Ciclofilina

Ciclofilinas (CYP) son una familia de proteínas que reciben su nombre por su capacidad para unirse a la ciclosporina (ciclosporina A), un inmunosupresor que generalmente se usa para suprimir el rechazo después de trasplantes de órganos internos. Se encuentran en todos los ámbitos de la vida. Estas proteínas tienen actividad peptidil prolil isomerasa, que cataliza la isomerización de enlaces peptídicos de la forma trans a la forma cis en los residuos de prolina y facilita el plegamiento de proteínas.

La ciclofilina A es una proteína citosólica y muy abundante. La proteína pertenece a una familia de isoenzimas, incluidas las ciclofilinas B y C, y la proteína relacionada con la ciclofilina de las células asesinas naturales. Se han encontrado isoformas importantes dentro de células individuales, incluso dentro del retículo endoplásmico, y algunas incluso se secretan.

Ciclofilinas de mamíferos

Los genes humanos que codifican proteínas que contienen el dominio ciclofilina incluyen:

• PPIA, PPIB, PPIC, PPID, PPIE, PPIF, PPIG, PPIH
• PPIL1, PPIL2, PPIL3, PPIL4, PPIAL4, PPIL6
• PPWD1

Ciclofilina A

La ciclofilina A (CYPA), también conocida como peptidilprolil isomerasa A (PPIA), que se encuentra en el citosol, tiene una estructura de barril beta con dos hélices alfa y una lámina beta. Otras ciclofilinas tienen estructuras similares a la ciclofilina A. El complejo ciclosporina-ciclofilina A inhibe una fosfatasa dependiente de calcio/calmodulina, la calcineurina, cuya inhibición se cree que suprime el rechazo de órganos al detener la producción de las moléculas proinflamatorias TNF alfa e interleucina. 2.

También se sabe que la poliproteína Gag recluta la ciclofilina A durante la infección por el virus VIH-1, y su incorporación a nuevas partículas virales es esencial para la infectividad del VIH-1.

Ciclofilina D

La ciclofilina D (PPIF, tenga en cuenta que la literatura es confusa, la ciclofilina mitocondrial está codificada por el gen PPIF), que se encuentra en la matriz de las mitocondrias, es solo un componente modulador, pero puede o no ser un componente estructural de la Poro de transición de permeabilidad mitocondrial. La apertura de los poros aumenta la permeabilidad de la membrana interna mitocondrial, permite la entrada de moléculas citosólicas a la matriz mitocondrial, aumenta el volumen de la matriz y altera la membrana externa mitocondrial. Como resultado, las mitocondrias sufren un trastorno funcional, por lo que la apertura de los poros juega un papel importante en la muerte celular. Se cree que la ciclofilina D regula la apertura del poro porque la ciclosporina A, que se une a CyP-D, inhibe la apertura del poro.

Sin embargo, las mitocondrias obtenidas de los quistes de Artemia franciscana no exhiben el poro de transición de permeabilidad mitocondrial.

Importancia clínica

Enfermedades

La sobreexpresión de ciclofilina A se ha relacionado con una mala respuesta a las enfermedades inflamatorias, la progresión o metástasis del cáncer y el envejecimiento.

Ciclofilinas como dianas farmacológicas

Se están desarrollando inhibidores de la ciclofilina, como la ciclosporina, para tratar enfermedades neurodegenerativas. La inhibición de la ciclofilina también puede ser una terapia para las enfermedades hepáticas.