Clindamicina
Clindamicina es un antibiótico de lincosamida que se utiliza para el tratamiento de una serie de infecciones bacterianas, como osteomielitis (huesos) o infecciones de las articulaciones, enfermedad inflamatoria pélvica, faringitis estreptocócica, neumonía, otitis media aguda (media infecciones de oído) y endocarditis. También se puede utilizar para tratar el acné y algunos casos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En combinación con quinina, puede utilizarse para tratar la malaria. Está disponible por vía oral, mediante inyección en vena y en forma de crema o gel para aplicar en la piel o en la vagina.
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y vómitos, diarrea, erupciones cutáneas y dolor en el lugar de la inyección. Aumenta aproximadamente cuatro veces el riesgo de colitis por Clostridium difficile adquirida en el hospital y, por lo tanto, solo se recomienda su uso cuando otros antibióticos no son apropiados. En general, parece ser seguro durante el embarazo. Pertenece a la clase de las lincosamidas y actúa impidiendo que las bacterias produzcan proteínas.
La clindamicina se fabricó por primera vez en 1966 a partir de lincomicina. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Está disponible como medicamento genérico. En 2021, fue el medicamento número 118 más recetado en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas.
Usos médicos
La clindamicina se usa principalmente para tratar infecciones anaeróbicas causadas por bacterias anaeróbicas susceptibles, incluidas infecciones dentales e infecciones del tracto respiratorio, la piel y los tejidos blandos, y peritonitis. En personas con hipersensibilidad a las penicilinas, la clindamicina también se puede usar para tratar infecciones causadas por bacterias aeróbicas susceptibles. También se utiliza para tratar infecciones de huesos y articulaciones, especialmente las causadas por Staphylococcus aureus. La aplicación tópica de fosfato de clindamicina se puede utilizar para tratar el acné leve a moderado.
Acné
Para el tratamiento del acné, a largo plazo, el uso combinado de clindamicina tópica y peróxido de benzoílo fue similar al de ácido salicílico más peróxido de benzoílo. La clindamicina tópica más peróxido de benzoílo tópico es más eficaz que la clindamicina tópica sola.
Bacterias susceptibles
Es más eficaz contra las infecciones que involucran los siguientes tipos de organismos:
- Cocci de gramos aeróbico, incluyendo algunos miembros del Staphylococcus y Streptococcus ()Por ejemplo. pneumoccus) genera, pero no enterococci.
- bacterias anaeróbicas, en forma de varilla negativa, incluyendo algunas Bacteroides, Fusobacterium, y Prevotella, aunque la resistencia aumenta Bacteroides fragilis.
La mayoría de las bacterias gramnegativas aeróbicas (como Pseudomonas, Legionella, Haemophilus influenzae y Moraxella) son resistentes a la clindamicina, al igual que las enterobacterias anaeróbicas facultativas. Una excepción notable es Capnocytophaga canimorsus, para la cual la clindamicina es el fármaco de primera línea.
Lo siguiente representa datos de susceptibilidad de CIM para algunos patógenos de importancia médica.
- Staphylococcus aureus: 0.016 μg/mL – √256 μg/m L
- Streptococcus pneumoniae: 0,002 μg/mL – √256 μg/m L
- Streptococcus pyogenes: 0,015 μg/mL – √64 μg/m L
Prueba D
Al probar una cultura grampositiva para la sensibilidad a la clindamicina, es común realizar una "prueba D" para determinar si hay una subpoblación de bacterias presentes con el fenotipo conocido como iMLSB. Este fenotipo de bacterias son resistentes al grupo macrolido-lincosamida-streptogramina B de antibióticos, sin embargo, el mecanismo de resistencia sólo es inducido por la presencia de macrolidos anillo de 14 miembros, como la eritromicina. Durante una prueba D, bacterias de los iMLSB fenotipo in vitro eritromicina inducida in vitro resistencia a la clindamicina. Esto se debe a la actividad de la macrolida inducible plasmid-encoded erm Gene.
Para realizar una prueba D, se inocula una placa de agar con la bacteria en cuestión y se colocan dos discos impregnados con el fármaco (uno con eritromicina y otro con clindamicina) a una distancia de 15 a 20 mm en la placa. Si el área de inhibición alrededor del disco de clindamicina tiene forma de D, el resultado de la prueba es positivo. A pesar de la aparente susceptibilidad a la clindamicina en ausencia de eritromicina, una prueba D positiva excluye el uso terapéutico de la clindamicina. Esto se debe a que el gen erm inducible por eritromicina es propenso a sufrir mutaciones que provocan que la actividad inducible cambie a constitutiva (permanentemente activada). Esto, a su vez, puede conducir al fracaso terapéutico de la clindamicina.
Si el área de inhibición alrededor del disco de clindamicina es circular, el resultado de la prueba es negativo y se puede usar clindamicina.
Malaria
Administrada con cloroquina o quinina, la clindamicina es eficaz y bien tolerada en el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum; esta última combinación es particularmente útil para los niños y es el tratamiento de elección para las mujeres embarazadas que se infectan en áreas donde la resistencia a la cloroquina es común. La clindamicina no debe utilizarse como antipalúdico por sí sola, aunque parece ser muy eficaz como tal debido a su acción lenta. Se ha informado que aislados de Plasmodium falciparum procedentes de pacientes de la Amazonía peruana son resistentes a la clindamicina, como lo demuestran las pruebas de susceptibilidad a medicamentos in vitro.
Otro
La clindamicina puede ser útil en infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). Muchas cepas de MRSA todavía son susceptibles a la clindamicina; sin embargo, en los Estados Unidos, el MRSA se está extendiendo desde la costa oeste hacia el este y se está volviendo cada vez más resistente.
Si bien se ha utilizado en infecciones intraabdominal, este uso generalmente no se recomienda debido a la resistencia.
La clindamicina se utiliza en casos de sospecha de síndrome de shock tóxico, a menudo en combinación con un agente bactericida como la vancomicina. La razón de este enfoque es una supuesta sinergia entre la vancomicina, que provoca la muerte de las bacterias por degradación de la pared celular, y la clindamicina, que es un potente inhibidor de la síntesis de toxinas. Tanto los estudios in vitro como in vivo han demostrado que la clindamicina reduce la producción de exotoxinas por estafilococos; también puede inducir cambios en la estructura de la superficie de las bacterias que las hacen más sensibles al ataque del sistema inmunológico (opsonización y fagocitosis).
Se ha demostrado que la clindamicina disminuye el riesgo de partos prematuros en mujeres diagnosticadas con vaginosis bacteriana durante las primeras etapas del embarazo a aproximadamente un tercio del riesgo de las mujeres que no reciben tratamiento.
La combinación de clindamicina y quinina es el tratamiento estándar para la babesiosis grave.
La clindamicina también se puede usar para tratar la toxoplasmosis y, en combinación con primaquina, es eficaz en el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis jirovecii de leve a moderada.
La clindamicina, ya sea aplicada sobre la piel o por vía oral, también se puede utilizar en la hidradenitis supurativa.
Efectos secundarios
Las reacciones adversas comunes asociadas con la terapia sistémica con clindamicina (que se encuentran en más del 1 % de las personas) incluyen: diarrea, colitis pseudomembranosa, náuseas, vómitos, dolor o calambres abdominales y/o sarpullido. Las dosis altas (tanto intravenosas como orales) pueden provocar un sabor metálico. Las reacciones adversas comunes a los medicamentos asociadas con las formulaciones tópicas (que se encuentran en más del 10% de las personas) incluyen: sequedad, ardor, picazón, descamación o descamación de la piel (loción, solución); eritema (espuma, loción, solución); untuosidad (gel, loción). Los efectos secundarios adicionales incluyen dermatitis de contacto. Los efectos secundarios comunes (que se encuentran en más del 10% de las personas) en las aplicaciones vaginales incluyen infección por hongos.
En raras ocasiones (en menos del 0,1 % de las personas), el tratamiento con clindamicina se ha asociado con anafilaxia, discrasias sanguíneas, poliartritis, ictericia, niveles elevados de enzimas hepáticas, disfunción renal, paro cardíaco y/o hepatotoxicidad.
Clostridioides difficile
La colitis pseudomembranosa es una condición potencialmente letal asociada a la clindamicina, pero que también ocurre con otros antibióticos. El hacinamiento Clostridioides difficile, que es inherentemente resistente a la clindamicina, resulta en la producción de una toxina que causa una gama de efectos adversos, desde la diarrea a la colitis y megacolon tóxico.
Embarazo y lactancia
El uso de clindamicina durante el embarazo generalmente se considera seguro.
La clindamicina está clasificada como compatible con la lactancia materna por la Academia Estadounidense de Pediatría, sin embargo, la OMS la categoriza como "evitar si es posible". Está clasificado como L2 probablemente compatible con la lactancia materna según Medicamentos y Madres' Leche. Una revisión de 2009 encontró que probablemente era seguro en madres que amamantaban, pero encontró una complicación (hematoquezia) en un bebé amamantado que podría ser atribuible a la clindamicina. LactMed enumera efectos gastrointestinales potencialmente negativos en los bebés cuyas madres lo toman durante la lactancia, pero no lo ve como una justificación para suspender la lactancia.
Interacciones
La clindamicina puede prolongar los efectos de los fármacos bloqueadores neuromusculares, como la succinilcolina y el vecuronio. Su similitud con el mecanismo de acción de los macrólidos y el cloranfenicol hace que no se deban administrar simultáneamente, ya que esto provoca antagonismo y posible resistencia cruzada.
Química
La clindamicina es un derivado semisintético de la lincomicina, un antibiótico natural producido por la actinobacteria Streptomyces lincolnensis. Se obtiene mediante sustitución 7(S)-cloro del grupo 7(R)-hidroxilo de la lincomicina. La síntesis de clindamicina fue anunciada por primera vez por BJ Magerlein, RD Birkenmeyer y F Kagan en la quinta Conferencia Intercientífica sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia (ICAAC) en 1966. Ha estado en el mercado desde 1968.
La clindamicina es un polvo blanco o amarillo muy soluble en agua. El fosfato de clindamicina de uso tópico es un profármaco de éster fosfato de clindamicina.
Mecanismo de acción
La clindamicina tiene un efecto principalmente bacteriostático. En concentraciones más altas, puede ser bactericida. Es un inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas al inhibir la translocación ribosómica, de forma similar a los macrólidos. Lo hace uniéndose al ARNr de la subunidad bacteriana del ribosoma 50S, superponiéndose con los sitios de unión de la oxazolidinona, la pleuromutilina y los antibióticos macrólidos, entre otros. La encuadernación es reversible. La clindamicina es más eficaz que la lincomicina.
Las estructuras de cristal de rayos X de clindamicina atadas a ribosomas (o subunidades ribosomal) derivadas de Escherichia coli, Deinococcus radiodurans, y Haloarcura marismortui se han determinado; la estructura de la lincomycina antibiótica estrechamente relacionada ligada a la subunidad costosomal 50S Staphylococcus aureus también se ha informado.
Sociedad y cultura
Economía
La clindamicina está disponible como medicamento genérico y es relativamente económica.
Formularios disponibles
preparaciones clindamicina que se toman por vía oral incluyen cápsulas (que contienen clorhidrato de clindamicina) y suspensiones orales (que contienen clorhidrato de palmitato de clindamicina). La suspensión oral no es favorecida para la administración de clindamicina a los niños, debido a su sabor y olor extremadamente malos. La clindamicina se formula en una crema vaginal y como óvulos vaginales para el tratamiento de la vaginosis bacteriana. También está disponible para la administración tópica en forma de gel, como una loción, y en un sistema de administración de espuma (cada uno que contiene fosfato de clindamicina) y una solución en etanol (que contiene clorhidrato de clindamicina) y se usa principalmente como un tratamiento con acné recetado.
También se comercializan varios tratamientos combinados de acné que contienen clindamicina, como las formulaciones de clindamicina de productos únicos con peróxido de benzoilo, vendido como Benzaclin (Sanofi-Aventis), DUAC (una forma de gel hecha por Stiefel) y Acanya, entre otros comercios Nombres, y, en los Estados Unidos, una combinación de clindamicina y tretinoína, vendida como Ziana. En India, los supositorios vaginales que contienen clindamicina en combinación con clotrimazol se fabrican por atención de salud de olivo y se venden como clinsup-v. En Egipto, la crema vaginal que contiene clindamicina producida por BioPharmGroup vendida como vagilindia indicada para la vaginosis.
La clindamicina está disponible como medicamento genérico, tanto para uso sistémico (oral e intravenoso) como tópico. (La excepción es el supositorio vaginal, que no está disponible como genérico en los EE. UU.).
Uso veterinario
Los usos veterinarios de la clindamicina son bastante similares a sus indicaciones en humanos e incluyen el tratamiento de la osteomielitis, infecciones de la piel y toxoplasmosis, para las cuales es el fármaco preferido en perros y gatos. Se pueden utilizar tanto por vía oral como tópica. Una desventaja es que la resistencia bacteriana puede desarrollarse con bastante rapidez. También pueden producirse molestias gastrointestinales. La toxoplasmosis rara vez causa síntomas en gatos, pero puede causarlos en gatitos y gatos muy jóvenes o inmunocomprometidos.