Citomegalovirus

Citomegalovirus (CMV) (de cyto- ' cell' a través del griego κύτος kútos- 'contenedor' + μέγας mégas 'grande, megalo-' + -virus a través del latín vīrus 'veneno') es un género de virus en el orden Herpesvirales, en la familia Herpesviridae, en la subfamilia Betaherpesvirinae. Los seres humanos y otros primates sirven como huéspedes naturales. Las 11 especies de este género incluyen betaherpesvirus humano 5 (HCMV, citomegalovirus humano, HHV-5), que es la especie que infecta a los humanos. Las enfermedades asociadas con HHV-5 incluyen mononucleosis y neumonía. En la literatura médica, la mayoría de las menciones de CMV sin mayor especificación se refieren implícitamente al CMV humano. El CMV humano es el más estudiado de todos los citomegalovirus.

MX2/MXB se identificó como un factor de restricción para los herpesvirus, que actúa en una etapa muy temprana del ciclo de replicación y la restricción de MX2/MXB del herpesvirus requiere actividad GTPasa.

Taxonomía

Dentro de Herpesviridae, CMV pertenece a la subfamilia Betaherpesvirinae, que también incluye los géneros Muromegalovirus y Roseolovirus (herpesvirus humano 6 y betaherpesvirus humano 7). También está relacionado con otros herpesvirus dentro de la subfamilia Alphaherpesvirinae, que incluye los virus herpes simplex 1 y 2 y el virus varicela-zoster, y la subfamilia Gammaherpesvirinae, que incluye Epstein-Barr. virus y el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi.

Se han identificado y clasificado varias especies de Cytomegalovirus para diferentes mamíferos. El más estudiado es el Citomegalovirus humano (HCMV), también conocido como Betaherpesvirus humano 5 (HHV-5). Otras especies de CMV de primates incluyen citomegalovirus de chimpancé (CCMV) que infecta a chimpancés y orangutanes, y citomegalovirus de simio (SCCMV) y citomegalovirus Rhesus (RhCMV) que infectar macacos; El CCMV se conoce como Panine beta herpesvirus 2 (PaHV-2) y Pongine betaherpesvirus 4 (PoHV-4). SCMV se llama cercopithecine betaherpesvirus 5 (CeHV-5) y RhCMV, Cercopithecine betaherpesvirus 8 (CeHV-8). Otros dos virus que se encuentran en el mono nocturno se ubican tentativamente en el género Cytomegalovirus y se denominan Herpesvirus aotus 1 y Herpesvirus aotus 3. Los roedores también tienen virus anteriormente llamados citomegalovirus que ahora se reclasifican bajo el género Muromegalovirus; este género contiene Citomegalovirus de ratón (MCMV) también conocido como Murid betaherpesvirus 1 (MuHV-1) y el estrechamente relacionado Murid betaherpesvirus 2 (MuHV -2) que se encuentra en ratas.

Especies

El género consta de estas 11 especies:

• Aotine betaherpesvirus 1
• Cebine betaherpesvirus 1
• Cercopithecine betaherpesvirus 5
• Human betaherpesvirus 5
• Macacine betaherpesvirus 3
• Macacine betaherpesvirus 8
• Mandrilline betaherpesvirus 1
• Panine betaherpesvirus 2
• Papiine betaherpesvirus 3
• Papiine betaherpesvirus 4
• Saimiriine betaherpesvirus 4

Estructura

Esquema de un Cytomegalovirus

Los virus en Cytomegalovirus están envueltos, con geometrías icosaédricas, esféricas a pleomórficas y redondas, y simetría T=16. El diámetro es de alrededor de 150-200 nm. Los genomas son lineales y no segmentados, alrededor de 200 kb de longitud.

Genoma

Género de clase E de HCMV. Las únicas regiones cortas largas y únicas se indican como UL y Estados Unidos. Las regiones repetidas se indican como secuencias a, b y c, donde los primos designan orientaciones invertidas. Secuencias ab y b′a corresponde a la repetición terminal/interna larga (TRL/IRL); secuencias a"c" y ca corresponde al corto repetitivo interno/terminal (IRS/TRS). Top: arreglo genoma típico de cepas de tipo silvestre; inferior: arreglo genoma de cepa AD169, una cepa adaptada al laboratorio. Las reorganizaciones genómicas que se han producido durante las extensas transmisiones se indican en rojo entre las configuraciones de tipo salvaje y adaptadas a laboratorio.

Los herpesvirus tienen algunos de los genomas más grandes entre los virus humanos y, a menudo, codifican cientos de proteínas. Por ejemplo, el genoma del ADN de doble cadena (dsDNA) de las cepas de HCMV de tipo salvaje tiene un tamaño de alrededor de 235 kb y codifica al menos 208 proteínas. Por lo tanto, es más largo que todos los demás herpesvirus humanos y uno de los genomas más largos de todos los virus humanos en general. Tiene la arquitectura genómica característica del herpesvirus clase E, que consta de dos regiones únicas (UL largo único y US corto único), ambas flanqueadas por un par de repeticiones invertidas (repetición terminal/interna larga TRL/IRL e interna/repetición terminal corta IRS/ TRS). Ambos conjuntos de repeticiones comparten una región de unos pocos cientos de bps, la llamada "secuencia a"; las otras regiones de las repeticiones a veces se denominan "secuencia b" y "secuencia c".

Ciclo de vida

La replicación viral es nuclear y lisogénica. La entrada en la célula huésped se logra mediante la unión de las glicoproteínas virales a los receptores del huésped, lo que media la endocitosis. La replicación sigue el modelo de replicación bidireccional dsDNA. La transcripción con plantilla de ADN, con algún mecanismo de empalme alternativo, es el método de transcripción. La traducción se realiza mediante escaneo con fugas. El virus sale de la célula huésped por salida nuclear y brotación. Los humanos y los monos sirven como huéspedes naturales. Las vías de transmisión dependen del contacto con fluidos corporales (como saliva, orina y secreciones genitales) de una persona infectada.

Todos los herpesvirus comparten una capacidad característica de permanecer latentes dentro del cuerpo durante largos períodos. Aunque se pueden encontrar en todo el cuerpo, las infecciones por CMV se asocian con frecuencia con las glándulas salivales en humanos y otros mamíferos.

Ingeniería genética

El promotor de CMV se incluye comúnmente en vectores utilizados en trabajos de ingeniería genética realizados en células de mamíferos, ya que es un promotor fuerte e impulsa la expresión constitutiva de genes bajo su control.

Historia

El citomegalovirus fue observado por primera vez por el patólogo alemán Hugo Ribbert en 1881 cuando notó células agrandadas con núcleos agrandados presentes en las células de un bebé. Años más tarde, entre 1956 y 1957, Thomas Huckle Weller junto con Smith y Rowe aislaron de forma independiente el virus, conocido a partir de entonces como 'citomegalovirus'. En 1990, se publicó el primer borrador del genoma del citomegalovirus humano, el mayor genoma contiguo secuenciado hasta ese momento.