Cisaprida
Cisaprida es un agente gastroprocinético, un fármaco que aumenta la motilidad en el tracto gastrointestinal superior. Actúa directamente como agonista del receptor de serotonina 5-HT4 e indirectamente como parasimpaticomimético. La estimulación de los receptores de serotonina aumenta la liberación de acetilcolina en el sistema nervioso entérico. Se ha vendido con los nombres comerciales Prepulsid (Janssen-Ortho) y Propulsid (en los Estados Unidos). Fue descubierto por Janssen Pharmaceuticals en 1980. En muchos países, ha sido retirado del mercado o sus indicaciones han sido limitadas debido a la incidencia de efectos secundarios cardíacos graves. Propulsid se relacionó con la muerte de niños.
Las preparaciones comerciales de este fármaco son la mezcla racémica de ambos enantiómeros del compuesto. El enantiómero (+) por sí mismo tiene los principales efectos farmacológicos y no induce muchos de los efectos secundarios perjudiciales de la mezcla.
Usos médicos
La cisaprida se ha utilizado para el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). No hay evidencia de que sea eficaz para este uso en niños. También aumenta el vaciamiento gástrico en personas con gastroparesia diabética. La evidencia de su uso en el estreñimiento no está clara.
En muchos países, se ha retirado o se han limitado sus indicaciones debido a informes sobre el efecto secundario del síndrome de QT largo, que puede causar arritmias. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una carta de advertencia a los médicos y la cisaprida fue retirada voluntariamente del mercado estadounidense el 14 de julio de 2000. Su uso en Europa también ha sido limitado. Fue prohibido en India y Filipinas en 2011.
Usos veterinarios
La cisaprida todavía está disponible en los Estados Unidos y Canadá para su uso en animales, y los veterinarios la recetan comúnmente para tratar el megacolon en gatos.
La cisaprida también se usa comúnmente para tratar la estasis gastrointestinal en conejos, a veces junto con metoclopramida (Reglan).
Cinética
La biodisponibilidad oral de cisaprida es aproximadamente del 33%. Se inactiva principalmente por metabolismo hepático mediante CYP3A4 con una vida media de 10 horas. La dosis del medicamento debe reducirse en caso de enfermedades hepáticas.
Farmacología y mecanismo de acción
Como agente procinético que aumenta la motilidad gastrointestinal, la cisaprida actúa como un agonista selectivo de la serotonina en el subtipo de receptor 5-HT4. La cisaprida también alivia los síntomas similares al estreñimiento al estimular indirectamente la liberación de acetilcolina, que actúa sobre los receptores muscarínicos.