Ciclooxigenasa-1

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ciclooxigenasa 1 ( cox-1 ), también conocida como prostaglandina-endoperóxido sintasa 1 (Hugo ptgs1 ), es una energización que en los humanos está codificada por el gen ptgs1 . En humanos es una de las tres ciclooxigenasas.

Historia

ciclooxigenasa (Cox) es la enzima central en la vía biosintética a las prostaglandinas del ácido araquidónico. Esta proteína se aisló hace más de 40 años y se clonó en 1988.

Gene y isozymes

Hay dos isoenzimas de Cox codificadas por productos genéticos distintos: un COX-1 constitutivo (esta enzima) y un COX-2 inducible, que difieren en su regulación de la expresión y distribución de tejidos. La expresión de estas dos transcripciones está regulada diferencialmente por citocinas relevantes y factores de crecimiento. Este gen codifica COX-1, que regula la angiogénesis en las células endoteliales. COX-1 también está involucrado en la señalización celular y el mantenimiento de la homeostasis del tejido. Se identificó una variante de empalme de COX-1 denominada COX-3 en el sistema nervioso central de los perros, pero no da como resultado una proteína funcional en humanos. También se han descubierto dos proteínas derivadas de COX-1 más pequeñas (las proteínas COX-1 parciales PCOX-1A y PCOX-1B), pero sus roles precisos aún no se han descrito.

Función

La prostaglandina-endoperóxido sintasa (PTGS), también conocida como ciclooxigenasa (COX), es la enzima clave en la biosíntesis de prostaglandinas. Convierte el ácido araquidónico libre, liberado de los fosfolípidos de membrana en el sitio de unión del éster sn-2 por la actividad enzimática de la fosfolipasa A2, en prostaglandina (PG) H2. La reacción involucra tanto la actividad de la ciclooxigenasa (dioxigenasa) como la de la hidroperoxidasa (peroxidasa). La actividad de la ciclooxigenasa incorpora dos moléculas de oxígeno al ácido araquidónico o a sustratos alternativos de ácidos grasos poliinsaturados, como el ácido linoleico y el ácido eicosapentaenoico. El metabolismo del ácido araquidónico forma un peróxido intermedio lábil, PGG2, que se reduce al alcohol correspondiente, PGH2, por la actividad hidroperoxidasa de la enzima.Mientras metaboliza el ácido araquidónico principalmente a PGG2, la COX-1 también convierte este ácido graso en pequeñas cantidades de una mezcla racémica de ácidos 15-hidroxiicosatetraenoicos (es decir, 15-HETE), compuesta por aproximadamente un 22 % de estereoisómeros de 15(R)-HETE y aproximadamente un 78 % de 15(S)-HETE, así como una pequeña cantidad de 11(R)-HETE. Los dos estereoisómeros de 15-HETE poseen actividades biológicas intrínsecas, pero, quizás aún más importante, pueden metabolizarse posteriormente a una clase importante de agentes antiinflamatorios: las lipoxinas. Además, la PGG2 y la PGH2 se reorganizan de forma no enzimática en una mezcla de ácidos 12-hidroxiheptadecatrienoicos, a saber, ácido 12-(S)-hidroxi-5Z,8E,10E-heptadecatrienoico (es decir, 12-HHT) y ácido 12-(S)-hidroxi-5Z,8Z,10E-heptadecatrienoico más malonildialdehído. Estos metabolitos alternativos de la COX-1 pueden contribuir a sus actividades.La COX-1 promueve la producción del revestimiento mucoso natural que protege el estómago interno y contribuye a reducir la secreción ácida y el contenido de pepsina. La COX-1 está presente normalmente en diversas zonas del cuerpo, incluyendo no solo el estómago, sino también cualquier zona inflamatoria.

Significado clínico

La COX-1 es inhibida por antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como la aspirina. El tromboxano A2, el principal producto de la COX-1 en las plaquetas, induce la agregación plaquetaria. La inhibición de la COX-1 es suficiente para explicar por qué la aspirina en dosis bajas es eficaz para reducir los eventos cardíacos.

Véase también

  • Ácido Araquidonico
  • Ciclooxygenasa
  • Cyclooxygenase 2
  • NSAID
  • Descubrimiento y desarrollo de inhibidores selectivos COX-2
  • Inhibidor selectivo COX-2

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