Cloruro de suxametonio

Los efectos secundarios comunes incluyen presión arterial baja, aumento de la producción de saliva, dolor muscular y sarpullido. Los efectos secundarios graves incluyen hipertermia maligna, hiperpotasemia y reacciones alérgicas. No se recomienda en personas con riesgo de niveles elevados de potasio en sangre o antecedentes de miopatía. El uso durante el embarazo parece ser seguro para el bebé.

El suxametonio pertenece a la familia de medicamentos bloqueadores neuromusculares y es del tipo despolarizante. Actúa bloqueando la acción de la acetilcolina en los músculos esqueléticos.

El suxametonio se describió ya en 1906 y comenzó a usarse con fines médicos en 1951. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. El suxametonio está disponible como medicamento genérico.

Usos médicos

A vial of suxamethonium chloride

La inyección de cloruro de succinilcolina está indicada, además de la anestesia general, para facilitar la intubación traqueal y proporcionar relajación del músculo esquelético durante la cirugía o la ventilación mecánica.

Sus usos médicos se limitan a la relajación muscular a corto plazo en anestesia y cuidados intensivos, generalmente para facilitar la intubación endotraqueal. Es popular en medicina de emergencia debido a su rápido inicio y breve duración de acción. El primero es un punto importante a considerar en el contexto de la atención traumatológica, donde es posible que sea necesario completar la intubación endotraqueal muy rápidamente. Esto último significa que, si fallan los intentos de intubación endotraqueal y no se puede ventilar a la persona, existe la posibilidad de recuperación neuromuscular y el inicio de la respiración espontánea antes de que se produzcan niveles bajos de oxígeno en la sangre. Puede ser mejor que el rocuronio en personas sin contraindicaciones debido a su inicio de acción más rápido y su duración de acción más corta.

El suxametonio también se usa comúnmente como el único relajante muscular durante la terapia electroconvulsiva, favorecida por su corta duración de acción.

El suxametonio se degrada rápidamente por la butirilcolinesterasa plasmática y la duración del efecto suele ser del orden de unos pocos minutos. Cuando los niveles plasmáticos de butirilcolinesterasa están muy disminuidos o se presenta una forma atípica (un trastorno hereditario inofensivo), la parálisis puede durar mucho más, como en el caso de la insuficiencia hepática o en los recién nacidos.

Se recomienda que los viales se almacenen a una temperatura entre 2° y 8 °C. Los viales multidosis son estables hasta 14 días a temperatura ambiente sin una pérdida significativa de potencia. A menos que se indique lo contrario en la información de prescripción, la temperatura ambiente para el almacenamiento de medicamentos es de 15° a 25 °C (59° a 77 °F).

Efectos secundarios

Los efectos secundarios incluyen hipertermia maligna, dolores musculares, rabdomiólisis aguda con niveles elevados de potasio en la sangre, hipertensión ocular transitoria, estreñimiento y cambios en el ritmo cardíaco, incluida la frecuencia cardíaca lenta y paro cardíaco. En personas con enfermedades neuromusculares o quemaduras, una inyección de suxametonio puede provocar una gran liberación de potasio de los músculos esqueléticos, lo que podría provocar un paro cardíaco. Las condiciones que tienen susceptibilidad a niveles elevados de potasio en sangre inducidos por suxametonio son quemaduras, traumatismo craneoencefálico cerrado, acidosis, síndrome de Guillain-Barré, accidente cerebrovascular, ahogamiento, sepsis intraabdominal grave, traumatismo masivo, miopatía y tétanos.

El suxametonio no produce inconsciencia ni anestesia, y sus efectos pueden causar una angustia psicológica considerable y, al mismo tiempo, imposibilitar la comunicación del paciente. Por lo tanto, está contraindicada la administración del fármaco a un paciente consciente.

Hiperpotasemia

El efecto secundario de niveles altos de potasio en la sangre puede ocurrir porque el receptor de acetilcolina se mantiene abierto, lo que permite el flujo continuo de iones de potasio hacia el líquido extracelular. Un aumento típico de la concentración sérica de iones de potasio tras la administración de suxametonio es de 0,5 mmol por litro. El aumento es transitorio en pacientes por lo demás sanos. El rango normal de potasio es de 3,5 a 5 mEq por litro. El potasio elevado en sangre generalmente no produce efectos adversos por debajo de una concentración de 6,5 a 7 mEq por litro. Por lo tanto, el aumento en el nivel de potasio sérico no suele ser catastrófico en pacientes por lo demás sanos. Los niveles muy altos de potasio en la sangre pueden causar cambios en la electrofisiología cardíaca que, si son graves, pueden provocar arritmias e incluso un paro cardíaco.

Hipertermia maligna

La hipertermia maligna (HM) por la administración de suxametonio puede provocar un aumento drástico e incontrolado del metabolismo oxidativo del músculo esquelético. Esto abruma la capacidad del cuerpo para suministrar oxígeno, eliminar el dióxido de carbono y regular la temperatura corporal, lo que eventualmente conduce al colapso circulatorio y la muerte si no se trata rápidamente.

La susceptibilidad a la hipertermia maligna a menudo se hereda como un trastorno autosómico dominante, para el cual existen al menos seis loci genéticos de interés, el más destacado es el gen del receptor de rianodina (RYR1). La susceptibilidad a la HM es fenotípica y genéticamente relacionada con la enfermedad del núcleo central (CCD), un trastorno autosómico dominante caracterizado tanto por síntomas de HM como por miopatía. La HM generalmente se desenmascara con anestesia o cuando un miembro de la familia desarrolla los síntomas. No existe una prueba simple y directa para diagnosticar la afección. Cuando se desarrolla HM durante un procedimiento, generalmente se inicia el tratamiento con dantroleno sódico; El dantroleno y la evitación de la administración de suxametonio en personas susceptibles han reducido notablemente la mortalidad por esta afección.

Apnea

La breve duración normal de la acción del suxametonio se debe al rápido metabolismo del fármaco por las colinesterasas plasmáticas no específicas. Sin embargo, la actividad de la colinesterasa plasmática se reduce en algunas personas debido a variaciones genéticas o condiciones adquiridas, lo que resulta en una duración prolongada del bloqueo neuromuscular. Genéticamente, el noventa y seis por ciento de la población tiene un genotipo normal (Eu:Eu) y duración del bloqueo; sin embargo, algunas personas tienen genes atípicos (Ea, Es, Ef) que se pueden encontrar en diversas combinaciones con el gen Eu u otros genes atípicos (ver Deficiencia de pseudocolinesterasa). Dichos genes darán como resultado una mayor duración de la acción del fármaco, desde 20 minutos hasta varias horas. Los factores adquiridos que afectan la actividad de la colinesterasa plasmática incluyen el embarazo, la enfermedad hepática, la insuficiencia renal, la insuficiencia cardíaca, la tirotoxicosis y el cáncer, así como una serie de otros fármacos.

Si un médico no lo reconoce, podría generar conciencia si la anestesia se interrumpe mientras aún está paralizado o hipoxemia (y consecuencias potencialmente fatales) si no se mantiene la ventilación artificial. El tratamiento normal es mantener la sedación y ventilar al paciente en una unidad de cuidados intensivos hasta que se recupere la función muscular. Se pueden realizar análisis de sangre para determinar la función de la colinesterasa.

Mivacurio, un fármaco bloqueador neuromuscular no despolarizante, también se metaboliza por la misma ruta con un efecto clínico similar en pacientes con deficiencia de actividad de colinesterasa plasmática.

La inducción deliberada de apnea consciente usando este fármaco condujo a su uso como una forma de terapia de aversión en las décadas de 1960 y 1970 en algunos entornos penitenciarios e institucionales. Este uso se suspendió después de la publicidad negativa sobre los efectos aterradores de este tratamiento en los sujetos y las cuestiones éticas sobre el uso punitivo de la aversión dolorosa.

Mecanismo de acción

Hay dos fases en el efecto bloqueador del suxametonio.

Bloque Fase 1

El bloqueo de la fase 1 tiene el principal efecto paralizante. La unión de suxametonio al receptor nicotínico de acetilcolina da como resultado la apertura del canal de cationes monovalentes del receptor; se produce una despolarización desorganizada de la placa terminal motora y se libera calcio del retículo sarcoplásmico.

En el músculo esquelético normal, la acetilcolina se disocia del receptor luego de la despolarización y es rápidamente hidrolizada por la acetilcolinesterasa. La célula muscular está entonces lista para la siguiente señal.

El suxametonio tiene un efecto de mayor duración que la acetilcolina y no es hidrolizado por la acetilcolinesterasa. Al mantener el potencial de membrana por encima del umbral, no permite que la célula muscular se repolarice. Cuando la acetilcolina se une a un receptor ya despolarizado, no puede causar más despolarización.

El calcio se elimina del citoplasma de la célula muscular independientemente de la repolarización (la señalización de despolarización y la contracción muscular son procesos independientes). A medida que el retículo sarcoplásmico absorbe el calcio, el músculo se relaja. Esto explica la flacidez muscular más que la tetania que sigue a las fasciculaciones.

Los resultados son despolarización de la membrana y fasciculaciones transitorias, seguidas de parálisis flácida.

Bloque Fase 2

Si bien esta fase no es anormal y es parte de su mecanismo de acción, no es deseable durante la cirugía debido a la incapacidad de despolarizar la célula nuevamente. A menudo, los pacientes deben estar conectados a un ventilador durante horas si se produce el bloqueo de fase 2. Es causado por la concentración sanguínea de suxametonio que excede la ventana terapéutica. La desensibilización se produce en la terminación nerviosa y el miocito se vuelve menos sensible a la acetilcolina; la membrana se repolariza y no puede volver a despolarizarse.

Química

El suxametonio es una sustancia cristalina blanca e inodora. Las soluciones acuosas tienen un pH de alrededor de 4. El dihidrato se funde a 160 °C, mientras que el anhidro se funde a 190 °C. Es altamente soluble en agua (1 gramo en aproximadamente 1 ml), soluble en alcohol etílico (1 gramo en aproximadamente 350 ml), ligeramente soluble en cloroformo y prácticamente insoluble en éter. El suxametonio es un compuesto higroscópico. El compuesto consta de dos moléculas de acetilcolina que están unidas por sus grupos acetilo. También puede verse como un resto central de ácido succínico con dos restos de colina, uno en cada extremo.

Historia

El suxametonio fue descubierto por primera vez en 1906 por Reid Hunt y René de M. Taveau. Al estudiar la droga, a los animales se les administró curare y, por lo tanto, perdieron las propiedades de bloqueo neuromuscular del suxametonio. En cambio, en 1949, un grupo italiano dirigido por Daniel Bovet fue el primero en describir la parálisis inducida por succinilcolina. La introducción clínica del suxametonio fue descrita en 1951 por varios grupos. Los artículos publicados por Stephen Thesleff y Otto von Dardel en Suecia son importantes, pero también se debe mencionar el trabajo de Bruck, Mayrhofer y Hassfurther en Austria, Scurr y Bourne en el Reino Unido y Foldes en Estados Unidos.

Abuso

Las autoridades de Dubái consideran que el asesinato del operativo de Hamas Mahmoud al-Mabhouh fue llevado a cabo en su territorio por agentes del Mossad con el uso de inyección de cloruro de suxametonio. Al ingresar a Dubai con pasaportes falsos en 2010, los agentes del Mossad encontraron a al-Mabhouh en un hotel, lo inmovilizaron con la droga, lo electrocutaron y luego lo asfixiaron con una almohada en un asesinato. Se encontró una alta concentración de cloruro de suxametonio en el cuerpo post-mortem de al-Mabhouh. El incidente desencadenó importantes crisis diplomáticas en Oriente Medio, Europa y Australia.

Fue utilizado por el asesino en serie Efren Saldivar (1988-1998) y en el asesinato de Kathy Augustine (2006).

Nombres de marca

Está disponible en los países de habla alemana bajo el nombre comercial Lysthenon, entre otros.

Otros animales

A veces se usa en combinación con analgésicos y sedantes para la eutanasia y la inmovilización de caballos.