Colágeno, tipo VI, alfa 3

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La cadena alfa-3(VI) de colágeno es una proteína codificada por el gen COL6A3 en humanos. Esta proteína es una cadena alfa del colágeno tipo VI que contribuye a la formación de microfibrillas. Como parte del colágeno tipo VI, esta proteína se ha relacionado con la miopatía de Bethlem, la distrofia muscular congénita de Ullrich (DMCU) y otras enfermedades relacionadas con el tejido muscular y conectivo.

Estructura

Este gen codifica la cadena alfa 3, una de las tres cadenas alfa del colágeno tipo VI, un colágeno de filamentos granulados presente en la mayoría de los tejidos conectivos. La cadena alfa 3 del colágeno tipo VI es mucho más grande que las cadenas alfa 1 y 2. Esta diferencia de tamaño se debe principalmente a un aumento en el número de subdominios, similar a los dominios del factor de von Willebrand tipo A, presentes en el dominio globular aminoterminal de todas las cadenas alfa. Además del transcrito completo, se han identificado cuatro variantes del transcrito que codifican proteínas con dominios globulares N-terminales de diferentes tamaños.

Función

Se ha demostrado que la cadena alfa 3 tipo VI se une a las proteínas de la matriz extracelular, una interacción que explica la importancia de este colágeno en la organización de los componentes de la matriz. La formación de microfibrillas se ha atribuido a interacciones entre su subdominio N5, en el extremo N-terminal, y su dominio C5, en el extremo C-terminal, en monómeros de colágeno tipo VI adyacentes.

Significado clínico

Las mutaciones en los genes del colágeno tipo VI se asocian con la miopatía de Bethlem y la distrofia muscular congénita de Ullrich (UCMD). Normalmente, tanto los pacientes con miopatía de Bethlem como con UCMD autosómica recesiva son heterocigotos para mutaciones en las tres cadenas alfa del colágeno tipo VI, pero solo los primeros presentan síntomas. De las tres cadenas alfa, las mutaciones de COL6A3 contribuyen solo al 18% de los casos de miopatía de Bethlem y UCMD. Un estudio sobre mutaciones de UCMD realizado por Zhang et al. encontró solo una mutación no patógena en COL6A3. No obstante, la inhibición de la expresión de COL6A3 mutante en fibroblastos de pacientes mediante ARNi ha mejorado con éxito la deposición celular de colágeno tipo VI en la UCMD autosómica dominante y podría convertirse en un tratamiento prometedor. Aunque los altos niveles de expresión de COL6A3 se han correlacionado con la obesidad y la diabetes en ratones, esta relación no se observó en humanos. Otros trastornos que afectan al tejido muscular y conectivo incluyen debilidad, laxitud articular y contracturas, y piel anormal.

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