Colesevelam
El colesevelam es un secuestrante de ácidos biliares que se administra por vía oral. Fue desarrollado por GelTex Pharmaceuticals y luego adquirido por Genzyme. En los EE. UU., Daiichi Sankyo lo comercializa con la marca Welchol y en otros países Genzyme lo comercializa con el nombre Cholestagel. En Canadá, Valeant lo comercializa con el nombre Lodalis.
Uso clínico
El colesevelam está indicado como complemento a la dieta y el ejercicio para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) elevado en pacientes con hiperlipidemia primaria como monoterapia y para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2, incluso en combinación con una estatina. El uso ampliado de colesevelam en adultos con diabetes mellitus tipo 2 es un ejemplo de reposicionamiento farmacológico.
El colesevelam es uno de los secuestradores de ácidos biliares que, junto con la niacina y las estatinas, son los tres tipos principales de agentes reductores del colesterol. Las estatinas se consideran los agentes de primera línea. Esto se debe a la mayor cantidad de evidencia que respalda la capacidad de las estatinas para prevenir enfermedades cardiovasculares, así como a los efectos secundarios prominentes de los otros dos tipos, que incluyen hinchazón y estreñimiento (secuestradores de ácidos biliares) y enrojecimiento de la piel (niacina). Estos efectos secundarios a menudo conducen a un bajo cumplimiento del tratamiento por parte del paciente.
El colesevelam puede utilizarse en lugar de la colestiramina en la diarrea crónica sintomática debida a malabsorción de sales biliares (diarrea de ácidos biliares), que puede ser una afección primaria o secundaria a la enfermedad de Crohn o al síndrome poscolecistectomía.
Constituyentes
El colesevelam es una polialilamina modificada. Se obtiene mediante la reticulación de la polialilamina con epiclorhidrina y su posterior modificación con bromodecano y bromuro de (6-bromohexil)trimetilamonio. Los iones de bromuro se reemplazan luego por iones de cloruro cuando se lava el material.
Los componentes del polímero colesevelam que se muestran como subunidades que no existen per se en el producto final son:
N-prop-2-enildecan-1-amina; trimetil-[6-(prop-2-enilamino)hexil]azanio; prop-2-en-1-amina; 2-(clorometil)oxirano; cloruro de hidrógeno; cloruro.
Mecanismo de acción
El colesevelam forma parte de una clase de fármacos conocidos como secuestradores de ácidos biliares. El clorhidrato de colesevelam, el ingrediente farmacéutico activo de Welchol, es un polímero no absorbible que reduce los lípidos y que se une a los ácidos biliares en el intestino, impidiendo su reabsorción. A medida que se agota el depósito de ácidos biliares, se regula positivamente la enzima hepática, colesterol 7-α-hidroxilasa, lo que aumenta la conversión de colesterol en ácidos biliares. Esto provoca un aumento de la demanda de colesterol en las células hepáticas, lo que produce el doble efecto de aumentar la transcripción y la actividad de la enzima biosintética del colesterol, la HMG-CoA reductasa, y aumentar el número de receptores hepáticos de LDL. Estos efectos compensatorios dan como resultado un aumento de la eliminación de LDL-C de la sangre, lo que produce una disminución de los niveles séricos de LDL-C. Los niveles séricos de TG pueden aumentar o permanecer sin cambios.
Efectos secundarios
En estudios clínicos controlados en los que participaron aproximadamente 1.400 pacientes, se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con colesevelam. Cuando se notifican, se distinguen entre muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, 51/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, 51/100), raras (≥ 1/10.000, 51/1.000) y muy raras (51/10.000), incluidos casos aislados:
- Investigaciones Comunes: aumento de triglicéridos séricos; Infrecuente: aumento de la transaminasa sérica
- Trastornos del sistema nervioso Común: dolor de cabeza
- Trastornos gastrointestinales Muy común: flatulencia, estreñimiento; Común: vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, anomalías en las heces, náuseas
- Trastornos muscularesqueléticos y conectivos del tejido Infrecuente: mialgia
La incidencia de flatulencia y diarrea fue la misma en los pacientes de los ensayos clínicos controlados y mayor en el grupo placebo. Sólo se demostró que el estreñimiento y la dispepsia se produjeron en un porcentaje mayor de pacientes que recibieron Cholestagel, en comparación con el grupo placebo. Los efectos secundarios fueron generalmente de gravedad leve o moderada. En la aplicación de colesevelam en combinación con estatinas, no se produjeron efectos secundarios frecuentes inesperados.
Referencias
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