Chlamydia trachomatis
Chlamydia trachomatis (), comúnmente conocida como clamidia, es una bacteria que causa la clamidia, la cual puede manifestarse de diversas formas, entre ellas: tracoma, linfogranuloma venéreo, uretritis no gonocócica, cervicitis, salpingitis, enfermedad inflamatoria pélvica. C. trachomatis es la causa infecciosa más común de ceguera y la bacteria de transmisión sexual más común.
Diferentes tipos de C. trachomatis causan diferentes enfermedades. Las cepas más comunes causan enfermedades en el tracto genital, mientras que otras cepas causan enfermedades en los ojos o los ganglios linfáticos. Al igual que otras especies de Chlamydia, la C. trachomatis el ciclo de vida consta de dos etapas de vida morfológicamente distintas: cuerpos elementales y cuerpos reticulados. Los cuerpos elementales son parecidos a esporas y son infecciosos, mientras que los cuerpos reticulados están en etapa replicativa y se ven sólo dentro de las células huésped.
Descripción
Chlamydia trachomatis es una bacteria gramnegativa que sólo puede replicarse dentro de una célula huésped. En el transcurso del C. trachomatis ciclo de vida, la bacteria adopta dos formas distintas. Los cuerpos elementales miden entre 200 y 400 nanómetros de diámetro y están rodeados por una pared celular rígida que les permite sobrevivir fuera de la célula huésped. Esta forma puede iniciar una nueva infección si entra en contacto con una célula huésped susceptible. Los cuerpos reticulados miden entre 600 y 1500 nanómetros de ancho y se encuentran únicamente dentro de las células huésped. Ninguna forma es móvil.
La C. trachomatis es sustancialmente más pequeño que el de muchas otras bacterias, con aproximadamente 1,04 megabases y codifica aproximadamente 900 genes. Varias funciones metabólicas importantes no están codificadas en el C. trachomatis y, en cambio, probablemente sean eliminados de la célula huésped. Además del cromosoma que contiene la mayor parte del genoma, casi todos los C. trachomatis llevan un plásmido de 7,5 kilobases que contiene 8 genes. Se desconoce el papel de este plásmido, aunque se han aislado cepas sin el plásmido, lo que sugiere que no es necesario para la supervivencia de la bacteria.
Ciclo de vida
Al igual que otras especies de Chlamydia, C. trachomatis tiene un ciclo de vida que consta de dos formas morfológicamente distintas. Primero, C. trachomatis se adhiere a una nueva célula huésped como una pequeña forma parecida a una espora llamada cuerpo elemental. El cuerpo elemental ingresa a la célula huésped, rodeado por una vacuola huésped, llamada inclusión. Dentro de la inclusión, C. trachomatis se transforma en una forma más grande y metabólicamente más activa llamada cuerpo reticulado. El cuerpo reticulado modifica sustancialmente la inclusión, convirtiéndola en un ambiente más hospitalario para la rápida replicación de la bacteria, que ocurre durante las siguientes 30 a 72 horas. La enorme cantidad de bacterias intracelulares luego regresan a cuerpos elementales resistentes, antes de provocar que la célula se rompa y sea liberada al medio ambiente. Estos nuevos cuerpos elementales luego se eliminan en el semen o se liberan de las células epiteliales del tracto genital femenino y se adhieren a nuevas células huésped.
Clasificación
C. trachomatis son bacterias del género Chlamydia, un grupo de parásitos intracelulares obligados de células eucariotas. Las células de clamidia no pueden realizar el metabolismo energético y carecen de vías biosintéticas.
C. trachomatis generalmente se dividen en tres biovares según el tipo de enfermedad que causan. Estos se subdividen en varios serovares según los antígenos de superficie reconocidos por el sistema inmunológico. Los serovares A a C causan tracoma, que es la principal causa mundial de ceguera infecciosa prevenible. Los serovares D a K infectan el tracto genital y causan enfermedad inflamatoria pélvica, embarazos ectópicos e infertilidad. Los serovares L1 a L3 causan una infección invasiva de los ganglios linfáticos cerca de los genitales, llamada linfogranuloma venéreo.
C. Se cree que trachomatis se separó de otras especies de Chlamydia hace unos 6 millones de años. Este género contiene un total de nueve especies: C. trachomatis, C. muridarum, C. pneumoniae, C. pecorum, C. suis, C. abortus, C. felis, C. caviae y C. psitáci. El pariente más cercano a C. trachomatis es C. muridarum, que infecta a los ratones. C. trachomatis junto con C. pneumoniae infecta en mayor medida a los humanos. C. trachomatis infecta exclusivamente a los humanos. C. pneumoniae también infecta a caballos, marsupiales y ranas. Algunas de las otras especies pueden tener un impacto considerable en la salud humana debido a su conocida transmisión zoonótica.
Estratos que causan el venereum de linfogranuloma (Serovars L1 a L3) | |||||||||||||
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Papel en la enfermedad
Signos y síntomas clínicos de C. trachomatis en los genitales se presenta como infección por clamidia, que puede ser asintomática o parecerse a una infección por gonorrea. Ambas son causas comunes de muchas otras afecciones, como la enfermedad inflamatoria pélvica y la uretritis.
C. trachomatis es el agente infeccioso más importante asociado con la ceguera (tracoma), y también afecta a los ojos en forma de conjuntivitis de inclusión y es responsable de aproximadamente el 19% de los casos de conjuntivitis en adultos.
C. trachomatis en los pulmones se presenta como la infección respiratoria por Chlamydia pneumoniae y puede afectar a todas las edades.
Patogenia
Los cuerpos elementales generalmente están presentes en el semen de hombres infectados y en las secreciones vaginales de mujeres infectadas. Cuando entran en contacto con una nueva célula huésped, los cuerpos elementales se unen a la célula mediante la interacción entre adhesinas en su superficie y varias proteínas receptoras del huésped y proteoglicanos de heparán sulfato. Una vez adheridas, las bacterias inyectan varias proteínas efectoras en la célula huésped utilizando un sistema de secreción de tipo tres. Estos efectores hacen que la célula huésped absorba los cuerpos elementales y eviten que la célula desencadene la apoptosis. Entre 6 y 8 horas después de la infección, los cuerpos elementales pasan a cuerpos reticulados y se sintetizan varios efectores nuevos. Estos efectores incluyen una serie de proteínas que modifican la membrana de inclusión, llamadas proteínas Inc, así como proteínas que redirigen las vesículas del huésped hacia la inclusión. De 8 a 16 horas después de la infección, se sintetiza otro conjunto de efectores, lo que impulsa la adquisición de nutrientes de la célula huésped. En esta etapa los cuerpos reticulados comienzan a dividirse, coincidiendo con la expansión de la inclusión. Si varios cuerpos elementales han infectado una sola célula, sus inclusiones se fusionarán en este punto para crear una única inclusión grande en la célula huésped. De 24 a 72 horas después de la infección, los cuerpos reticulados pasan a cuerpos elementales que se liberan por lisis de la célula huésped o por extrusión de toda la inclusión en el tracto genital del huésped.
Presentación
La mayoría de las personas infectadas con C. trachomatis son asintomáticos. Sin embargo, las bacterias pueden presentarse de tres formas: genitourinaria (genitales), pulmonar (pulmones) y ocular (ojos).
Los casos genitourinarios pueden incluir secreción genital, sangrado vaginal, picazón (prurito), dolor al orinar (disuria), entre otros síntomas. A menudo, los síntomas son similares a los de una infección del tracto urinario.
Cuando C. trachomatis se presenta en el ojo en forma de tracoma. Comienza engrosando gradualmente los párpados y, finalmente, comienza a tirar de las pestañas hacia el párpado. En forma de conjuntivitis de inclusión, la infección se presenta con enrojecimiento, hinchazón, secreción mucopurulenta del ojo y la mayoría de los demás síntomas asociados con la conjuntivitis del adulto.
Cuando C. trachomatis está en los pulmones en forma de una infección respiratoria y generalmente presenta síntomas de secreción o congestión nasal, fiebre leve, ronquera y otros síntomas asociados con la neumonía general.
Did you mean:C. trachomatis may latently infected the chorionic villi tissues of pregnant women, thereby impacting pregnancy outcome.
Prevalencia
Tres veces más mujeres son diagnosticadas con C genitourinaria. trachomatis que los hombres. Las mujeres de 15 a 19 años tienen la prevalencia más alta, seguidas de las mujeres de 20 a 24 años, aunque la tasa de aumento de diagnósticos es mayor para los hombres que para las mujeres. Los factores de riesgo de infecciones genitourinarias incluyen relaciones sexuales sin protección con múltiples parejas, falta de uso de condones y un bajo nivel socioeconómico que vive en áreas urbanas.
Las infecciones pulmonares pueden ocurrir en bebés nacidos de mujeres con infecciones activas por clamidia, aunque la tasa de infección es inferior al 10%.
Las infecciones oculares toman la forma de conjuntivitis de inclusión o tracoma, tanto en adultos como en niños. Alrededor de 84 millones en todo el mundo desarrollan C. trachomatis infecciones oculares y 8 millones quedan ciegos como resultado de la infección. El tracoma es la principal fuente de ceguera infecciosa en algunas zonas rurales de África y Asia y es una enfermedad tropical desatendida cuya eliminación ha sido objetivo de la Organización Mundial de la Salud para 2020. Conjuntivitis de inclusión por C. trachomatis es responsable de aproximadamente el 19% de los casos de conjuntivitis en adultos.
Tratamiento
El tratamiento depende del sitio de la infección, la edad del paciente y si hay otra infección presente. Tener una C. trachomatis y una o más infecciones de transmisión sexual al mismo tiempo. El tratamiento suele realizarse con ambos miembros de la pareja simultáneamente para prevenir la reinfección. C. trachomatis se puede tratar con varios antibióticos, incluidos azitromicina, eritromicina, ofloxacina y tetraciclina.
La tetraciclina es el antibiótico preferido para tratar C.trachomatis y tiene la mayor tasa de éxito. La azitromicina y la doxiciclina tienen la misma eficacia para tratar C. trachomatis con 97 y 98 por ciento de éxito, respectivamente. La azitromicina se dosifica como una tableta de 1 gramo que se toma por vía oral como una dosis única, principalmente para ayudar con las preocupaciones sobre el incumplimiento. El tratamiento con doxiciclina genérica de 100 mg dos veces al día durante 7 días tiene el mismo éxito que la costosa doxiciclina de liberación retardada de 200 mg una vez al día durante 7 días. La eritromicina es menos preferida ya que puede causar efectos secundarios gastrointestinales, lo que puede llevar a la falta de adherencia. La levofloxacina y la ofloxacina generalmente no son mejores que la azitromicina o la doxiciclina y son más caras.
Si el tratamiento es necesario durante el embarazo, no se recetan levofloxacina, ofloxacina, tetraciclina ni doxiciclina. En el caso de una paciente embarazada, los medicamentos habitualmente recetados son azitromicina, amoxicilina y eritromicina. La azitromicina es el medicamento recomendado y se toma en forma de tableta de 1 gramo por vía oral como dosis única. A pesar de que la amoxicilina tiene menos efectos secundarios que otros medicamentos para el tratamiento de la C prenatal. trachomatis, ha habido preocupación de que las mujeres embarazadas que toman antibióticos del tipo penicilina puedan desarrollar una infección crónica persistente por clamidia. La tetraciclina no se usa porque algunos niños e incluso adultos no pueden resistir el medicamento, causando daño a la madre y al feto. La repetición de la prueba durante el embarazo se puede realizar tres semanas después del tratamiento. Si el riesgo de reinfección es alto, las pruebas de detección se pueden repetir durante todo el embarazo.
Si la infección ha progresado, asciende por el tracto reproductivo y se desarrolla una enfermedad inflamatoria pélvica, es posible que ya se hayan producido daños en las trompas de Falopio. En la mayoría de los casos, el C. trachomatis se trata luego de forma ambulatoria con azitromicina o doxiciclina. Tratamiento de la madre de un bebé con C. trachomatis del ojo, que puede evolucionar a neumonía. El tratamiento recomendado consiste en eritromicina base oral o etilsuccinato 50 mg/kg/día divididos en 4 dosis diarias durante dos semanas mientras se monitorean los síntomas de estenosis hipertrófica pilórica infantil (IHPS) en bebés menores de 6 semanas.
Se han informado algunos casos de cepas de C.trachomatis que eran resistentes a múltiples tratamientos con antibióticos. Sin embargo, a partir de 2018, esto no es un motivo importante de preocupación, ya que la resistencia a los antibióticos es rara en C.trachomatis en comparación con otras bacterias infecciosas.
Pruebas de laboratorio
Las especies deChlamydia se identifican y distinguen fácilmente de otras especies de Chlamydia mediante pruebas basadas en ADN. Las pruebas de clamidia se pueden solicitar a un médico, a un laboratorio o en línea.
La mayoría de las cepas de C. trachomatis son reconocidos por anticuerpos monoclonales (mAb) contra epítopos en la región VS4 de MOMP. Sin embargo, estos mAb también pueden tener reacciones cruzadas con otras dos especies de Chlamydia, C. suis y C. muridarum.
- Las pruebas de amplificación del ácido nucleico (NAAT) encuentran el material genético (DNA) de Chlamydia bacterias. Estas pruebas son las pruebas más sensibles disponibles, lo que significa que son muy precisas y son muy poco probables tener resultados de prueba falso negativo. Una prueba de reacción en cadena de polimerasa (PCR) es un ejemplo de una prueba de amplificación de ácido nucleico. Esta prueba también se puede hacer en una muestra de orina, hisopos uretrales en hombres, o hisopos cervicales o vaginales en mujeres.
- Pruebas de hibridación ácido nucleico (prueba de sonda de ADN) también encuentran Chlamydia ADN. Una prueba de sonda es muy precisa pero no es tan sensible como los NAAT.
- Ensayo inmunosorbeno enzimático (ELISA, EIA) encuentra sustancias (Chlamydia antígenos) que desencadenan el sistema inmunitario para luchar Chlamydia infección. Chlamydia Elementary body (EB)-ELISA could be used to stratify different stages of infection based upon Immunoglobulin-γ status of the infected individuals
- Prueba directa de anticuerpo fluorescente también encuentra Chlamydia antígenos.
- Chlamydia la cultura celular es una prueba en la que los sospechosos Chlamydia la muestra se cultiva en un frasco de células. El patógeno infecta las células, y después de un tiempo de incubación establecido (48 horas), las viales se manchan y se ven en un microscopio de luz fluorescente. La cultura celular es más cara y tarda más (dos días) que los otros exámenes. La cultura debe crecer en un laboratorio.
Investigación
Debido a su importancia para la salud humana, C. trachomatis es objeto de investigación en laboratorios de todo el mundo. Las bacterias comúnmente se cultivan en líneas celulares inmortalizadas, como las células McCoy (ver RPMI 1640) y las células HeLa. Las partículas infecciosas se pueden cuantificar infectando capas de células y contando el número de inclusiones, de forma análoga a un ensayo de placa. Investigaciones recientes han descubierto que un par de proteínas con enlaces disulfuro, que son necesarias para C. trachomatis para poder infectar células huésped, es muy similar a un par de proteínas homólogas que se encuentran en Escherichia coli (E. coli), aunque la velocidad de la reacción es más lenta en C. trachomatis.
Se han realizado otras investigaciones para la creación de una vacuna contra C. trachomatis, y descubrió que sería muy difícil crear una vacuna totalmente eficaz o incluso parcialmente eficaz, ya que la respuesta del huésped a la infección implica vías inmunológicas complejas que primero deben comprenderse plenamente para garantizar que se eviten los efectos adversos..
Vacuna
En agosto de 2016, el Danish Statens Serum Institut del Hospital Hammersmith de Londres (Reino Unido) llevó a cabo un ensayo clínico de fase I, doble ciego, paralelo, aleatorizado y controlado con placebo en mujeres sanas de entre 19 y 45 años. El ensayo tuvo como objetivo evaluar la seguridad y la capacidad de provocar una respuesta inmune de la vacuna contra la clamidia CTH522. En el ensayo se incluyeron 35 mujeres no infectadas con clamidia. El ensayo incluyó dos adyuvantes y un grupo de control de solución salina. Se descubrió que la vacuna era segura y todas las mujeres que la recibieron, independientemente del adyuvante, desarrollaron una respuesta inmune contra la clamidia.
El Serum Institute ha anunciado que seguirá buscando financiación para pasar la vacuna a un ensayo de Fase II.
Historia
C. trachomatis fue descrita por primera vez en 1907 por Stanislaus von Prowazek y Ludwig Halberstädter en raspados de casos de tracoma. Pensando que habían descubierto un "protozoo con manto", llamaron al organismo "Chlamydozoa" del griego "Chlamys" que significa manto. Durante las siguientes décadas, los "clamidozoos" Se pensaba que era un virus porque era lo suficientemente pequeño como para pasar a través de filtros bacterianos y no podía crecer en medios de laboratorio conocidos. Sin embargo, en 1966 los estudios de microscopía electrónica mostraron C. trachomatis es una bacteria. Esto se debe esencialmente al hecho de que se descubrió que poseen ADN, ARN y ribosomas como otras bacterias. Originalmente se creía que la clamidia carecía de peptidoglicano porque los investigadores no podían detectar el ácido murámico en los extractos celulares. Estudios posteriores determinaron que C. trachomatis sintetiza ácido murámico y peptidoglicano, pero los relega al tabique de división del microbio y no lo utiliza para la construcción de una pared celular. La bacteria todavía está clasificada como gramnegativa.
C. trachomatis fue cultivado y aislado por primera vez en los sacos vitelinos de los huevos por Tang Fei-fan et al. en 1957. Este fue un hito importante porque fue posible preservar estos agentes que podrían luego se utilizará para futuros estudios genómicos y filogenéticos. El aislamiento de C. trachomatis acuñó el término aislado para describir cómo C. trachomatis se ha aislado de un entorno in vivo en una "cepa" en cultivo celular. Sólo unos pocos "aislamientos" se han estudiado en detalle, lo que limita la información que se puede encontrar sobre la historia evolutiva de C. trachomatis.
Evolución
En la década de 1990 se demostró que existen varias especies de Clamidia. Chlamydia trachomatis se describió por primera vez en registros históricos en el papiro de Ebers escrito entre 1553 y 1550 a.C. En el mundo antiguo, se conocía como tracoma, la enfermedad que causa ceguera. La enfermedad puede haber estado estrechamente relacionada con los humanos y probablemente ser anterior a la civilización. Ahora se sabe que C. trachomatis comprende 19 serovares que se identifican mediante anticuerpos monoclonales que reaccionan con epítopos de la proteína principal de la membrana externa (MOMP). La comparación de secuencias de aminoácidos revela que MOMP contiene cuatro segmentos variables: S1, 23 y 4. Diferentes variantes del gen que codifica MOMP diferencian los genotipos de los diferentes serovares. La relación antigénica de los serovares refleja los niveles de homología del ADN entre los genes MOMP, especialmente dentro de estos segmentos.
Además, se han realizado más de 220 ensayos de vacunas contra la clamidia en ratones y otras especies huésped no humanas para atacar el C. muridarum y C. trachomatis cepas. Sin embargo, ha sido difícil trasladar estos resultados a la especie humana debido a diferencias fisiológicas y anatómicas. Los ensayos futuros están trabajando con especies estrechamente relacionadas con el ser humano.