Coccidioidomicosis
Coccidioidomicosis (kok-SID-ee-oy-doh-my-KOH-sis), comúnmente conocida como cocos, fiebre del valle, así como la fiebre de California, el reumatismo del desierto o la fiebre del Valle de San Joaquín, es una enfermedad fúngica de los mamíferos causada por Coccidioides immitis o Coccidioides posadasii. La coccidioidomicosis es endémica en ciertas partes de los Estados Unidos en Arizona, California, Nevada, Nuevo México, Texas, Utah y el norte de México.
C. immitis es un hongo saprofito dimórfico que crece como un micelio en el suelo y produce una forma de esférula en el organismo huésped. Reside en el suelo en ciertas partes del suroeste de los Estados Unidos, sobre todo en California y Arizona. También se encuentra comúnmente en el norte de México y partes de América Central y del Sur. C. immitis permanece latente durante largos períodos secos, luego se desarrolla como un moho con largos filamentos que se rompen en esporas transportadas por el aire cuando llueve. Las esporas, conocidas como artroconidias, son arrastradas al aire por la alteración del suelo, como durante la construcción, la agricultura, los vientos bajos o los eventos de polvo singular, o un terremoto. Las tormentas de viento también pueden causar epidemias lejos de las áreas endémicas. En diciembre de 1977, una tormenta de viento en un área endémica alrededor de Arvin, California, provocó varios cientos de casos, incluidas muertes, en áreas no endémicas a cientos de millas de distancia.
La coccidioidomicosis es una causa común de neumonía adquirida en la comunidad en las áreas endémicas de los Estados Unidos. Las infecciones generalmente ocurren debido a la inhalación de las esporas artroconidiales después de la alteración del suelo. La enfermedad no es contagiosa. En algunos casos, la infección puede reaparecer o volverse crónica.
En 2022 se informó que la fiebre del valle había estado aumentando en el Valle Central de California durante años (1000 casos en el condado de Kern en 2014, 3000 en 2021); los expertos dijeron que los casos podrían aumentar en el oeste de Estados Unidos a medida que el clima hace que el paisaje sea más seco y cálido.
Clasificación
Después de la infección por Coccidioides, la coccidioidomicosis comienza con la fiebre del valle, que es su forma aguda inicial. La fiebre del valle puede progresar a la forma crónica y luego a coccidioidomicosis diseminada. Por lo tanto, la coccidioidomicosis se puede dividir en los siguientes tipos:
- Coccidioidomicosis aguda, a veces descrita en la literatura como coccidioidomicosis pulmonar primaria
- Coccidioidomicosis crónica
- Coccidioidomicosis diseminada, que incluye coccidioidomicosis cutánea primaria
La fiebre del valle no es una enfermedad contagiosa.
Signos y síntomas
Se estima que el 60 % de las personas infectadas con los hongos responsables de la coccidioidomicosis tienen síntomas mínimos o nulos, mientras que el 40 % tendrá una variedad de posibles síntomas clínicos. De aquellos que desarrollan síntomas, la infección primaria suele ser respiratoria, con síntomas parecidos a la bronquitis o neumonía que se resuelven en cuestión de unas pocas semanas. En regiones endémicas, la coccidioidomicosis es responsable del 20% de los casos de neumonía adquirida en la comunidad. Los signos y síntomas notables de coccidioidomicosis incluyen una profunda sensación de cansancio, pérdida del olfato y el gusto, fiebre, tos, dolores de cabeza, sarpullido, dolor muscular y dolor en las articulaciones. La fatiga puede persistir durante muchos meses después de la infección inicial. La tríada clásica de coccidioidomicosis conocida como "reumatismo del desierto" incluye la combinación de fiebre, dolores articulares y eritema nodoso.
Una minoría (3 a 5 %) de las personas infectadas no se recupera de la infección aguda inicial y desarrolla una infección crónica. Esto puede tomar la forma de una infección pulmonar crónica o una infección diseminada generalizada (que afecta los tejidos que recubren el cerebro, los tejidos blandos, las articulaciones y los huesos). La infección crónica es responsable de la mayor parte de la morbilidad y mortalidad. La enfermedad fibrocavitaria crónica se manifiesta por tos (a veces productiva de mucosidad), fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso. La osteomielitis, incluida la afectación de la columna vertebral, y la meningitis pueden ocurrir meses o años después de la infección inicial. Se puede desarrollar una enfermedad pulmonar grave en personas infectadas por el VIH.
Complicaciones
Pueden ocurrir complicaciones graves en pacientes que tienen sistemas inmunitarios debilitados, incluida neumonía grave con insuficiencia respiratoria y fístulas broncopleurales que requieren resección, nódulos pulmonares y posible forma diseminada, donde la infección se disemina por todo el cuerpo. La forma diseminada de coccidioidomicosis puede devastar el cuerpo y causar úlceras en la piel, abscesos, lesiones óseas, articulaciones hinchadas con dolor intenso, inflamación del corazón, problemas del tracto urinario e inflamación del revestimiento del cerebro, lo que puede provocar la muerte.
Un caso particularmente grave de meningitis causada por la fiebre del valle en 2012 recibió inicialmente varios diagnósticos incorrectos, como infecciones de los senos paranasales y dolores de cabeza en brotes. El paciente se volvió incapaz de trabajar durante el diagnóstico y la búsqueda original de tratamientos. Finalmente, se encontró el tratamiento adecuado, aunque con efectos secundarios graves, que requería cuatro pastillas al día y un medicamento administrado directamente en el cerebro cada 16 semanas.
Causa
La lluvia inicia el ciclo de crecimiento inicial del hongo en el suelo. En el suelo (y en medios de agar), Coccidioides existen en forma de filamento. Forma hifas tanto en dirección horizontal como vertical. Durante un período seco prolongado, las células dentro de las hifas degeneran para formar células alternas en forma de barril (artroconidios) que son livianas y transportadas por las corrientes de aire. Esto sucede cuando se altera el suelo, a menudo por la tala de árboles, la construcción o la agricultura. A medida que crece la población, también lo hacen todas estas actividades, provocando un posible efecto cascada. Cuanta más tierra se despeje y más árido el suelo, más maduro será el ambiente para Coccidioides. Estas esporas se pueden inhalar fácilmente sin saberlo. Al llegar a los alvéolos, aumentan de tamaño para convertirse en esférulas y se desarrollan tabiques internos. Esta división de células es posible gracias a la temperatura óptima dentro del cuerpo. Se desarrollan tabiques y forman endosporas dentro de la esférula. La ruptura de las esférulas libera estas endosporas, que a su vez repiten el ciclo y propagan la infección a los tejidos adyacentes dentro del cuerpo del individuo infectado. Se pueden formar nódulos en los pulmones que rodean estas esférulas. Cuando se rompen, liberan su contenido en los bronquios, formando cavidades de paredes delgadas. Estas caries pueden causar síntomas que incluyen dolor torácico característico, tos con sangre y tos persistente. En personas con un sistema inmunitario debilitado, la infección puede propagarse a través de la sangre. El hongo también puede, en raras ocasiones, ingresar al cuerpo a través de una herida en la piel y causar una infección.
Diagnóstico
El diagnóstico de coccidioidomicosis se basa en una combinación de signos y síntomas de una persona infectada, hallazgos en imágenes radiográficas y resultados de laboratorio. La enfermedad comúnmente se diagnostica erróneamente como neumonía bacteriana adquirida en la comunidad. La infección fúngica se puede demostrar mediante la detección microscópica de células diagnósticas en fluidos corporales, exudados, esputo y tejido de biopsia mediante métodos de tinción de plata con metenamina de Papanicolaou o Grocott. Estas manchas pueden demostrar esférulas e inflamación circundante.
Con cebadores de nucleótidos específicos, C. immitis El ADN se puede amplificar mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). También se puede detectar en cultivo por identificación morfológica o mediante el uso de sondas moleculares que hibridan con C. immitis ARN. C. immitis y C. posadasii no se puede distinguir en citología o por síntomas, sino solo por PCR de ADN.
También se puede lograr una demostración indirecta de la infección fúngica mediante un análisis serológico que detecte el antígeno fúngico o el anticuerpo IgM o IgG del huésped producido contra el hongo. Las pruebas disponibles incluyen ensayos de precipitación en tubo (TP), ensayos de fijación del complemento e inmunoensayos enzimáticos. El anticuerpo TP no se encuentra en el líquido cefalorraquídeo (LCR). El anticuerpo TP es específico y se usa como prueba de confirmación, mientras que ELISA es sensible y, por lo tanto, se usa para la prueba inicial.
Si las meninges se ven afectadas, el LCR mostrará niveles de glucosa anormalmente bajos, un nivel elevado de proteínas y pleocitosis linfocítica. En raras ocasiones, se presenta eosinofilia en el LCR.
Imágenes
Las radiografías de tórax rara vez muestran nódulos o cavidades en los pulmones, pero estas imágenes comúnmente muestran opacificación pulmonar, derrames pleurales o agrandamiento de los ganglios linfáticos asociados con los pulmones. Las tomografías computarizadas del tórax son más sensibles que las radiografías de tórax para detectar estos cambios.
Prevención
Prevenir la fiebre del valle es un desafío porque es difícil evitar inhalar el hongo en caso de que esté presente; sin embargo, es esencial comprender el efecto de la enfermedad en la salud pública en áreas donde el hongo es endémico. Mejorar la vigilancia de la coccidioidomicosis es clave para la preparación en el campo médico, además de mejorar el diagnóstico de infecciones tempranas. Actualmente no existen medidas preventivas completamente efectivas disponibles para las personas que viven o viajan por áreas endémicas de fiebre del valle. Las medidas preventivas recomendadas incluyen evitar el polvo o la suciedad en el aire, pero esto no garantiza la protección contra infecciones. Se puede recomendar a las personas en ciertas ocupaciones que usen máscaras faciales. El uso de filtración de aire en interiores también es útil, además de mantener limpias y cubiertas las heridas de la piel para evitar infecciones de la piel.
Entre 1998 y 2011, hubo 111 117 casos de coccidioidomicosis en los EE. UU. que se registraron en el Sistema Nacional de Vigilancia de Enfermedades de Notificación Obligatoria (NNDSS). Dado que muchos estados de EE. UU. no exigen que se notifique la coccidioidomicosis, las cifras reales pueden ser más altas. Estados Unidos' Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) llamaron a la enfermedad una "epidemia silenciosa". y reconoció que no existe una vacuna anticoccidioidal comprobada disponible. Un análisis de costo-efectividad de 2001 indicó que una vacuna potencial podría mejorar la salud y reducir los gastos totales de atención médica entre bebés, adolescentes y adultos inmigrantes, y mejorar la salud de manera más modesta pero aumentar los gastos totales de atención médica en grupos de mayor edad.
Aumentar la vigilancia y la concienciación sobre la enfermedad mientras los investigadores médicos desarrollan una vacuna humana puede contribuir positivamente a los esfuerzos de prevención. La investigación demuestra que los pacientes de áreas endémicas que conocen la enfermedad tienen más probabilidades de solicitar pruebas de diagnóstico para la coccidioidomicosis. Actualmente, Meridian Bioscience fabrica la llamada prueba EIA para diagnosticar la fiebre del valle, que sin embargo es conocida por producir una buena cantidad de falsos positivos. Actualmente, las medidas de prevención recomendadas pueden incluir protección respiratoria basada en el tipo de exposición para personas dedicadas a la agricultura, la construcción y otras personas que trabajan al aire libre en áreas endémicas. Las medidas de control del polvo, como plantar césped y mojar el suelo, y también limitar la exposición a las tormentas de polvo, son recomendables para las zonas residenciales de las regiones endémicas.
Tratamiento
La enfermedad significativa se desarrolla en menos del 5 % de las personas infectadas y, por lo general, ocurre en personas con un sistema inmunitario debilitado. Los casos asintomáticos leves a menudo no requieren ningún tratamiento. Las personas con síntomas graves pueden beneficiarse de la terapia antimicótica, que requiere de 3 a 6 meses o más de tratamiento, según la respuesta al tratamiento. Hay una falta de estudios prospectivos que examinen la terapia antimicótica óptima para la coccidioidomicosis.
En general, el fluconazol oral y la anfotericina B intravenosa se utilizan en la enfermedad progresiva o diseminada, o en personas inmunodeprimidas. La anfotericina B era originalmente el único tratamiento disponible, pero las alternativas, incluidos el itraconazol y el ketoconazol, se hicieron disponibles para la enfermedad más leve. El fluconazol es el medicamento preferido para la meningitis coccidioidal, debido a su penetración en el LCR. La terapia con anfotericina B intratecal o intraventricular se usa si la infección persiste después del tratamiento con fluconazol. El itraconazol se usa para casos que involucran el tratamiento de huesos y articulaciones de personas infectadas. Los medicamentos antimicóticos posaconazol y voriconazol también se han usado para tratar la coccidioidomicosis. Debido a que los síntomas de la coccidioidomicosis son similares a los de la gripe común, la neumonía y otras enfermedades respiratorias, es importante que los profesionales de la salud pública estén al tanto del aumento de la coccidioidomicosis y los detalles del diagnóstico. Los perros galgos a menudo contraen coccidioidomicosis; su régimen de tratamiento incluye de 6 a 12 meses de ketoconazol tomado con alimentos.
Toxicidad
Se sabe que el desoxicolato de anfotericina B convencional (AmB: utilizado desde la década de 1950 como agente principal) está asociado con un aumento de la nefrotoxicidad inducida por fármacos que altera la función renal. Se han desarrollado otras formulaciones, como las formulaciones solubles en lípidos, para mitigar los efectos secundarios, como la citotoxicidad tubular proximal y distal directa. Estos incluyen anfotericina B liposomal, complejo de lípidos de anfotericina B como Abelcet (marca) complejo de fosfolípidos de anfotericina B también como AmBisome Intravenous, o Amphotec Intravenous (Genérico; Amphotericin B Cholesteryl Sul) y la dispersión coloidal de anfotericina B, todos mostraron una disminución en la nefrotoxicidad. Este último no fue tan eficaz en un estudio como anfotericina B desoxicolato, que tuvo una tasa de morbilidad murina (rata y ratón) del 50 % frente a cero para la dispersión coloidal de AmB.
El costo del desoxicolato AmB nefrotóxico, en 2015, para un paciente de 70 kilogramos (150 lb) a una dosis de 1 mg/kg/día, fue de aproximadamente US$63,80, en comparación con $1318,80 por 5 mg/kg/día del AmB liposomal menos tóxica.
Epidemiología
La coccidioidomicosis es endémica del hemisferio occidental entre 40°N y 40°S. Los nichos ecológicos se caracterizan por veranos calurosos e inviernos suaves con una precipitación anual de 10 a 50 cm. Las especies se encuentran en suelos arenosos alcalinos, normalmente entre 10 y 30 cm por debajo de la superficie. En armonía con el ciclo de vida del micelio, la incidencia aumenta con períodos de sequía después de una estación lluviosa; este fenómeno, denominado "crecer y soplar", se refiere al crecimiento del hongo en clima húmedo, produciendo esporas que se esparcen por el viento durante el clima seco subsiguiente. Si bien la mayoría de los casos se observan en la región endémica, los casos notificados fuera del área son generalmente visitantes, que se ponen en contacto con la infección y regresan a sus áreas de origen antes de volverse sintomáticos.
América del Norte
En los Estados Unidos, C. immitis es endémica del sur y centro de California con la mayor presencia en el Valle de San Joaquín. C. posadassi es más frecuente en Arizona, aunque se puede encontrar en una región más amplia que abarca desde Utah, Nuevo México, Texas y Nevada. Se estima que ocurren 150.000 infecciones anualmente, con 25.000 nuevas infecciones cada año. La incidencia de coccidioidomicosis en los Estados Unidos en 2011 (42,6 por 100 000) fue casi diez veces mayor que la incidencia notificada en 1998 (5,3 por 100 000). En el área donde es más frecuente, la tasa de infección es del 2 al 4%.
La incidencia varía ampliamente en el oeste y suroeste. En Arizona, por ejemplo, en 2007 hubo 3.450 casos en el condado de Maricopa, que en 2007 tenía una población estimada de 3.880.181 para una incidencia de aproximadamente 1 en 1.125. En contraste, aunque el sur de Nuevo México se considera una región endémica, hubo 35 casos en todo el estado en 2008 y 23 en 2007, en una región que tenía una población estimada en 2008 de 1 984 356, con una incidencia de aproximadamente 1 en 56 695.
Las tasas de infección varían mucho según el condado y, aunque la densidad de población es importante, también lo son otros factores que aún no se han probado. Una mayor actividad de construcción puede perturbar las esporas en el suelo. Además, no se ha estudiado el efecto de la altitud sobre el crecimiento y la morfología de los hongos, y la altitud puede variar desde el nivel del mar hasta los 10 000 pies o más en California, Arizona, Utah y Nuevo México.
En California, entre 2000 y 2007, se informaron 16 970 casos (5,9 por cada 100 000 personas) y 752 muertes de las 8657 personas hospitalizadas. La incidencia más alta fue en el Valle de San Joaquín con el 76% de los 16,970 casos (12,855) que ocurrieron en el área. Después del terremoto de Northridge de 1994, hubo un aumento repentino de casos en las áreas afectadas por el terremoto, a un ritmo de más de 10 veces el valor inicial.
Hubo un brote en el verano de 2001 en Colorado, lejos de donde la enfermedad se consideraba endémica. Un grupo de arqueólogos visitó el Monumento Nacional de los Dinosaurios y ocho miembros de la tripulación, junto con dos trabajadores del Servicio de Parques Nacionales, fueron diagnosticados con fiebre del valle.
Las prisiones estatales de California, a partir de 1919, se han visto particularmente afectadas por la coccidioidomicosis. En 2005 y 2006, la Prisión Estatal de Pleasant Valley cerca de Coalinga y la Prisión Estatal de Avenal cerca de Avenal en el lado oeste del Valle de San Joaquín tuvieron la incidencia más alta en 2005, de al menos 3,000 por 100,000. El síndico designado en Plata v. Schwarzenegger emitió una orden en mayo de 2013 exigiendo la reubicación de las poblaciones vulnerables en esas prisiones. La tasa de incidencia ha ido en aumento, con tasas de hasta 7% durante 2006-2010. El costo de la atención y el tratamiento es de $23 millones en las prisiones de California. Se presentó una demanda contra el estado en 2014 en nombre de 58 reclusos que afirma que las prisiones estatales de Avenal y Pleasant Valley no tomaron las medidas necesarias para prevenir infecciones.
Factores de riesgo de la población
Hay varias poblaciones que tienen un mayor riesgo de contraer coccidioidomicosis y desarrollar la versión diseminada avanzada de la enfermedad. Las poblaciones con exposición a las artroconidias en el aire que trabajan en la agricultura y la construcción tienen un mayor riesgo. Los brotes también se han relacionado con terremotos, tormentas de viento y ejercicios de entrenamiento militar donde se altera el suelo. Históricamente, es más probable que ocurra una infección en hombres que en mujeres, aunque esto podría atribuirse a la ocupación en lugar de ser específico del sexo. Las mujeres que están embarazadas e inmediatamente después del parto tienen un alto riesgo de infección y diseminación. También existe una asociación entre la etapa del embarazo y la gravedad de la enfermedad, siendo más probable que las mujeres del tercer trimestre desarrollen diseminación. Presumiblemente, esto está relacionado con niveles hormonales muy elevados, que estimulan el crecimiento y la maduración de las esférulas y la posterior liberación de endosporas. Ciertas poblaciones étnicas son más susceptibles a la coccidioidomicosis diseminada. El riesgo de diseminación es 175 veces mayor en filipinos y 10 veces mayor en afroamericanos que en blancos no hispanos. Las personas con un sistema inmunitario debilitado también son más susceptibles a la enfermedad. En particular, personas con VIH y enfermedades que afectan la función de las células T. Las personas con condiciones preexistentes como la diabetes también corren un mayor riesgo. La edad también afecta la gravedad de la enfermedad, con más de un tercio de las muertes en el grupo de edad de 65 a 84 años.
Historia
El primer caso de lo que luego se denominó coccidioidomicosis fue descrito en 1892 en Buenos Aires por Alejandro Posadas, médico interno del Hospital de Clínicas "José de San Martín". Posadas estableció un carácter infeccioso de la enfermedad luego de poder transferirla en condiciones de laboratorio a animales de laboratorio. En los EE. UU., el Dr. E. Rixford, médico de un hospital de San Francisco, y T. C. Gilchrist, patólogo de la Escuela de Medicina Johns Hopkins, se convirtieron en pioneros de los estudios clínicos de la infección. Decidieron que el organismo causante era un protozoo tipo Coccidia y lo llamaron Coccidioides immitis (parecido a Coccidia, no leve).
Dra. William Ophüls, profesor del Hospital de la Universidad de Stanford (San Francisco), descubrió que el agente causal de la enfermedad que en un principio se denominó infección Coccidioides y luego coccidioidomicosis era un patógeno fúngico, distinguiéndose también la coccidioidomicosis de Histoplasmosis y Blastomicosis. Además, Coccidioides immitis fue identificado como el culpable de los trastornos respiratorios anteriormente llamados fiebre del Valle de San Joaquín, fiebre del desierto y fiebre del Valle, y Charles E. Smith desarrolló una prueba de precipitina sérica que pudo detectar una forma aguda de la infección. En retrospectiva, Smith desempeñó un papel importante tanto en la investigación médica como en la sensibilización sobre la coccidioidomicosis, especialmente cuando se convirtió en decano de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de California en Berkeley en 1951.
Coccidioides immitis fue considerado por los Estados Unidos durante las décadas de 1950 y 1960 como un arma biológica potencial. La cepa seleccionada para la investigación se designó con el símbolo militar OC, y las expectativas iniciales eran para su despliegue como incapacitante humano. La investigación médica sugirió que el OC podría haber tenido algunos efectos letales en la población, y las autoridades comenzaron a clasificar al Coccidioides immitis como una amenaza para la salud pública. Sin embargo, Coccidioides immitis nunca se usó como arma para el conocimiento del público, y la mayor parte de la investigación militar a mediados de la década de 1960 se concentró en desarrollar una vacuna humana. Actualmente, no está en el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.' o la lista de agentes y toxinas seleccionados de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
En 2002, Coccidioides posadasii se identificó como genéticamente distinto de Coccidioides immitis a pesar de sus similitudes morfológicas y también puede causar coccidioidomicosis.
Investigación
A partir de 2023, no existe una vacuna disponible para prevenir la infección por Coccidioides immitis o Coccidioides posadasii, pero se están realizando esfuerzos para desarrollar dicha vacuna. Anivive Lifesciences está desarrollando actualmente una vacuna para perros, que eventualmente podría conducir a una vacuna en humanos.
Otros animales
La fiebre del valle no es contagiosa.
En los perros, el síntoma más común de la coccidioidomicosis es una tos crónica, que puede ser seca o húmeda. Otros síntomas incluyen fiebre (en aproximadamente el 50% de los casos), pérdida de peso, anorexia, letargo y depresión. La enfermedad puede diseminarse por todo el cuerpo del perro y causar con mayor frecuencia osteomielitis (infección del hueso), que provoca cojera. La diseminación puede causar otros síntomas, dependiendo de qué órganos estén infectados. Si el hongo infecta el corazón o el pericardio, puede provocar insuficiencia cardíaca y la muerte.
En los gatos, los síntomas pueden incluir lesiones en la piel, fiebre y pérdida de apetito, siendo las lesiones en la piel las más comunes.
Otras especies en las que se ha encontrado la fiebre del valle incluyen ganado como vacas y caballos; llamas; mamíferos marinos, incluidas las nutrias marinas; animales de zoológico tales como monos y simios, canguros, tigres, etc.; y vida silvestre nativa del área geográfica donde se encuentra el hongo, como pumas, zorrillos y jabalinas.
Imágenes adicionales
En la cultura popular
- En el episodio de la Temporada 1 de Huesos llamado "El Hombre en el Refugio" todo el laboratorio está expuesto a la coccidioidomicosis a través de la inhalación de polvo óseo. Erroneously, el equipo se ve obligado a cuarentena en el laboratorio de Nochebuena para evitar que la enfermedad se propaga al público (en la vida real, la enfermedad no es contagiosa).
- El laboratorio vuelve a exponerlo en el episodio de la Temporada 2 "El Sacerdote en el Astillero" del suelo contaminado del cementerio, pero sólo recibe una serie de inyecciones en lugar de ser forzado a cuarentena.
- Todo en Entre, una película de 2022 características australianas, contiene referencias a la coccidioidomicosis.
- En la Temporada 3 Episodio 4, "Lines in the Sand", un paciente de 17 años que ha estado expuesto a Coccidioides immitis presenta síntomas de coccidioidomycosis.
- Thunderhead, una novela de 1999 de Douglas Preston y Lincoln Child, utiliza el hongo y la enfermedad como punto de trama central.
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