Clorfenamina

Clorphenamine ()CP, CPM), también conocido como Clofeniramina, es un antihistamínico usado para tratar los síntomas de las afecciones alérgicas como la rinitis alérgica (fiebre dehay). Se toma oralmente (por boca). El medicamento tiene efecto dentro de dos horas y dura aproximadamente 4-6 horas. Es un antihistamínico de primera generación y funciona bloqueando el receptor H1.

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, inquietud y debilidad. Otros efectos secundarios pueden incluir sequedad de boca y sibilancias.

La clorfeniramina se patentó en 1948 y comenzó a usarse en medicina en 1949. Está disponible como medicamento genérico y sin receta.

Nombre

Clorfenamina es la DCI<span class="sr-only" style="border: 0; clip: rect(0, 0, 0, 0); clip-path: polygon(0px 0px, 0px 0px, 0px 0px); altura: 1px; margen: -1px; desbordamiento: oculto; posición: absoluta; ancho: 1px; mientras que clorfeniramina es el USAN<span class="sr-only" style="border: 0; clip: rect(0, 0, 0, 0); clip-path: polygon(0px 0px, 0px 0px, 0px 0px); altura: 1px; margen: -1px; desbordamiento: oculto; relleno: 0; posición: absoluta; ancho: 1px; ex BANInformación sobre herramientas Nombre aprobado británico.

Las marcas incluyen Chlor-Trimeton, Demazin, Allerest 12 Hour, Piriton, Chlorphen-12, Tylenol Cold/Allergy y muchas otras según el país.

Usos médicos

Productos combinados

La clorfenamina a menudo se combina con fenilpropanolamina para formar un medicamento para la alergia con propiedades antihistamínicas y descongestionantes, aunque la fenilpropanolamina ya no está disponible en los EE. UU. después de que estudios demostraron que aumentaba el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres jóvenes. La clorfenamina sigue estando disponible sin tal riesgo.

En el medicamento Coricidin, la clorfenamina se combina con el supresor de la tos dextrometorfano. En el medicamento Cêgripe, la clorfenamina se combina con el analgésico paracetamol.

Efectos secundarios

Los efectos adversos incluyen somnolencia, mareos, confusión, estreñimiento, ansiedad, náuseas, visión borrosa, inquietud, disminución de la coordinación, sequedad de boca, respiración superficial, alucinaciones, irritabilidad, problemas de memoria o concentración, tinnitus y dificultad para orinar.

La clorfenamina produce menos sedación que otros antihistamínicos de primera generación.

Un gran estudio realizado en personas de 65 años o más vinculó el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia con la tasa de mortalidad "acumulada más alta". uso de clorfenamina y otros antihistamínicos de primera generación, por sus propiedades anticolinérgicas. La clorfenamina está clasificada como una sustancia de “alta carga”; anticolinérgico por expertos en una escala semisubjetiva.

Farmacología

Farmacodinamia

La clorfenamina actúa principalmente como un H potente₁ antihistamínico. Es específicamente un potente agonista inverso del receptor H1 de la histamina. El medicamento también se describe comúnmente como poseer una actividad anticholinergica débil actuando como antagonista de los receptores acetilcolina muscarínicos. The dextrorotatory stereoisomer, dexchlorpheniramine, has been reported to possess K_d valores de 15 nM para el H₁ y 1.300 NM para los receptores de acetilcolina muscarínicos en el tejido cerebral humano. Cuanto menor sea el K_d valor, mayor es la afinidad vinculante del ligando para su objetivo.

Además de actuar como un agonista inverso en el H₁ Se ha encontrado que el receptor de clorofentamina actúa como un inhibidor de la recaptación de serotonina (Krotonina)_d = 15.2 nM para el transportador de serotonina). Sólo tiene una afinidad débil para los transportadores de norepinefrina y dopamina (K_d = 1.440 nM y 1.060 nM, respectivamente).

Un estudio encontró que la dexclorfenamina tenía valores K_i para el receptor H1 clonado humano de 2,67 a 4,81 nM, mientras que la levclorfenamina tenía valores K_i de 211 a 361 nM para este receptor, lo que indica que la dexclorfenamina es el enantiómero activo. Otro estudio encontró que la dexclorfenamina tenía un valor K_i de 20 a 30 μM para el receptor muscarínico de acetilcolina utilizando tejido cerebral de rata, mientras que la levclorfenamina tenía un valor K_i de 40 a 50 μM. por este receptor, lo que indica que ambos enantiómeros tienen muy baja afinidad por él.

Farmacocinética

La vida media de eliminación de la clorfenamina ha oscilado entre 13,9 y 43,4 horas en adultos después de una dosis única en estudios clínicos.

Química

La clorfenamina es una alquilamina y forma parte de una serie de antihistamínicos que incluyen la feniramina (Naphcon) y sus derivados halogenados, como la fluorfeniramina, la dexclorfeniramina (Polaramine), la bromfeniramina (Dimetapp), la dexbrofeniramina (Drixoral), la desclorfeniramina y la yodofeniramina. Todos los antihistamínicos alquilamina halogenados exhiben isomería óptica, y la clorfenamina en los productos indicados es maleato de clorfenamina racémico, mientras que la dexclorfenamina es el estereoisómero dextrógiro.

Síntesis

Existen varios métodos patentados para la síntesis de clorfenamina. En un ejemplo, se hace reaccionar 4-clorofenilacetonitrilo con 2-cloropiridina en presencia de amida de sodio para formar 4-clorofenil(2-piridil)acetonitrilo. Al alquilarlo con cloruro de 2-dimetilaminoetilo en presencia de amida de sodio se obtiene γ-(4-clorofenil)-γ-ciano-N,N-dimetil-2-piridinapropanamina, la cuya hidrólisis y descarboxilación dan lugar a clorfenamina.

Un segundo auge del método comienza a partir de la piridina, que sufre alquilación por 4-clorofenilacetonitrilo, dando 2-(4-clorobencil)piridina. Al alquilarlo con cloruro de 2-dimetilaminoetilo en presencia de amida de sodio se obtiene clorfenamina.