Circulación enterohepática

Circulación enterohepática es la circulación de ácidos biliares, bilirrubina, fármacos u otras sustancias desde el hígado hasta la bilis, seguida de su entrada al intestino delgado, su absorción por los enterocitos y su transporte de regreso al hígado. . La circulación enterohepática es un concepto especialmente importante en el campo de la toxicología ya que muchos xenobióticos lipófilos sufren este proceso causando daño hepático repetido.

Ácidos biliares

El circuito

Los hepatocitos metabolizan el colesterol en ácido cólico y ácido quenodesoxicólico. Estos ácidos biliares solubles en lípidos están conjugados (unidos reversiblemente) principalmente a moléculas de glicina o taurina para formar ácidos biliares conjugados primarios solubles en agua, a veces llamados "sales biliares". Estos ácidos biliares viajan a la vesícula biliar durante la fase interdigestiva para su almacenamiento y a la parte descendente del duodeno a través del conducto biliar común a través del duodeno mayor. papila durante la digestión. El 95% de los ácidos biliares que llegan al duodeno serán reciclados por la circulación enterohepática.

Debido al pH del intestino delgado, la mayoría de los ácidos biliares están ionizados y se presentan principalmente como sus sales de sodio, que luego se denominan "sales biliares conjugadas primarias". En la parte inferior del intestino delgado y el colon, las bacterias deshidroxilan algunas de las sales biliares primarias para formar sales biliares conjugadas secundarias (que todavía son solubles en agua). A lo largo del íleon proximal y distal, estas sales biliares primarias conjugadas se reabsorben activamente en la circulación porta hepática. Las bacterias desconjugan algunas de las sales biliares conjugadas primarias y secundarias en ácidos biliares solubles en lípidos, que se absorben pasivamente en la circulación portal hepática. Finalmente, los ácidos biliares conjugados que permanecieron no ionizados se absorben pasivamente.

La sangre venosa del íleon va directamente a la vena porta y luego a los sinusoides hepáticos. Allí, los hepatocitos extraen los ácidos biliares de manera muy eficiente y poco escapa del hígado sano a la circulación sistémica.

El efecto neto de la recirculación enterohepática es que cada molécula de sal biliar se reutiliza unas 20 veces, a menudo varias veces, durante una única fase digestiva.

Función

La presencia de ácidos biliares en los intestinos ayuda en la absorción de grasas y otras sustancias.

Bilirrubina

La bilirubin está conjugada con ácido glucurónico en el hígado por la enzima glucuronyltransferase, lo que la soluble en agua. Gran parte de ella entra en la bilis y así sale hacia el intestino delgado. Aunque el 20% de la bilis bilirubinoide secreta es reabsorbida por el intestino delgado, la bilirubin conjugada no es reabsorbida en intestino delgado. Toda la bilirrrubina conjugada en el intestino grueso es metabolizada por bacterias colonicas al urobilinogen, que luego se oxida más a urobilin y estercobilin. Urobilin, stercobilin y sus productos de degradación dan heces su color marrón. Sin embargo, al igual que la bilis, algunos de los reabsorbidos de urobilinogen se secretan en la bilis que también forma parte de la circulación enterohepática. El resto del urobilinogen reabsorbido se excreta en la orina donde se convierte en forma oxidada, urobilin, que da a la orina su color amarillo característico.

Drogas

Cloranfenicol, aspirina, paracetamol, diazepam, lorazepam, morfina, metronidazol.

No sólo los fármacos, sino también sustratos endógenos como la bilirrubina, las hormonas esteroides y la tiroxina utilizan esta vía.

La circulación enterohepática de fármacos describe el proceso mediante el cual los fármacos se conjugan con ácido glucurónico en el hígado, se excretan en la bilis, las bacterias intestinales los metabolizan nuevamente al fármaco libre y luego el fármaco se reabsorbe en el plasma. Para muchos medicamentos que se someten a este proceso, dosis más bajas pueden ser terapéuticamente efectivas porque la eliminación se reduce mediante el proceso de 'reciclaje' de la droga. Pero para un pequeño número de fármacos que son muy tóxicos para el intestino (por ejemplo, irinotecán), estas moléculas que de otro modo no serían muy tóxicas pueden volverselo debido a este proceso y, por lo tanto, la inhibición de este paso puede tener un efecto protector. Para la mayoría de los fármacos que pasan por la circulación enterohepática y que no son tóxicos para el intestino, la inhibición de este proceso conduce a una reducción de los niveles del fármaco y a una reducción del efecto terapéutico. Por ejemplo, los antibióticos que matan las bacterias intestinales a menudo reducen la circulación enterohepática del fármaco y esto requiere un aumento temporal de la dosis del fármaco hasta que se suspende el uso del antibiótico y el intestino se repobla con bacterias. Este efecto de los antibióticos sobre la circulación enterohepática de otros fármacos es uno de varios tipos de interacciones farmacológicas.

Modelos farmacocinéticos de circulación enterohepática

En un artículo reciente se han resumido los modelos farmacocinéticos del proceso de circulación enterohepática.