Claritromicina

La claritromicina, comercializada bajo la marca Biaxin entre otras, es un antibiótico que se utiliza para tratar diversas infecciones bacterianas. Esto incluye faringitis estreptocócica, neumonía, infecciones de la piel, H. pylori y la enfermedad de Lyme, entre otras. La claritromicina se puede tomar por vía oral en forma de píldora o líquido.

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, dolores de cabeza y diarrea. Las reacciones alérgicas graves son raras. Se han informado problemas hepáticos. Puede causar daño si se toma durante el embarazo. Pertenece a la clase de los macrólidos y actúa ralentizando la síntesis de proteínas bacterianas.

La claritromicina se desarrolló en 1980 y se aprobó para uso médico en 1990. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. La claritromicina está disponible como medicamento genérico. Está hecho de eritromicina y se conoce químicamente como 6-O-metileritromicina.

Usos médicos

La claritromicina se usa principalmente para tratar una serie de infecciones bacterianas, incluida la neumonía, Helicobacter pylori, y como alternativa a la penicilina en la faringitis estreptocócica. Otros usos incluyen la enfermedad por arañazo de gato y otras infecciones por bartonella, criptosporidiosis, como agente de segunda línea en la enfermedad de Lyme y la toxoplasmosis. También se puede usar para prevenir la endocarditis bacteriana en personas que no pueden tomar penicilina. Es eficaz contra infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, infecciones de la piel y tejidos blandos e infecciones por Helicobacter pylori asociadas con úlceras duodenales.

Espectro de susceptibilidad bacteriana

Bacterias aerobias grampositivas

• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes

Bacterias aerobias gramnegativas

• Haemophilus parainfluenzae
• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrialis

Helicobacter

• Helicobacter pylori

Micobacterias

Complejo Mycobacterium avium compuesto por:

• Mycobacterium avium avium
• Mycobacterium intracellulare

Otras bacterias

• Chlamydia pneumoniae
• Mycoplasma pneumoniae

La seguridad y la eficacia de la claritromicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a las siguientes bacterias no se han establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados:

Bacterias aerobias grampositivas

• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus (Grupos C, F, G)
• Viridans grupo streptococci

Bacterias aerobias gramnegativas

• Bordetella pertussis
• Legionella pneumophila
• Pasteurella multocida

Bacterias grampositivas anaerobias

• Clostridium perfringens
• Peptococcus Niger
• Cutibacterium acnes

Bacterias Gram negativas anaerobias

• Prevotella melaninogenica (antes Bacteroides melaninogenicus)

Contraindicaciones

• La Claritromicina no debe ser tomada por personas que son alérgicas a otros macrolidos o ingredientes inactivos en las tabletas, incluyendo la celulosa microcristalina, la croscarmatosa sodio, el estearato de magnesio y la povido
• La Claritromicina no debe ser usada por personas con antecedentes de ictericia colestática y/o disfunción hepática asociada con el uso previo de claritromycina.
• La Claritromicina no debe usarse en el entorno de hipokalaemia (farasio de sangre baja)
• Uso de clarithromycin con los siguientes medicamentos: cisapride, pimozide, astemizole, terfenadina, ergotamina, ticagrelor, ranolazina o dihidroergotamina no se recomienda.
• No debe usarse con colchicina en personas con insuficiencia renal o hepática.
• Uso concomitante con medicamentos de colesterol como lovastatina o simvastatina.
• Hipersensibilidad a claritromycin o cualquier componente del producto, eritromicina o cualquier antibiótico macrolido.
• Prolongación QT o arritmias cardiacas ventriculares, incluyendo torsade de pointes.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes son gastrointestinales: diarrea (3%), náuseas (3%), dolor abdominal (3%) y vómitos (6%). También puede causar dolores de cabeza, insomnio y pruebas de función hepática anormales. Las reacciones alérgicas incluyen erupciones y anafilaxia. Los efectos secundarios menos comunes (<1%) incluyen irritabilidad extrema, alucinaciones (auditivas y visuales), mareos/mareo por movimiento y alteración en los sentidos del olfato y el gusto, incluido un sabor metálico. También se han informado sequedad de boca, ataques de pánico y pesadillas, aunque con menos frecuencia.

Cardíaca

En febrero de 2018, la FDA emitió un comunicado de seguridad con respecto a un mayor riesgo de problemas cardíacos o muerte con el uso de claritromicina, y recomendó que se consideren antibióticos alternativos en personas con enfermedades cardíacas.

La claritromicina puede provocar un intervalo QT prolongado. En pacientes con síndrome de QT largo, enfermedad cardíaca o pacientes que toman otros medicamentos que prolongan el intervalo QT, esto puede aumentar el riesgo de arritmias potencialmente mortales.

En un ensayo, el uso de tratamiento a corto plazo con claritromicina se correlacionó con una mayor incidencia de muertes clasificadas como muertes cardíacas súbitas en pacientes con enfermedad coronaria estable que no usaban estatinas. Algunos informes de casos sospechan que causa enfermedad hepática.

Hígado y riñón

Se sabe que la claritromicina causa ictericia, cirrosis y problemas renales, incluida la insuficiencia renal.

Sistema nervioso central

Los efectos adversos comunes de la claritromicina en el sistema nervioso central incluyen mareos y dolores de cabeza. En raras ocasiones, puede causar ototoxicidad, delirio y manía.

Infección

También se ha observado un riesgo de candidiasis oral y candidiasis vaginal, debido a la eliminación de los competidores bacterianos naturales de la levadura por el antibiótico.

Embarazo y lactancia

La claritromicina no debe usarse en mujeres embarazadas, excepto en situaciones en las que no sea adecuada una terapia alternativa. La claritromicina puede causar un peligro potencial para el feto, por lo tanto, debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Para las madres lactantes, no se sabe si la claritromicina se excreta en la leche humana.

Interacciones

La claritromicina inhibe una enzima hepática, CYP3A4, involucrada en el metabolismo de muchos otros medicamentos comúnmente recetados. Tomar claritromicina con otros medicamentos que son metabolizados por CYP3A4 puede provocar aumentos o disminuciones inesperados en los niveles del fármaco.

A continuación se enumeran algunas de las interacciones comunes.

Colchicina

Se ha observado que la claritromicina tiene una interacción peligrosa con la colchicina como resultado de la inhibición del metabolismo de CYP3A4 y el transporte de la glicoproteína P. La combinación de estos dos medicamentos puede provocar una toxicidad fatal por colchicina, particularmente en personas con enfermedad renal crónica.

Estatinas

Tomar claritromicina al mismo tiempo que ciertas estatinas (una clase de medicamentos utilizados para reducir los niveles de colesterol en suero sanguíneo) aumenta el riesgo de efectos secundarios, como dolores musculares y deterioro muscular (rabdomiolisis).

Bloqueadores de los canales de calcio

La terapia simultánea con bloqueadores de los canales de calcio puede aumentar el riesgo de presión arterial baja, insuficiencia renal y muerte, en comparación con la combinación de bloqueadores de los canales de calcio con azitromicina, un fármaco similar a la claritromicina pero sin inhibición de CYP3A4. Se ha observado que la administración de claritromicina en combinación con verapamilo causa presión arterial baja, frecuencia cardíaca baja y acidosis láctica.

Carbamazepina

La claritromicina puede duplicar el nivel de carbamazepina en el cuerpo al reducir su eliminación, lo que puede provocar síntomas tóxicos de la carbamazepina, como visión doble, pérdida del movimiento corporal voluntario y náuseas, así como hiponatremia.

Medicamentos para el VIH

Dependiendo de la combinación de medicamentos, la terapia con claritromicina podría estar contraindicada, requerir cambiar las dosis de algunos medicamentos o ser aceptable sin ajustes de dosis. Por ejemplo, la claritromicina puede provocar una disminución de las concentraciones de zidovudina.

Mecanismo de acción

La claritromicina evita que las bacterias se multipliquen al actuar como un inhibidor de la síntesis de proteínas. Se une al ARNr 23S, un componente de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, inhibiendo así la traducción de péptidos.

Farmacocinética

A diferencia de la eritromicina, la claritromicina es estable a los ácidos, por lo que puede tomarse por vía oral sin tener que protegerse de los ácidos gástricos. Se absorbe fácilmente y se difunde en la mayoría de los tejidos y fagocitos. Debido a la alta concentración en los fagocitos, la claritromicina se transporta activamente al sitio de la infección. Durante la fagocitosis activa, se liberan grandes concentraciones de claritromicina; su concentración en los tejidos puede ser más de 10 veces mayor que en el plasma. Las concentraciones más altas se encuentran en el hígado, el tejido pulmonar y las heces.

Metabolismo

La claritromicina tiene un metabolismo de primer paso bastante rápido en el hígado. Sus principales metabolitos incluyen un metabolito inactivo, N-desmetilclaritromicina, y un metabolito activo, 14-(R)-hidroxiclaritromicina. En comparación con la claritromicina, la 14-(R)-hidroxiclaritromicina es menos potente contra la tuberculosis micobacteriana y el complejo Mycobacterium avium. La claritromicina (20%-40%) y su metabolito activo (10%-15%) se excretan en la orina. De todos los fármacos de su clase, la claritromicina tiene la mejor biodisponibilidad al 50 %, lo que la hace adecuada para la administración oral. Su vida media de eliminación es de aproximadamente 3 a 4 horas con 250 mg administrados cada 12 h, pero aumentó a 5 a 7 h con 500 mg administrados cada 8 a 12 h. Con cualquiera de estos regímenes de dosificación, la concentración de estado estacionario de este metabolito generalmente se alcanza dentro de los 3 a 4 días.

Historia

La claritromicina fue inventada por investigadores de la compañía farmacéutica japonesa Taisho Pharmaceutical en 1980. El producto surgió a través de los esfuerzos para desarrollar una versión del antibiótico eritromicina que no experimentara inestabilidad ácida en el tracto digestivo, causando efectos secundarios, como náuseas y Dolor de estómago. Taisho solicitó la protección de patente para el medicamento alrededor de 1980 y posteriormente introdujo una versión de marca de su medicamento, llamada Clarith, en el mercado japonés en 1991. En 1985, Taisho se asoció con la empresa estadounidense Abbott Laboratories para los derechos internacionales, y Abbott también obtuvo Aprobación de la FDA para Biaxin en octubre de 1991. El medicamento se convirtió en genérico en Europa en 2004 y en los EE. UU. a mediados de 2005.

Sociedad y cultura

Un paquete de tabletas de claritromycin fabricadas por Taisho Pharmaceutical

Formularios disponibles

La claritromicina está disponible como medicamento genérico. En los Estados Unidos, la claritromicina está disponible en forma de tabletas de liberación inmediata, tabletas de liberación prolongada y gránulos para suspensión oral.

Nombres de marca

La claritromicina está disponible bajo varias marcas en muchos países diferentes, incluidos Biaxin, Crixan, Claritron, Clarihexal, Clacid, Claritt, Clacee, Clarac, Clariwin, Claripen, Clarem, Claridar, Cloff, Fromilid, Infex, Kalixocin, Karicin, Klaricid, Klaridex, Klacid, Klaram, Klabax, Klerimed, MegaKlar, Monoclar, Resclar, Rithmo, Truclar, Vikrol y Zeclar.

Fabricantes

En el Reino Unido, el medicamento se fabrica en forma genérica por varios fabricantes, incluidos Somex Pharma, Ranbaxy, Aptil y Sandoz.