoglycanopathies". En Griggs RC, Amato AA (eds.). Distrofias musculares. Manual de Neurología Clínica. Vol. 101. Elsevier. pp. 41–46. doi:10.1016/b978-0-08-045031-5.00003-7. ISBN 9780080450315. PMID 21496623.
- ^ Binder DK (2017-01-01). "Capítulo 17 - Agua Homeostasis Disfunción en Epilepsia". En Badaut J, Plesnila N (eds.). Brain Edema. San Diego: Academic Press. pp. 315–335. doi:10.1016/b978-0-12-803196-4.00017-5. ISBN 978-0-12-803196-4.
- ^ Ehmsen J, Poon E, Davies K (julio de 2002). "El complejo de proteínas asociadas con distropina". Journal of Cell Science. 115 (Pt 14): 2801–2803. doi:10.1242/jcs.115.14.2801. PMID 12082140.
- ^ a b Lovering RM, Porter NC, Bloch RJ (diciembre de 2005). "Las distrofias musculares: de genes a terapias". Terapia física. 85 (12): 1372–1388. doi:10.1093/ptj/85.12.1372. 4496952. PMID 16305275.
- ^ a b Passamano L, Taglia A, Palladino A, Viggiano E, D'Ambrosio P, Scutifero M, et al. (octubre de 2012). "Mejoramiento de la supervivencia en la distrofia muscular de Duchenne: análisis retrospectivo de 835 pacientes". Acta Myologica. 31 (2): 121-125. PMC 3476854. PMID 23097603.
- ^ Gao QQ, McNally EM (julio 2015). "El Complejo de Dystrophin: estructura, función e implicaciones para la terapia". Fisiología integral. 5 (3): 1223–1239. doi:10.1002/cphy.c140048. ISBN 9780470650714. PMC 4767260. PMID 26140716.
- ^ Ryder S, Leadley RM, Armstrong N, Westwood M, de Kock S, Butt T, et al. (abril de 2017). "La carga, epidemiología, costos y tratamiento para la distrofia muscular de Duchenne: una revisión de evidencia". Orphanet Journal of Rare Diseases. 12 (1): 79. doi:10.1186/s13023-017-0631-3. PMC 5405509. PMID 28446219.
- ^ Wagner KR, Lechtzin N, Judge DP (Febrero de 2007). "Tratamiento actual de la distrofia muscular Duchenne adulta". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. The Muscular Dystrophies: Molecular Basis and Therapeutic Strategies. 1772 (2): 229–237. doi:10.1016/j.bbadis.2006.06.009. PMID 16887341.
- ^ "Dec 16,2021 Silencioso Chugai In-Licenses Terapia Genética Delandistrogene Moxeparvovec (SRP-9001) para Duchenne Muscular Dystrophy ¦
- ^ Mendell, Jerry R.; Sahenk, Zarife; Lehman, Kelly; Nease, Carrie; Lowes, Linda P.; Miller, Natalie F.; Iammarino, Megan A.; Alfano, Lindsay N.; Nicholl, Amanda; Al-Zaidy, Samiah; Lewis, Sarah; Church, Kathleen; Shell, Richard; Cripe, Linda H. "Evaluación de la entrega sistémica de rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin en niños con la distrofia muscular Duchenne: un juicio controlado no aleatorio". JAMA Neurología. 77 (9): 1122–1131. doi:10.1001/jamaneurol.2020.1484. PMC 7296461. PMID 32539076. Retrieved 9 de noviembre 2022.
- ^ "Delandistrogene moxeparvovec - Terapéutica Roche/Sarepta - AdisInsight". adisinsight.springer.com.